肺炎支原體感染相關反復喘息的臨床研究

王巧文，張俊玲，王慶，王沖沖

(華北理工大學附屬醫院，河北 唐山)

0 引言

肺炎支原體是一種介于細菌與病毒之間的能夠獨立存活最小的一種病原體。肺炎支原體肺炎(MPP)占兒童社區獲得性肺炎的10%一40%。在臨床中我們發現很多患兒在肺炎支原體感染后出現反復喘息、咳嗽等，甚至有些患兒診斷為支氣管哮喘。但其機制及具體情況不詳，故本研究探討肺炎支原體與反復喘息的關系，是否存在免疫失衡。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取收治的186 例喘息的嬰幼兒，88 例肺炎支原體陽性患兒和98 例肺炎支原體陰性患兒作為研究對象。納入標準：(1)對其采用酶鏈免疫吸附(ELISA)法測定患兒急性期和恢復期雙份血清特異性IgG 抗體檢測或血清特異性IgM 抗體檢測。推薦顆粒凝集法，IgM＞1:160 有診斷價值，符合肺炎支原體感染的診斷，診斷標準按照《兒童社區獲得性肺炎診療規范(2019 年版)》診斷標準[4]；(2)年齡在6 月-3 歲的嬰幼兒。病例排除標準：(1)支氣管結構異常、異物阻塞、急性喉炎引起的喉喘鳴；(2)父母不愿參與研究者、中途自動退出者或者不遵從醫囑者；(3)免疫力低下者；(4)伴有心臟、肝臟、腎臟以及腫瘤等嚴重疾病者。

1.2 研究方法

采用酶鏈免疫吸附(ELISA)法測定患兒急性期和恢復期雙份血清特異性IgG 抗體檢測或顆粒凝集法檢測IgM。患兒在入院24 小時內于清晨采靜脈血3mL，3000r·min-1離心15min，于-40℃冰箱保存。血清IL-4 和IFN-γ 濃度的檢測采用雙抗體夾心ELISA 法。嚴格按照說明書的操作步驟進行。

1.3 觀察指標

根據資料中結果記錄所有嬰幼兒性別、年齡及IL-4、IFN-γ 數值，記錄反復喘息例數，將喘息≥3 次/月，統計為反復喘息。

1.4 統計方法

所有數據均采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數± 標準差(±s) 表示，采用方差分析，組間比較采用t檢驗；計數資料通過率進行描述，采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

兩組患兒病例數、年齡及性別均無統計學意義(P＞0.05)；肺炎支原體陽性與陰性患兒的IL-4、IFN-γ 的情況如表1，出院反復喘息的發生率情況，如表2。

表1 肺炎支原體感染與否的IL-4、IFN-γ 比較(pg/mL)

表2 肺炎支原體陽性組與對照組出院后反復喘息發生率的比較

對比肺炎支原體陽性與肺炎支原體陰性患兒的IL-4、IFN-γ，肺炎支原體陽性平均值分別為(36.62±5.69)、(39.88±7.96)，肺炎支原體陰性平均值分別為(7.36±2.37)、(80.63±9.58)，兩組差異均有顯著統計學意義(P＜0.05)；入組患兒共186 例，肺炎支原體陽性的患兒共88 例，其中反復喘息患兒35 例，占比39.8%，對照組患兒53 例，占比 60.2%；肺炎支原體陰性的患兒共98 例，其中反復喘息的患兒25 例，占比 25.5%，對照組患兒73 例，占比 74.5%。肺炎支原體陽性患兒與陰性患兒的反復喘息發生率比較，差異有顯著統計學意義(χ2=4.316，P=0.038)。

3 討論

肺炎支原體(Mycoplasma pneumoniae，MP)，小兒MPP 發病年齡從學齡期趨向于學齡前期、甚至幼兒期[6]。嬰幼兒肺炎支原體肺炎患病率相對增高，而且嬰幼兒肺炎支原體肺炎臨床表現多種多樣、病情重、并發癥多，因此嬰幼兒肺炎支原體型肺炎越來越受到人們的重視[8]。而且在亞洲，耐大環內酯類支原體肺炎的發生率已達80% ～90%[11]。

