婦科惡性腫瘤化學治療中預防性應用聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子的價值研究

郭晶晶，王立瑋

（1.南京市第二醫院腫瘤科，江蘇 南京；2.南京市江寧醫院消化科，江蘇 南京）

0 引言

婦科惡性腫瘤是臨床上比較常見的腫瘤類型，當前臨床治療主要以紫杉類、鉑類聯合化療為主，但這類化療方案具有一定毒性，容易引發中性粒細胞減少現象，導致中性粒細胞缺失性發熱癥狀，增加患者的死亡風險[1]。相關研究顯示，重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)可以降低化療患者的中性粒細胞缺失程度與發生率，但該藥物的半衰期較短，容易被酶水解或者腎臟清除，而聚乙二醇化rhG-CSF（PEG-rhGCSF）則是一類長效性的rhG-CSF，具備極強的中性粒細胞介導清除能力，可有效預防粒缺現象的發生[2]。基于此，本文研究了婦科惡性腫瘤化學治療當中預防性使用聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）的臨床價值的，現報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象

摘選2019月3月至2020年3月期間，于我院接受化療的婦科惡性腫瘤病人60 例，以隨機方式分為A、B 兩組，各30 例，A 組年齡：42-68 歲；年齡均值（53.31±3.49）歲；其中13 例為卵巢癌，17 例為宮頸癌；A 組年齡：42-68 歲；年齡均值（53.31±3.49）歲；其中10 例為卵巢癌，13 例為宮頸癌，7例子宮內膜癌；B 組年齡：43-69 歲；年齡均值（53.62±3.31）歲；其中9 例為卵巢癌，15 例為宮頸癌，6 例子宮內膜癌；此研究已獲我院倫理委員會同意，且2 組病人資料對比顯示（P＞0.05），對比可行。

入組標準：均采用TP 方案開展化學治療；絕對中性粒細胞計數等于或高于1.5×109/L，PLT 等于或高于100×109/L；既往3 個月之內未接受過化療；均自愿參與研究。

排除標準：嚴重感染者；合并骨髓性癌癥者；肝功能嚴重障礙者；心、腎功能以及心電圖異常者；預計生存期不足3 個月者。

1.2 方法

A 組：化療后給予rhG-CSF 注射液（瑞白，由山東齊魯制藥有限公司生產，生產批號為201502005T，規格為100μg/0.6mL/支），方法：于每個化療周期開始后的72h 之內，取rhG-CSF 皮下注射，藥量為2-5μg/kg，每天1 次，待病人的中性粒細胞數高于2.5×109/L 后，停止用藥，未達標者，持續用藥14 天后，停藥。

B 組：化療后給予PEG-rhG-CSF 注射液（新瑞白，由山東齊魯制藥有限公司生產，批號為201511001T2，規格為3mg/mL/ 支），方法：于化療開始后的72h 之內，取6mg 的PEGrhG-CSF 一次性皮下注射，若病人體重低于45kg，則藥量減半。

1.3 指標觀察

用藥后，評2 組病人的粒缺發生情況，包括3、4 度粒缺及發熱性粒缺發生率。統計用藥后病人的不良反應發生率。

1.4 數據分析處理

研究所得數據均以SPSS 22.0 軟件作統計，計量數據以（±s）代表，差異行t檢驗；計數數據以[%（n）]代表，差異行χ2檢驗，P＜0.05 時有意義。

2 結果

2.1 對比2 組的粒缺發生率

用藥后，B 組病人的粒缺總發生率與A 組相比明顯更低，P＜0.05。見表1。

表1 對比2 組的粒缺發生率（例/%）

2.2 對比2 組的藥物不良反應發生率

經對比，2 組病人用藥后的不良反應發生率并無明顯差異，P＞0.05。見表2。

表2 對比2 組的藥物不良反應發生率（例/%）

3 討論

骨髓抑制是婦科惡性腫瘤化學治療后比較常見的一種不良反應類型，其發生率最高可達50%，易引發3、4 度粒缺以及發熱性粒缺，對病人的化療進程產生嚴重阻礙。rhG-CSF 是臨閑確保化療合理有效開展的一個重要保障，尤其是PEGrhG-CSF，可有降低病人發熱性粒缺的發生率，防止中性粒細胞計數過高，且半衰期比較長，近年來已經在國外臨床得到廣泛認可[3]。國內有有諸多研究顯示，一次性注射PEGrhG-CSF 與rhG-CSF 多次注射相比，更有利于病人中性粒細胞增殖，進而降低因為粒缺引發的臨床安全風險。目前，雖然PEG-rhG-CSF 在我國的上市時間還的比較短，但是經過Ⅲ期臨床試驗已證明確認證了該藥物使用的有效性，但將該藥物預防性用于婦科惡性腫瘤化療相關的研究還比較少[4]。

婦科惡性腫瘤在化學治療過程中均存在中度發熱性粒缺的發生風險，其發生率可達到10-20%，因此，臨床需要病人的風險因素進行進評估，同時考慮化療期間預防性運用PEGrhG-CS，以防病人發生粒缺現象，降低化療風險[5]。故此，在本次研究于B 組病人化療后的72h 內一次注射PEG-rhGCSF，而A 組則多次重復注射rhG-CSF，最終結果顯示，B 組病人的粒缺總發生率與A 組相比明顯低，P＜0.05，這一結果提示婦科惡性腫瘤化學治療當中預防性使用PEG-rhG-CSF可有效預防因化療導致的骨髓抑制現象，降低了病人的粒缺發生率，進一步證實了該藥物的臨床有效性，為患者化療的足療程、足劑量以及按時提供有保障，使得病人的化療療效得以提升，這一結果與PEG-rhG-CSF Ⅲ期臨床研究相關數據基本一致[6]。此外，本次研究還顯示，A、B 兩組患者在用藥后的不良的反應發生率相當，提示PEG-rhG-CSF 與rhG-CSF 使用后均會引發一些不良反應，常見如骨骼肌肉疼痛、乏力、發熱以及頭暈等，但所有患者均于對癥處理后好轉，兩組均未出現嚴重的不良反應，這一結果與國外報道給出的不良反應發生率25-38%有一定差異，這可能和化療方案、護理措施等不同有關，如要進一步證實研究結果，還需要相關學者與臨床持續進行研究[7]。

綜上所述，婦科惡性腫瘤化學治療過程中預防性運用聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子可有效預防骨髓抑制現象的發生，降低患者的粒缺發生率，且不良反應較低，可以為病人化療的順利于形展提供保障，擁有廣闊的應用前景。