瑞替普酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死的效果及對心功能、腦鈉肽水平的影響

伏廣霞

（沂南縣中醫醫院，山東 臨沂276300）

急性心肌梗死為常見心血管急重癥，是因冠狀動脈急性閉塞所致動脈血流供應明顯減少或中斷，進而導致的心肌持續性缺血或壞死的心臟疾病，表現為持續性心律失常、胸骨后疼痛、心力衰竭等[1]。近年來，隨著人們生活節奏改變，人口老齡化問題日益加重，導致急性心肌梗死發病率呈逐年上升趨勢，且死亡率較高，采取有效措施及時救治是目前臨床研究的重點。靜脈溶栓治療是救治早期急性心肌梗死的有效方法，但是對于溶栓藥物的選擇臨床尚存在一定爭議。本研究對分別采用尿激酶與瑞替普酶靜脈溶栓的心肌梗死患者進行比較，旨在評估兩種溶栓方案的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月收治的100例急性心肌梗死患者為研究對象，隨機數字表法分為對照組與觀察組各50 例。觀察組：男性28 例，女性22 例，年齡33-72 歲，平均年齡（58.24±4.18）歲；發病至溶栓時間0-5h，平均（3.02±0.18）h。對照組：男性29 例，女性21 例，年齡32-74 歲，平均年齡（58.11±4.12）歲；發病至溶栓時間0-6h，平均（3.08±0.15）h。兩組基線資料無明顯差異（P＞0.05），存在可比性。

納入標準：符合急性心肌梗死診斷標準[2]；具有靜脈溶栓指征；家屬對本研究知情同意，醫院倫理委員會審核并批準。排除標準：既往腦血管及心血管病史者；顱內腫瘤；疑似主動脈夾層；高血壓病史；近期接受創傷性手術者。

1.2 方 法

兩組均在溶栓治療前進行凝血四項、肝腎功能、血糖、電解質、血常規等檢查，溶栓開始前即刻嚼服阿司匹林300mg，隨后每日100mg；氯吡格雷首次劑量150mg，隨后每日75mg。觀察組給予瑞替普酶[國藥準字S20030095，愛德藥業(北京)有限公司]溶栓，分兩次靜脈注射，18mg 融于10mL 注射用水中緩慢靜脈推注2min 以上，兩次間隔時間30min。對照組采用尿激酶150 萬U 置入0.9%氯化鈉注射液100mL，靜脈滴注，滴注時間30min。

1.3 觀察指標

（1）療效判斷標準：顯效：接受治療后ST 段50%以上回落，胸痛癥狀及相關體征消失；有效：ST段回落20%-50%，臨床癥狀及體征有一定改善；無效：臨床癥狀及體征均無明顯改善，甚至加重[3]。

（2）檢測治療前后心排出量（CO）、每搏量（SV）、左心射血分數（LVEF）等心功能指標。

（3）分別在治療前后抽取空腹靜脈血3mL，以熒光免疫法測定腦鈉肽水平。

1.4 統計學方法

數據錄入SPSS20.0 軟件進行處理，計量資料經t檢驗，±s表示，計數資料以χ2檢驗，n（%）表示，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療效果差異

觀察組治療總有效率為96.00%，明顯較對照組80.00%高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組心功能指標差異

兩組治療前CO、SV、LVEF 等心功能指標無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后上述心功能指標明顯優于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組腦鈉肽水平差異

兩組治療前的腦鈉肽水平無明顯差異（P＞0.05），觀察組治療后腦鈉肽水平明顯較對照組低（P＜0.05），見表3。

表2 兩組治療前后心功能指標差異（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別例數（n）CO（L/min） SV（mL） LVEF（%）觀察組對照組t 值P 值50 50治療前2.98±1.25 2.95±1.28 0.118 0.905治療后4.86±1.58*3.47±1.45*4.583 0.000治療前47.52±7.52 47.41±7.49 0.073 0.941治療后75.69±9.82*65.41±8.15*5.696 0.000治療前41.25±4.63 41.18±4.43 0.077 0.938治療后62.35±7.25*51.53±5.87*8.201 0.000

