與卵圓孔未閉相關偏頭痛的研究進展

鄭炎 蘇小明 來新濤 梅利 馬海云 馬彩虹

【摘要】偏頭痛是常見的神經血管性疾病，越來越多的證據表明，偏頭痛患者中卵圓孔未閉的患病率較高。研究提示偏頭痛與卵圓孔未閉可能存在關聯，本文從目前的國內外研究現狀出發，著重對偏頭痛與卵圓孔未閉的臨床相關性，可能存在共同的病理學發病機制及其檢測方法，封堵效果四個方面進行相關的闡述。

【關鍵詞】偏頭痛;卵圓孔未閉;檢測方法;封堵治療

【中圖分類號】R745 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.32..01

偏頭痛尤其是先兆性偏頭痛患者中卵圓孔未閉（patentovalforamen，PFO）的患病率較高，其與PFO在發病機制上有一定關聯， 但具體機制尚不明確。近年來研究表明，PFO的封堵治療可有效改善偏頭痛的癥狀，本研究對與PFO相關偏頭痛的研究進展展開綜述，旨在為臨床診治偏頭痛提供更多的理論依據。

1 偏頭痛概述

偏頭痛是一種常見的慢性致殘性神經血管疾病，通常表現為持續4～72小時單側反復性，搏動性頭痛。30%的偏頭痛患者在發作時會出現短暫的神經系統癥狀，即所謂的先兆性偏頭痛[1]。先兆癥狀通常包括視覺，感覺，語言或運動癥狀以及腦干癥狀。偏頭痛的高發病率和由此造成的殘疾使其成為導致社會重大經濟負擔的主要疾病之一。近年來， 越來越多的研究提示：偏頭痛，尤其是先兆性偏頭痛與PFO之間存在顯著關聯。

2 卵圓孔未閉概述

卵圓孔是胎兒發育過程中心房之間的自然連接，出生后逐漸閉合。PFO是指出生一段時間后（3歲），卵圓孔瓣未能與繼發隔粘連，融合，致卵圓孔未能充分閉合，故可導致右向左分流的發生。PFO是目前成人中最為常見的先天性心臟異常，是迄今為止最常見的心內分流。有研究顯示，約27%心臟正常的患者中存在這種結構異常。PFO的患病率似乎隨著年齡的增長而降低，在最初的三個十年中發病率為34%，在第三到第七個十年中發病率為25%[2]。

3 卵圓孔未閉導致偏頭痛的可能機制

PFO患者大多無癥狀，但已被證明與多種臨床綜合征相關，包括隱源性卒中，偏頭痛，潛水員的減壓病和空氣栓塞以及高原呼吸器—正畸綜合癥等。近年來，越來越多的研究提示血管活性物質與反常栓塞是引起PFO導致偏頭痛的主要原因之一。

3.1 血管活性物質

血管活性物質如5-羥基色胺（5-HT或5-羥色胺），存在于胃腸道，血小板和大腦中。有證據表明5-HT在偏頭痛中起作用，而作用于5-HT受體的藥物可用于偏頭痛的治療。5-HT可導致血小板在腦循環中活化和聚集，并被認為是易感人群中偏頭痛的起始誘因。

3.2 反常栓塞

存在于靜脈系統的反常栓塞如血栓、脂肪栓子或空氣栓子等，可通過PFO繞過肺循環到達腦循環而發生栓塞， 進而誘發皮質擴散性抑制（Cortical spreading depression，CSD）。反常栓塞作為偏頭痛的觸發劑。目前已顯示反常栓塞可引發皮層擴張抑制（CSD），這是偏頭痛和先兆癥狀引起的緩慢的大腦皮層去極化。此外，這種矛盾的微栓塞理論在PFO，偏頭痛和卒中之間提供了直接聯系，因為較大的栓子可以達到足夠的腦缺血閾值以產生梗塞。

4 卵圓孔未閉的檢測方法

體內PFO的最準確診斷方法是右心導管插入術，即導管穿過房間隔進入左心房。但是，隨著現代超聲心動圖技術的巨大進步，現在幾乎不需要血管造影了[3]。目前認為c-TEE是診斷PFO的金標準，其可以觀察房間隔及其相關部位的解剖結構。但c-TEE具有有創、耐受性差、費用高及Valsalva動作（Valsalva manoeuvre，VM）完成受限等缺點。

5 卵圓孔未閉的封堵治療

近年來， 國內外的研究提示PFO封堵術可有效減輕偏頭痛的發作次數及癥狀， 甚至有部分偏頭痛患者得到治愈。考慮到封堵治療后仍有殘余分流的可能及封堵后偏頭痛改善的個體差異性。目前尚無足夠的證據可證明PFO封堵可為偏頭痛的常規治療提供有效的依據。

6 結 論

偏頭痛與PFO存在顯著的臨床相關性，但目前其病理生理機制尚未明確，偏頭痛患者應積極完善PFO的篩查，并通過c-TEE確診，根據患者的癥狀及分流程度，針對性的選擇藥物干預或封堵治療。

參考文獻

[1] Muge Yemisci and Katharina Eikermann-Haerter：Aura and Stroke：relationship and what we have learnt from preclinical models.J Headache Pain.2019;20（1）：63.

[2] Santhosh J Kottoor and Rohit R Arora：Cryptogenic Stroke：To Close a Patent Foramen Ovale or Not to Close？ J Cent Nerv Syst Dis. 2018;10：1179573518819476.

[3] Kaivan Vaidya，Chinmay Khandkar，and David Celermajer.Current management aspects in adult congenital heart disease：non-surgical closure of patent foramen ovale.Cardiovasc Diagn Ther.2018 Dec;8（6）：739–753.