不同劑量阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征的臨床療效和安全性分析

侯緒芹，高德英，馮紅紅

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六零醫院（泰安院區） 心血管內科，山東 泰安）

0 引言

急性冠脈綜合征（ACS）主要有急性ST段抬高心肌梗死、急性非ST段抬高心肌梗死、不穩定型心絞痛等，是一組具有心肌急性缺血特征的綜合征，是急危重型心臟病[1]。他汀類藥物可改善血脂水平及血管內皮功能，還具有抗氧化、抗炎效果，同時增加斑塊纖維帽厚度和減少不穩定斑塊，對動脈粥樣硬化進展具有延緩作用，在治療冠心病中應用較多[2]?，F就不同劑量阿托伐他汀在ACS治療中的應用效果和安全性進行詳細的探討，詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1～12月我院收治的110例急性冠脈綜合征患者為研究對象，入組者均確診為ACS，冠脈造影檢查為冠心病，其中部分患者接受PCI治療。排除2個月內有嚴重創傷史或手術史、近期接受其他調脂藥物治療、肝腎功能嚴重不全、肝病、惡性腫瘤、血液疾病、免疫性疾病患者。低劑量組 55例：男女比例為 26:29；年齡 45～86歲，平均（55.8±3.7）歲。高劑量組55例：男女比例為27:28；年齡44～88歲，平均（55.1±3.2）歲。兩組具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法

兩組患者入院后完善相關檢查工作，應用ACEI（血管緊張素轉換酶抑制劑）、ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）、硝酸酯類、他汀類、抗血小板藥物及抗凝劑、β受體阻滯劑、PCI等綜合治療。合并糖尿病、高血壓患者進行對癥治療。他汀類藥物選擇阿托伐他汀，給藥1個月。其中低劑量組劑量為20 mg/d，高劑量組為40 mg/d。

1.3 觀察指標

1個月后，觀察兩組血脂指標、Hcy、hs-CRP等。記錄心絞痛及MACE（腦卒中、心梗、心源性死亡）發生率等。

1.4 統計學方法

2 結果

①高劑量組患者治療1個月后TC（4.0±0.3）mmol/L、TG（1.6±0.2）mmol/L、LDL-C（2.1±0.2）mmol/L、Hcy（11.2±0.5）μmol/L、hs-CRP（3.5±0.3）mg/L 均明顯低于低劑量組患者，HDL-C（2.1±0.2）mmol/L明顯高于低劑量組，差異顯著（P＜0.05），見表 1、2。②高劑量組患者隨訪6個月內心絞痛再發率1.82%及MACE發生率1.82%均明顯低于低劑量組，差異顯著（P＜0.05），見表3。④治療期間未出現嚴重性肝腎功能障礙、肌痛等情況，兩組均出現2例輕度ALT、CK升高。

表1 兩組患者TC、TG及LDL-C比較（±s）

TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組 6.4±0.5 4.0±0.3 2.8±0.6 1.6±0.2 3.9±0.5 2.1±0.2低劑量組 6.2±0.6 5.1±0.5 2.9±0.4 2.1±0.6 4.1±0.6 3.1±0.5 t 1.8991 13.9905 1.0284 5.8630 1.8991 13.7715 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

表2 兩組患者Hcy、hs-CRP及HDL-C比較（±s）

Hcy（μmol/L） hs-CRP（mg/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組 25.6±1.6 11.2±0.5 19.8±1.8 3.5±0.3 0.9±0.5 2.1±0.2低劑量組 25.5±1.5 15.6±1.5 19.7±1.5 8.2±0.6 1.0±0.4 1.5±0.3 t 0.3381 20.6387 0.3165 51.9605 1.1582 12.3413 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

表3 兩組患者MACE及再發心絞痛比較[n(%)]

3 討論

ACS主要是冠脈粥樣硬化易損斑塊不穩定破裂及繼發血栓形成、血管痙攣等導致的心肌缺血。ACS患者心血管不良事件風險及死亡風險均較高[3]。臨床治療ACS的關鍵在于抗血栓、降低心肌耗氧量、調整血脂、控制高危因素等[4]。他汀類藥物在ACS治療中應用效果顯著，且處于基石地位[5]。藥物學研究認為阿托伐他汀是3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，用藥后有效減少肝臟中膽固醇的合成和儲存，并影響膽固醇、TG的代謝，改善血管內皮功能，促進血管新生，降低脂質沉積，抑制動脈硬化斑塊形成及血小板聚集，抑制血栓形成，這些對ACS治療具有重要意義[6-7]。本組研究結果表明高劑量組患者治療后血脂指標明顯優于對照組，說明阿托伐他汀劑量增加下血脂改善效果越好。

阿托伐他汀除了改善血脂指標，還有助于改善炎癥指標[8]。hs-CRP是炎癥指標之一，對血管內皮細胞具有直接作用，貫穿動脈粥樣硬化發生發展過程[9]。Hcy則具有損傷血管內皮細胞功能、誘發炎癥因子釋放，提高血管平滑肌細胞攝取鈣能力，導致鈣沉積和加速動脈粥樣硬化[10]。hs-CRP、Hcy水平與冠脈病變程度密切相關，可作為心血管事件發展和轉歸的預測指標[11]。本組研究中高劑量組治療后的hs-CRP及Hcy水平明顯低于低劑量組，說明高劑量阿托伐他汀的抗炎作用更好。同時，高劑量組心絞痛再發生率及MACE發生率更低，提示高劑量他汀類藥物對ACS控制效果更高。另外，兩組患者治療期間均未出現嚴重性不良反應，用藥安全。

綜上所述，ACS患者應用阿托伐他汀藥物治療是有效的，且高劑量給藥下臨床效果更佳，用藥過程安全，值得推廣使用。