血清ADA、IL-27、TB-Ab聯合檢測診斷血性結核性胸腔積液的價值研究

彭丹，陳國強，童凱，唐丹丹

[1.黃岡市中心醫院 檢驗科，湖北 黃岡 438000；2.湖北文理學院附屬醫院（襄陽市中心醫院） 呼吸內科，湖北 襄陽 441021]

結核性胸腔積液是由結核分枝桿菌通過血行、淋巴及病灶直接蔓延到胸膜引起局部免疫應答，可導致包裹性胸腔積液、支氣管瘺及膿胸等并發癥[1-2]。目前，結核性胸腔積液的診斷標準是胸腔積液培養出結核分枝桿菌或胸膜活檢陽性，但其陽性率較低[3-4]。本研究分析胸腔積液中腺苷脫氨酶（adenosine deaminase,ADA）、白細胞介素-27（Interleukin-27, IL-27）及結核桿菌抗體免疫球蛋白G（tuberculosis antibody immunoglobulin G, TB-Ab-IgG）在結核性胸膜炎中的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年7月—2017年3月在黃岡市中心醫院診治的102 例胸腔積液患者作為研究對象。納入標準：①血性癌性胸腔積液患者均經痰、胸水脫落細胞，支氣管鏡活檢、刷檢，淋巴結穿刺及經皮肺穿刺病理學檢查證實；②結核性胸膜炎患者均經胸部X 射線或影像學檢查證實有液性暗區，再經胸水生物化學及常規、胸膜活檢和細菌檢測結合抗結核藥物治療有效等。排除標準：①合并嚴重心、腦疾病；②合并其他嚴重感染；③入院前使用激素及既往行胸腔積液治療。根據胸腔積液病因及性狀分為血性癌性胸腔積液患者36 例（癌性組）、血性結核性胸腔積液患者32 例（結核性組）和非血性結核性胸腔積液患者34 例（非結核性組）。癌性組男性21 例，女性15 例；年齡26 ～84 歲，平均（55.0±13.7）歲。結核性組男性19 例，女性13 例；年齡24 ～81 歲，平均（53.0±11.4）歲。非結核性組男性20 例，女性14 例；年齡23 ～80 歲，平均（51.0±12.9）歲。本研究通過醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。3 組患者性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 觀察指標及檢測方法

所有患者空腹8 h 后取抽肘靜脈血15 ml，3 000 r/min 離心15 min，取上清檢測ADA、IL-27 和TB-Ab-IgG。ADA 用谷氨酸脫氫酶偶聯速率法檢測；IL-27 用酶聯免疫吸附試驗檢測；TB-Ab-IgG 用會標免疫斑點法檢測，以形成紅色斑點作為陽性判定標準。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用方差分析，進一步兩兩比較用SNK-q法；計數資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗；繪制ROC 曲線，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清ADA、IL-27 水平和TB-Ab-IgG陽性率比較

3 組血清ADA、IL-27 水平和TB-Ab-IgG 陽性率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），結核性組高于癌性組和非結核性組。見表1。

表1 3 組患者血清ADA、IL-27 水平和TB-Ab-IgG 陽性率比較

2.2 ADA、IL-27、TB-Ab-IgG 及3 者聯合檢測診斷血性結核性胸腔積液的效能

ROC 曲線結果顯示，ADA、IL-27、TB-Ab-IgG及3 者聯合檢測診斷血性結核性胸膜胸腔積液的曲線下面積（AUC）分別為0.884、0.842、0.867 和0.926，敏感性分別為91.4%（95% CI：0.555，0.832）、79.8%（95% CI：0.451，0.612）、85.7%（95% CI：0.712，0.931）和96.8%（95% CI：0.787，0.988），特異性分別為93.7%（95% CI：0.631，0.947）、83.6%（95% CI：0.833，0.964）、88.6%（95% CI：0.787，0.998）和94.3%（95% CI：0.834，0.999）。ADA、IL-27、TB-Ab-IgG 3 者聯合檢測優于單獨檢測。見表2 和圖1。

表2 各檢測方法對血性結核性胸腔積液的診斷效能

圖1 ADA、IL-27、TB-Ab-IgG 及3 者聯合檢測診斷血性結核性胸腔積液的ROC 曲線

3 討論

結核性胸腔積液的診斷標準為胸腔積液培養出結核分枝桿菌及胸膜活檢，前者陽性率極低，后者取材不易且陽性率低[5]。ADA 可參與免疫應答反應，結核性胸膜炎時細胞免疫被激活，體內淋巴細胞迅速上升導致胸腔積液中ADA 水平顯著升高[6-7]。本研究發現，ADA 在結核性組的表達水平明顯高于非結核性組。目前，雖然不同醫院選取的臨界值有所不同，但結果的趨勢值得肯定。不同類型導致的結核性胸膜炎患者ADA 水平不一致，但本研究中ADA 特異性為93.7%，陽性值僅為87.5%，容易造成漏診。

IL-27 作為一個細胞免疫刺激因子及調節因子，在免疫相關性疾病中發揮重要作用，包括肺炎相關的胸腔積液及系統性紅斑狼瘡等疾病中均有表達[8-10]。IL-27 在免疫反應過程中發揮舉足輕重的調節作用，包括在結核分枝桿菌感染中的作用[11-12]。結核分枝桿菌感染與體內T 淋巴細胞有關，可發生固有免疫應答[13]。巨噬細胞感染結核分枝桿菌受刺激后能分泌IL-27，進而影響結核分枝桿菌在細胞內的生存情況[14]。ROBINSON 等[15]報道，機體感染結核分枝桿菌后，也可以協同IL-18 抑制結核桿菌的生長，阻斷IL-27 外周的細胞因子，通過與其他細胞因子的聯合作用來清除體內的結核分支桿菌。IL-27 除在感染時有固有免疫應答作用外，還有適應性免疫應答。GARCíA JACOBO 等[16]發現，結核感染時主要引起細胞免疫應答，其參加免疫應答的機制可能與細胞因子、其他免疫細胞，如Treg、Th1 及Th17 等有關。

TB-Ab-IgG 檢測在肺外結核患者中檢出率較高。本研究中，結核性組TB-Ab-IgG 診斷的敏感性為85.7%，特異性為88.6%，由于該方法操作簡便、反應快速（僅2 min），不需儀器且便于推廣使用等優勢，成為診斷結核性胸膜炎的一個有效輔助有段。本研究結果發現，結核性組血清ADA、IL-27 水平、TB-Ab-IgG 陽性率明顯高于非結核組。ROC 曲線證實3 者聯合檢測具有更高的診斷價值。

綜上所述，ADA、IL-27、TB-Ab-IgG 3 者聯合檢測具更高的診斷價值。ADA、IL-27 特異性高，TBAb-IgG 敏感性較高，有可能成為新的診斷標準，值得進一步研究確定。本研究的不足之處是樣本量相對較小，對上述因子對其他疾病的診斷意義及分層標準不能完全明確，僅在宏觀上明確了聯合診斷對結核性胸膜炎的診斷價值。