肺炎支原體肺炎的發病機制中，目前較為認可的是：1、肺炎支原體的黏附、侵入，2、分泌過氧化氫和社區獲得性肺炎呼吸窘迫綜合征毒素，3、免疫炎癥反應：體液及細胞免疫。細胞免疫是通過T 淋巴細胞釋放淋巴因子而發揮免疫力的免疫過程。T 淋巴細胞包括CD4+T 細胞和CD8+T 細胞。CD4+T細胞啟動免疫反應，并且可分為Th1、Th2 和Treg 等細胞，IL-2、γ 干擾素(IFN-γ)由Th1 細胞產生，可加強細胞接到的免疫反應，殺死細胞內致病菌；而IL-4、IL-5、IL-6 由Th1 細胞產生，通過增強體液免疫力，殺死細胞外致病菌、分泌保護性抗體[1]。臨床往往通過IFN-γ、IL-4 的變化來衡量Th1、Th2 細胞的變化。IFN-γ、IL-4 均是細胞因子，前者是促炎細胞因子，后者是抗炎細胞因子。MPP 存在著TH1/TH2 比例的失衡，但何種細胞在其發病中起主導作用，目前仍不明確[7]。Yang 等[12]研究證實，在MPP 患兒中，Th1、Th2 分泌的細胞因子水平均上升，但IL-4/IFN-γ 比值明顯下降，提示MPP 患兒存在Th1/Th2 免疫失衡，且以Th1 免疫應答為主。也有報道，Th2 細胞在MPP 致病過程中起主要作用而Th1 細胞則是在抵抗MP 感染和抑制炎癥反應中發揮作用[3]。有報道，RMPP患兒BALF 中INF-γ、IL-4 水平明顯升高，但INF-γ/IL-4 比值無變化，提示RMPP 患兒病變局部炎癥反應明顯，但尚不能證實RMPP 患兒存在Th2 占主導的炎癥反應[13]。郭偉，張同強等研究發現細胞因子TNF-α、IFN-γ 和IL-4 在MPP 患兒血清及肺泡灌洗液中升高，病程＜7d 以細胞因子TNF-α、IFN-γ 升高為主，病程7～14d 以細胞因子IL-4 升高為主，提示細胞因子在MPP 的發展過程中可能有重要意義[2]。本文結果示IL-4 升高，IFN-γ 降低，即Th2 占優勢。IFN-γ 降低，導致Th2 轉化為Th1 降低，而且IL-4 抗炎因子增加，最終可能導致慢性氣道炎癥反應，出現氣道高反應等，臨床科觀察到患兒在肺炎支原體感染后的反復咳嗽、喘息等。

嬰幼兒反復喘息在臨床較常見，感染以及哮喘仍是嬰幼兒反復喘息的重要原因[5]。有報道，嬰幼兒感染肺炎支原體能夠對嬰幼兒喘息發作產生促進作用，當嬰幼兒肺炎支原體感染時，喘息發作的可能性明顯增加[10]。毛細支氣管炎，支氣管哮喘均與Th1/Th2 免疫失衡有關。有報道，氣管鏡下表現最為常見的為支氣管內膜炎癥，提示氣道炎癥是兒童反復喘息的最主要原因[9]。支氣管內膜炎癥可引起黏膜充血腫脹，分泌物黏稠，形成痰栓阻塞氣道繼而導致廣泛小氣道狹窄，從而引起反復喘息，MP 黏附在呼吸道黏膜后可存活7 個月。因此當MPP 患兒痊愈出院后，恢復期氣道黏膜在MP 的破壞下，形成氣道慢性炎癥，氣道高反應性，患兒出現反復咳嗽、喘息等癥狀。本文結果與此一致。本文為肺炎支原體感染的患兒是否可以增加免疫調節劑，進而減少反復喘息的發生，有一定的臨床意義。