非酒精性脂肪性肝病中脂毒性肝細胞來源的外泌體miR-192-5p通過Rictor/Akt/FoxO1信號通路激活巨噬細胞

【據Hepatology2020年5月報道】題：非酒精性脂肪性肝病中脂毒性肝細胞來源的外泌體miR-192-5p通過Rictor/Akt/FoxO1信號通路激活巨噬細胞(作者Liu XL等)

肝臟巨噬細胞可被多種因素如腸道菌群代謝物以及受損的肝細胞釋放物等激活。在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發生發展中，巨噬細胞向促炎表型(M1)的極化是一個重要的病理生理過程。外泌體可傳遞多種生物學成分如microRNA、蛋白質以及脂質等，因此被作為細胞間通訊的重要媒介。在NAFLD的發生發展過程中，外泌體在肝細胞與巨噬細胞對話中的作用尚未明確。

來自上海交通大學醫學院附屬新華醫院的Liu等發現脂毒性肝細胞釋放的外泌體富含miR-192-5p，這些外泌體可促進M1型巨噬細胞的激活以及肝臟炎癥的發生。NAFLD患者的血清miR-192-5p水平與肝臟的炎癥活動評分和疾病進展程度呈現顯著正相關。同樣，在高脂肪高膽固醇飲食誘導的大鼠脂肪性肝炎模型中，血清miR-192-5p水平與肝臟M1型巨噬細胞數量及肝內促炎因子水平存在顯著正相關。脂毒性肝細胞釋放的富含miR-192-5p的外泌體較對照組顯著增多，它可以誘導CD11b+CD86+巨噬細胞的激活，同時促進iNOS、IL-6和TNFα的表達。另外，肝細胞來源的外泌體miR-192-5p抑制雷帕霉素不敏感的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白伴侶(Rictor)的蛋白表達，進而抑制蛋白激酶B(Akt)和叉頭框轉錄因子O亞族1(FoxO1)的磷酸化，促進FoxO1的激活，最終引起炎癥反應的發生。

該研究表明，脂肪性變性特別是脂毒性肝細胞來源的外泌體miR-192-5p通過調節Rictor/Akt/FoxO1信號通路促進巨噬細胞的活化，進而影響脂肪性肝炎的發生發展。血清外泌體miR-192-5p可作為非酒精性脂肪性肝炎無創診斷標志物及潛在的治療靶點。

摘譯自LIU XL, PAN Q, CAO HX, et al. Lipotoxic hepatocyte-derived exosomal microRNA 192-5p activates macrophages through Rictor/Akt/Forkhead box transcription factor O1 signaling in nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology, 2020, 72(2): 454-469.