PNPLA3、TM6SF2和HSD17B13變異體對普通人群肝硬化和肝癌患病風險的綜合影響

【據Hepatology2020年3月報道】PNPLA3、TM6SF2和HSD17B13變異體對普通人群肝硬化和肝癌患病風險的綜合影響(作者Gellert-Kristensen H等)

作者假設脂肪肝的遺傳風險評分(GRS)可影響肝硬化和肝細胞癌(HCC)的患病風險。

來自丹麥的Gellert-Kristensen等將3種遺傳變異[含patatin樣磷脂酶結構域蛋白3(PNPLA3) p.I148M；跨膜6，超家族成員2(TM6SF2) p.E167K；以及羥基類固醇17-β脫氫酶13(HSD17B13)rs72613567]組成危險因素評分(等位基因為0到6個)，風險評分從0～6分遞增。并通過對來自丹麥哥本哈根的110 761人和來自英國生物庫的334 691人的風險評分與肝病血清標志物、肝硬化及HCC患病風險間的關聯研究發現，風險評分為0、1、2、3、4和5或6的人群比例分別為5%、25%、41%、23%、5.5%和0.5%。相對于評分為0的人群，高GRS評分(得分為5或6)人群的血清ALT升高26%。在哥本哈根研究和英國生物庫的薈萃分析中，相對于風險評分為0的人，得分1、2、3、4、5或6的人群肝硬化相應的OR值分別為1.6、2.0、3.1、5.2和12，HCC相應的OR值為1.2、1.0、2.4、3.3和29。

因此，作者認為用于脂肪性肝病的高GRS評分可使普通人群中肝硬化的風險增加12倍，使HCC的風險增加29倍。

摘譯自GELLERT-KRISTENSEN H, RICHARDSON TG, DAVEY SMITH G, et al. Combined effect of PNPLA3, TM6SF2, and HSD17B13 variants on risk of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in the general population[J]. Hepatology, 2020. [Online ahead of print]