表3 兩組治療前后腦鈉肽水平差異（±s）/(pg/mL)

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別觀察組對照組t 值P 值例數（n）50 50治療前425.65±40.01 419.41±40.25 0.777 0.438治療后218.69±21.47*274.69±28.41*11.119 0.000

3 討 論

急性心肌梗死多發于中老年人群，具有發病急、病死率高等特點。急性心肌梗死發生于冠狀動脈粥樣硬化斑塊易損性密切相關，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，形成血栓堵塞冠脈，導致冠脈供血急劇減少或中斷[4]。有研究表明，心肌壞死范圍與冠狀動脈缺血程度、再灌注時間相關[5]。因此，盡早采取措施恢復再灌注，對減少心肌壞死范圍，改善患者預后極為關鍵。冠脈血栓主要成分之一為纖維蛋白，溶栓藥物通過間接或直接將纖溶酶原激活，轉化為纖溶酶，再將血栓中纖維蛋白分解為可溶性產物，從而溶解血栓，促使冠脈再通。但是目前溶栓藥物的較多，選擇安全、有效的靜脈溶栓方案是目前臨床研究的重點[6]。

尿激酶為第一代溶栓藥物，從人體尿液中中分離而成，為活性較高的蛋白酶。其作用機制為加快纖維酶向纖溶酶裂解的過程，對纖維蛋白及纖維蛋白原凝塊、凝血因子進行降解，進而起到溶解血栓的作用[7]。具有起效快、溶栓效果好等優勢，但是不具有纖維蛋白選擇性，會對全身纖溶系統造成影響。本研究顯示，觀察組治療效果優于對照組，表明瑞替普酶靜脈溶栓效果優于尿激酶。瑞替普酶為第三代溶栓藥物，具有較高纖維蛋白選擇性，且不影響凝血功能，對陳舊性血塊溶解能力不佳，因此安全性更高。其作用機制是通過與血液中纖維蛋白結合，可使纖維蛋白溶解酶有效生成，破壞致病栓子主要成分，加速其分解過程及死亡，對血栓組織逐層瓦解[8]。同時，瑞替普酶對纖溶酶親和力較高，能增強溶栓效果。相較于尿激酶，瑞替普酶半衰期長，安全性更高，經靜脈用藥可快速作用于病灶，短時間內即可達到血藥濃度峰值，給藥更為便捷，能最大程度減輕患者痛苦，尤其是對于急診救治中，其有效性與安全性均較為理想[9]。

CO、SV、LVEF 均為臨床評估心功能的敏感指標，本研究對兩組治療前后上述指標進行比較，結果顯示，兩組治療后均有改善，但是觀察組明顯優于對照組，表明瑞替普酶對急性心肌梗死患者心功能的改善作用優于尿激酶，究其原因，可能是瑞替普酶具有高纖維蛋白選擇性相關，能快速恢復心肌供血，減少心肌細胞損害，縮小心肌梗死范圍，從而達到改善心功能作用。腦鈉肽為心臟神經激素，經心室肌細胞分泌，與容量調節相關，可干預血管平滑肌增生，影響血管重塑。已經有研究表明，心肌梗死會使腦鈉肽水平顯著上升，且心肌壞死程度越嚴重，腦鈉肽水平越高[10]。本研究結果顯示，兩組治療后腦鈉肽水平均有下降，但觀察組低于對照組，表明瑞替普酶溶栓可減少心肌損傷，可快速糾正冠脈缺血缺氧狀態。但是本研究由于觀察時間短，樣本量小，未對兩者安全性及遠期預后進行分析，需要更多前瞻性、大樣本研究進一步探討。

綜合上述，瑞替普酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死的效果優于尿激酶靜脈溶栓，有助于改善心功能，控制腦鈉肽水平，值得推廣。