化療聯合復方藤梨湯對結直腸癌術后25例臨床觀察

何本求 張芳 鄧洪燕 劉俐 劉強 鄧發 賴象權

【摘?要】?目的：觀察復方藤梨湯聯合mFOLFOX6化療對結直腸癌術后患者的腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平及生活質量的影響，分析復方藤梨湯對結直腸癌術后化療患者的臨床應用價值。方法：將50例結直腸癌術后患者分為對照組和觀察組各25例，對照組給予mFOLFOX6化療，觀察組給予復方藤梨湯+mFOLFOX6化療。觀察兩組治療前后白細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞、B淋巴細胞、卡式評分（KPS）、生存質量評分及外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平的變化情況。結果：治療后觀察組白細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞總數和B淋巴細胞水平減少程度明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組的卡式評分、生存質量評分的功能量表評分明顯優于對照組（P<0.05）;術后2～3月觀察組炎性指標TNF-α、IL-17均明顯低對照組（P<0.05）。結論：復方藤梨湯能夠顯著減輕結直腸癌術后化療患者的骨髓抑制，抑制外周血炎性因子水平，改善患者生活質量，具有臨床研究及推廣應用價值。

【關鍵詞】?復方藤梨湯;結直腸癌術后;腫瘤壞死因子α;白細胞介素-17;生活質量

【中圖分類號】R735.3+7?【文獻標志碼】 A?【文章編號】1007-8517（2020）19-0088-05

Abstract：Objective To study the effect of Fufang Tengli Decoction combined with mFOLFOX6 chemotherapy on tumor necrosis factorα（TNF-α）， interleukin-17（IL-17）levels and quality of life in patients with colorectal cancer. To explore the clinical application value of Fufang Tengli Decoction in patients with colorectal cancer after chemotherapy.Methods 50 patients with colorectal cancer after surgery were divided into observation group and control group with 25 cases each. patients in the control group were given mFOLFOX6 chemotherapy and Patients in the observation group were given compound Fufangtengli Decoction+mFOLFOX6 chemotherapy，Observe the white blood cells， hemoglobin， platelets， lymphocytes， B lymphocytes， KPS， quality of life score， and peripheral blood tumor necrosis factor α（TNF-α）， interleukin-17（IL-17）Changes in levels. Results After treatment， the levels of white blood cells， hemoglobin， platelets， lymphocytes， and B lymphocytes in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.The Karnofsky scores of the carded score and quality of life score in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）.The inflammatory indicators of TNF-αand IL-17 in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion Fufang Tengli Decoction can significantly reduce bone marrow suppression， suppress peripheral blood inflammatory factor levels， and improve patients quality of life in patients with chemotherapy after colorectal cancer surgery.

Key?words：Fufang Tengli Decoction;Postoperative Colorectal Cancer;Tumor Necrosis Factor Alpha; Interleukin-17;Quality of Life

結直腸癌（CRC）是發病率最高的惡性腫瘤之一，在我國結直腸癌的發病率和死亡率均位居前5位[1]，且其病發率以4.2%的速度逐年上升。目前治療方法以早期手術切除為主，但是30%～40%的患者在意識到需治療時已錯過最佳手術時間，導致術后效果不佳，此時單獨手術就不能達到治愈[2]，我院采用復方藤梨湯聯合mFOLFOX6化療觀察對結直腸癌術后患者骨髓抑制、外周血炎性因子水平及生活質量影響，現將結果報告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選擇我院2015年3月至2017年3月結直腸癌術后化療患者共50例為研究對象。將患者按隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組25例，其中男12例，女13例，年齡32～64歲，平均年齡（44.2±7.3）歲，病程1.5～15.5年，平均病程（6.1±2.3）年;觀察組25例，其中男13例，女12例，年齡30～67歲，平均年齡（43.4±8.2）歲，病程1.0～16.5年，平均病程（7.2±1.8）年。經統計學分析，兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2?診斷標準[3]?參照《結直腸癌診療規范（2015年版）》相關標準中的診斷標準。早期無明顯癥狀，病情進展到一定程度會出現：①排便習慣改變，大便形狀改變（變細、黏液便）;②腹痛、腹部不適、慢性腹瀉、腹部腫塊、慢性便秘、腸梗阻相關癥狀;③貧血及全身癥狀如發熱、消瘦、乏力等;④實驗室檢查：貧血、血尿、大便常規有紅細胞和膿細胞，糞便潛血陽性;⑤影像學檢查：B超、CT，MRI檢查確診。

