三黃散對自身免疫性大皰性皮膚病創面感染防治研究

曾 彬，李元元，鄔 晶，黎 敏

（重慶市中醫院皮膚科，重慶 400011）

自身免疫性大皰性皮膚病是在皮膚或黏膜上出現的以大皰（直徑大于0.5cm）為基本損害的皮膚病，其臨床表現為正常皮膚或紅斑基礎上水皰、大皰、糜爛、結痂，包括天皰瘡、大皰性類天皰瘡、獲得性大皰性表皮松解癥、重癥多形紅斑等［1］，其中以類天皰瘡和大皰性類天皰瘡較為常見［2］。由于全身大面積皮膚破損、滲液多、蛋白流失快，加之大劑量糖皮質激素、免疫抑制劑的使用等，自身免疫性大皰性皮膚病創面易感染、難愈合。三黃散廣泛應用于預防化療性靜脈炎［3］、治療皮膚軟組織感染［4］及促進創面愈合［5］有肯定療效，但尚無應用于自身免疫性大皰性皮膚病創面的報道。本研究用三黃散軟膏治療大皰性皮膚病取得良好效果，報道如下。

1 臨床資料

共74例，均為重慶市某中醫院皮膚科2018年3月至2019年5月收治患者。尋常型天皰瘡27例，大皰性類天皰瘡47例；男33例，女41例；年齡 29～93歲，平均（68.43±17.27）歲；住院時間6～39天，平均（17.69±7.81）天；創面總數558個。組內創面分布為頭面頸12個，軀干110個，四肢157個。研究經院倫理委員會審核批準（批件號2017-KY-12）。

納入標準：①明確診斷為大皰性類天皰瘡或尋常型天皰瘡；②患者知情同意；③病情經判斷為輕、中度，大皰性類天皰瘡病情嚴重程度評估使用趙邑等的評價方法［6］，尋常型天皰瘡采用國內學者提出的分級標準［7］。

排除標準：①存在皮膚系統以外其他系統感染；②對三黃散過敏。

脫落與剔除標準：①不符合入選標準而被誤納入；②雖符合入選標準而中途退出；③依從性差，未按規定行創面護理。

2 治療方法

2.1 分組與干預方法

選取符合標準的自身免疫性大皰性皮膚病合并細菌性創面感染的患者30例設為A組。針對同一患者、大致同一部位、創面面積相差20%以內的糜爛創面，在左右兩側分別選取3～5個創面，左側為對照A組，右側為研究A組。對照A組用無菌生理鹽水棉球輕拭創面后，涂擦夫西地酸乳膏2次。研究A組用無菌生理鹽水棉球輕拭創面后將三黃散軟膏均勻薄凃于創面，每天1次。

選取符合標準的自身免疫性大皰性皮膚病不合并創面感染的患者44例設為B組，在左右兩側分別選取3～5個創面，左側設為對照B組，右側設為研究B組。對照B組不作特殊預防感染處理，研究B組給予研究A組相同處理。

所有患者均采用規范的治療方案和統一的調護方案。

2.2 藥物及器材

三黃散：黃連、黃芩、大黃，由重慶市中醫院皮膚科中藥研究室自制成軟膏并輻照滅菌。

細菌培養標本采集容器：揚州市創新醫療器械廠生產的一次性使用拭子，規格型號12*160。

2.3 標本采集方法

先用無菌生理鹽水棉球清洗創面，然后用無菌生理鹽水浸濕之一次性拭子滾動式輕拭創面兩遍，采集創面分泌物，并在室溫2h內送至細菌室接種培養。

2.4 細菌培養方法

采用美國BD公司全自動微生物分析系統進行細菌培養，如果培養出致病菌則行藥物敏感試驗。

3 觀察評估

觀察指標：細菌培養結果、藥敏試驗結果及不良反應，觀察2周。

評估時間：每3天采集創面細菌培養標本并進行創面局部情況評估，直至創面愈合或觀察療程結束。評價2周總體療效。

用SPSS22軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示、用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

4 療效標準

A組。顯效：細菌培養無致病菌生長。有效：原培養2種以上致病菌中1種清除，原致病菌清除但培養出新的致病菌，無感染臨床表現，無需進行治療。無效：原致病菌依然存在，原有細菌清除，再度感染其它細菌需要給予治療。

B組。顯效：療程中細菌培養無致病菌生長。有效：療程中培養出致病菌，無感染臨床表現，無需進行治療。無效：療程中感染細菌，并有感染臨床表現，需要給予治療。

5 治療結果

A組療效比較見表1。

表1 A組療效比較 例（%）

B組療效比較見表2。

表2 B組療效比較 例（%）

多重耐藥菌檢出情況。共檢出多重耐藥菌20株。研究A組首次培養出多重耐藥菌8株，治療過程中培養出新多重耐藥菌1株；對照A組首次培養出多重耐藥菌7株，治療過程中培養出新多重耐藥菌3株。B組首次培養時均無多重耐藥菌生長，但對照B組治療過程中培養出多重耐藥菌1株，而研究B組未培養出多重耐藥菌。

不良反應。2例首次換藥時有輕微刺激疼痛感，均持續數分鐘自行緩解，其中1例不愿繼續用藥退出試驗。1例創面糜爛加重且培養出新細菌生長而終止試驗。

6 討 論

研究采用自身對照，旨在排除可能影響創面感染防治有效率的其他變量，如年齡、性別、藥物使用情況、皮損所處環境等的差異。

三黃散出自《肘后備急方》，謂“惡瘡三十年不愈者，大黃、黃芩、黃連各三兩為散，洗瘡凈，粉之，日三，無不瘥”。三黃散具有清熱燥濕、瀉火解毒、止癢收澀、消腫斂瘡的作用。大黃所含大黃素可減輕炎癥，抑制細菌生長［8］，蒽酮、蒽醌具有廣譜抗生素的作用［9］，大黃對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌及傷寒桿菌等均有抑制作用。黃芩所含黃芩黃酮、黃芩素、黃芩苷等有較好的抗炎作用［10］，黃芩提取物具有顯著的抗菌效應，能有效抑制多種細菌生長［11］。黃連對微生物 DNA、合成蛋白質有抑制作用，還有廣譜抗菌作用［12-13］。三藥合用，可殺菌抗感染，減輕炎癥反應。

三黃散兼具抗感染和促進創面修復雙重功效。