E3泛素連接酶RNF128在炎癥和癌癥中的作用和機制

賴維玲，謝 璐，劉雨霞，周 娟，王祥財，劉志平，

（1.贛南醫學院2018級碩士研究生；2.贛南醫學院基礎醫學院；3.贛南醫學院炎癥與免疫中心；4.贛南醫學院第一附屬醫院腫瘤科，江西 贛州 341000）

泛素化是翻譯后的一種修飾過程，不僅參與蛋白質的降解，還參與蛋白質與蛋白質之間的相互作用和依賴不同泛素連接酶的細胞信號通路的傳導［1］。泛素化是通過E1泛素激活酶、E2泛素結合酶和E3 泛素連接酶與靶蛋白賴氨酸殘基相互作用的系列酶聯反應。在人類基因組中，E3泛素連接酶超過800 多種類型，是一龐大的蛋白家族體系［2］。根據結構域的不同，可將E3 泛素連接酶分為3 種不同的亞型：RING（Really Interesting New Gene）、U-box（UFD2 homology）、HECT（Homo-logous to the E6 associated protein C Terminus）和RBR（RING-between-RING）［3］。RNF128 屬于E3 泛素連接酶RING亞型中的一員，含有PA（protease-associated）和RING（zinc-binding RING finger）兩個結構域［4］，參與機體T 細胞失能、免疫耐受和細胞因子產生等多個生理過程［5］。有研究表明，RNF128與多種疾病如感染性疾病、代謝性疾病以及腫瘤的發生發展密切相關，本文就RNF128 的結構與作用及炎癥和癌癥中所起的作用和機制進行綜述。

1 RNF128的結構

RNF128 又名GRAIL（Gene related to anergy in lymphocytes），是含有428 個氨基酸序列的Ⅰ型跨膜蛋白，定位于細胞內吞途徑，屬于E3 泛素連接酶RING 家族體系中的一員。運用多種不同的二級結構預測算法推測結果表明RNF128 由PA、跨膜區、卷曲螺旋區和RING 結構域組成。位于細胞外或者腔內的為PA 結構域，由四跨膜蛋白CD151 和CD81構成，起識別和捕獲靶蛋白的作用。位于胞質內的為C3H2C3型鋅指RING結構域，對靶蛋白起泛素化的作用［6］。依據與RNF128作用的賴氨酸部位不同，可分為與K48作用的底物，如T細胞抗原受體TCR（CD3）、CD40L、CD83、CD81、CD151、RhoGDI、Otubain 1、Otubain 1 ARF-1［6］，和與K63作用的底物［7］。……