1.3?納入與排除標準?納入標準：①年齡≤70歲;②經病理確診為結直腸癌，有可靠臨床檢查資料者;③具備手術的指征，癌組織已行手術切除，需化療患者;④無嚴重心腦腎疾患，KPS評分在60分以上;⑤常規檢查無化療禁忌癥者;⑥無其他惡性腫瘤病史者;⑦預計生存期3個月以上;⑧患者自愿參加，依從性良好，具備隨訪條件者;⑨無精神類疾病，能回答問卷調查者。

排除標準：①凡不符合入選標準者;②存在第二腫瘤患者（非大腸癌轉移）;③有嚴重心、肺、肝、腎、血液系統疾病，或合并有其他慢性消耗性疾病者;④嚴重感染者;⑤妊娠婦女;⑥過敏體質患者。

1.4?治療方法?對照組：單純采用mFOLFOX6方案治療。化療方案：奧沙利鉑（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，規格為每支50mg）85mg/m2+5%GS 500 mL靜滴3 h，每天1次;亞葉酸鈣（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20040612，規格為每支100 mg）400 mg/m2+5%GS 250 mL靜滴2 h，每天1次;靜滴結束后靜推5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格為每支0.25g）400 mg/m2;最后5-氟尿嘧啶 2400 mg/m2持續泵人46 h。常規輔以止吐藥，用奧沙利鉑當日及其后2d內忌冷食、冷飲、接觸冷物體。術后第2周開始化療，每2周重復，共24周，之后進行定期復查及隨訪。

觀察組：術后使用mFOLFOX6化療方案的同時接受復方藤梨湯治療方案。復方藤梨湯組方：藤梨根30 g，鱉甲20 g，黃芪30 g，當歸20 g，冬凌草20 g，由貴州中醫藥大學第一附屬醫院藥劑科治療前統一煎制成袋裝，每劑煎取450 mL，分3袋裝，早中晚各服1袋。從手術后第2周開始服藥，連續服藥6 d后停藥1 d，服藥24周，之后進行定期復查及隨訪。

1.5?觀察指標?①兩組治療前后白細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞總數和B淋巴細胞的水平比較：治療前1 d及治療結束后采血1次;②兩組治療前后生存質量評分比較[4]：參考歐洲腫瘤研究與治療研究組（EORTC）于1980年制定的生命質量測定表第3版中文版，功能量表分值越高表明生存質量越好，癥狀量表和單項量表分值越高表明生存質量越差。③兩組KPS體力狀況評分比較：采用Karnofsky（KPS）評分標準[5]分別于治療前后評價患者生活質量，總分0～100分，患者生活質量越好得分越高;④采用ELLSA法檢測兩組外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平的變化。

1.6?統計學方法?所得資料均采用SPSS17.0統計軟件進行分析，計量資料以均數加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2?結果

2.1?兩組治療前后白細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞和B淋巴細胞總數比較?經治療后，觀察組前后比較差異無統計學意義（P>0.05），對照組前后比較差異具有統計學意義（P<0.05），觀察組白細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞和B淋巴細胞總數減少程度明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組治療前后生存質量評分比較?治療后，觀察組功能量表評分高于對照組，在癥狀量表單項量表評分低于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05），觀察組改善生存質量方面要質量比對照組更為明顯。見表2。

2.3?兩組治療前后KPS體力狀況評分比較?兩組治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性;兩組組內前后比較，評分均有所下降，差異具有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4?兩組外周血腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-17（IL-17）水平的比較?術前兩組TNF-α、IL-17指標均在正常范圍，且差異無統計學意義（P>0.05）;術后1周兩組指標均明顯升高，并隨著時間逐漸下降。術后1周進行治療前，兩組指標均明顯升高，但兩組差異無統計學意義（P>0.05）;術后2～3月觀察組TNF-α、IL-17指標均明顯低對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3?討論

目前，治療結直腸癌最關鍵的手段為手術根治，術后結合放化療治療，一些比較常用的聯合化療方案，如mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑+亞葉酸鈣）可獲得較好的客觀緩解率。5-氟尿嘧啶是目前臨床治療結直腸癌重要的化療藥物之一，是一種公認的周期特異性細胞毒性藥物，作為嘧啶類抗代謝藥物，在體內轉化為5F-dUMP，抑制胸苷酸合成酶（TMPS），阻礙DNA合成[6]。奧沙利鉑屬于一種新的第3代鉑類制劑，以DNA為作用靶點，于機體內發揮作用時可與DNA鏈嘌呤G結合，從而形成鏈內交聯、鏈間交聯和DNA蛋白鏈，抑制DNA合成;同時也抑制DNA修復，激活相關信號轉導通路并引起細胞凋亡[7]。研究表明，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶聯合使用可起到協同增效作用[8]。亞葉酸鈣無抗癌活性，但作為5-FU的代謝調節物可為細胞組織帶來大量外源性CH2FH4，加強對TS的抑制，阻礙DNA的合成，以增強5-FU的生物活性[9]。mFOLFOX6化療方案已成為治療晚期結直腸癌的一線方案，但是化療往往給患者帶來了很大毒副作用和不良反應，降低了治療依從性[10]。

中醫在治療結直腸癌術后的辨證施治方面有其特色和優勢，運用中醫藥治療結直腸癌總體上取得了較好的療效，較之單純化療的不良反應發生率下降、減少復發率、提高機體免疫力等方面，有遠期治療效果的優勢。復方藤梨湯是貴州中醫藥大學第一附屬醫院賴象權教授多年用于治療結直腸癌術后的臨床經驗方，該方由藤梨根、黃芪、鱉甲、當歸、冬凌草五味藥組成。藤梨根、冬凌草，二藥均清熱解毒祛濕、防腫瘤抗癌，另藤梨根還兼具止嘔之功，二藥共為君藥;當歸、黃芪配伍補氣生血，為氣血雙補之經典組合，可扶其正氣，提高機體免疫能力;鱉甲具滋陰潛陽、軟堅散結之功效，增強了君藥之抗瘤作用。結直腸癌病變機理可歸結于機體正氣虛弱、陰陽失調，加之濕毒、火毒等邪毒侵襲從而發為此病，復方藤梨湯全方攻補兼施，具有扶正、祛邪攻堅之功。

本研究結果顯示，治療組白細胞、血紅蛋白、血小板、淋巴細胞和B淋巴細胞總數減少程度明顯低于對照組（P<0.05），說明復方藤梨湯能有效改善患者術后化療的骨髓抑制情況;治療組能有效改善患者軀體、認知、角色、情緒、社會功能，還可緩解化療產生的惡心嘔吐、疼痛、疲乏及呼吸困難、失眠、腹瀉、食欲下降的癥狀，同時研究結果顯示治療組KPS評分優于對照組（P<0.05），提示對患者體力狀況有明顯的改善作用，可以有效提高結直腸癌術后化療的生存質量。研究還顯示，經治療后治療組炎性指標TNF-α、IL-17逐漸下降，特別是術后2～3月炎性指標均較治療前顯著降低，并且較單純化療的對照組降低程度更低，由此表明，復方藤梨湯可以抑制結直腸癌術后患者外周血炎性因子水平。

綜上所述，化療聯合復方藤梨湯可改善結直腸癌術后化療患者的體力狀況及減輕對骨髓抑制，抑制外周血炎性因子水平，提高患者的生存質量，因此臨床上值得進一步研究及推廣應用。

參考文獻

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（收稿日期：2020-05-06?編輯：陶希睿）