2型糖尿病男性患者糖化血紅蛋白水平與骨代謝標志物的相關性*

陰樹苓，崔建嬌

（錦州醫科大學附屬第三醫院，遼寧 錦州 121000）

糖尿病患者并發的骨質疏松被稱為糖尿病性骨質疏松[1]，為糖尿病的重要并發癥之一[2]。患者常出現單位體積內的骨量減少、骨強度降低、微結構改變及脆性增加，出現骨疼痛甚至骨折等情況。研究證實，糖尿病能夠對骨代謝產生影響，患者的成骨細胞功能降低，骨轉換率不能滿足人體的需求[3]。但是近年來的研究發現，骨代謝標志物既能夠反映骨細胞的活性，又能夠調節相關激素，是骨骼內分泌功能的重要媒介[4]。糖化血紅蛋白（HbA1c）是反映一段時間內血糖水平的指標，本研究觀察2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）男性患者HbA1c 水平與骨代謝標志物的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年5月—2019年5月在朝陽市第二醫院住院治療的432 例T2DM 男性患者。根據患者HbA1c 水平，將其分為高HbA1c 組（HbA1c ≥7%）342 例和低HbA1c 組（HbA1c＜7%）90 例。納入標準[5]：①患者為男性；②確診為T2DM；③病例資料完善。排除標準[6]：①嚴重肝、腎功能損傷；②糖尿病急性并發癥；③合并甲狀腺疾病及其他內分泌系統疾病；④1 個月內有嚴重干擾史、手術史及嚴重創傷史等應激情況；⑤合并惡性腫瘤；⑥3 個月內有影響骨代謝藥物應用史的患者。

1.2 方法

1.2.1 研究方法收集兩組病例資料，包括年齡、現病史、既往史、身高及體重等一般資料，以及空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hFPG）、HbA1c、空腹胰島素（fasting insulin, FINS）等血糖相關指標，25 羥基維生素D[25（OH）D]、骨鈣素（Osteocalcin,OCN）、血清總I 型膠原氨基端延長肽（total N-terminal propeptide of type I collagen, TPINP）、I 型膠原羧基端肽β 特殊序列（β-CrossLaps, β-CTX）等骨代謝標志物。其中，FPG 采用葡萄糖氧化酶法測定（美國Beckman 公司AU5421 型全自動生化分析儀），HbA1c采用離子交換高壓液相分離法測定（日本Tosoh公司），FINS、FPG、25（OH）D、OCN、TPINP 及β-CTX采用電化學發光法測定（瑞士Roche 公司cobas e601）。所有測試均嚴格按照試劑盒要求操作。

1.2.2 分析指標觀察兩組一般資料、血糖相關指標及骨代謝標志物指標的差異。使用Pearson 法分析HbA1c 與25（OH）D、OCN、TPINP、β-CTX 骨 代謝相關指標的相關性。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 25.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗，相關性分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

高HbA1c 組年齡＜60歲為126例（36.84%），≥60歲為216例（63.16%）；低HbA1c 組年齡＜60 歲為28例（31.11%），≥60 歲為62 例（68.89%）。高HbA1c組體重指數（BMI）＜18.5 kg/m2、18.5 ～25.0 kg/m2及≥25.0 kg/m2分別為62例（18.13%）、215 例（62.87%）和65 例（19.01%）；低HbA1c 組分別為11 例（12.22%）、61 例（67.78%）和65 例（20.00%）。高HbA1c 組病程＜1年、1～6年及＞ 6年分別為71 例（20.76%）、223 例（65.20%）和48 例（14.04%）；低HbA1c 組分別為15 例（16.67%）、66 例（73.33%）和9 例（10.00%）。兩組年齡、BMI 及病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組血糖相關指標比較

兩組FPG、2 hFPG、HbA1c 及FINS 水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），高HbA1c 組FPG、2 hFPG 及HbA1c 均高于低HbA1c 組，而FINS低于低HbA1c 組。見表1。

2.3 兩組骨代謝相關指標比較

兩組OCN 質量濃度比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），高HbA1c 組低于低HbA1c 組。兩組25（OH）D、TPINP 及β-CTX 質量濃度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組血糖相關指標比較 （±s）

表1 兩組血糖相關指標比較 （±s）

組別 n FPG/（mmol/L） 2 hFPG/（mmol/L） HbA1c/% FINS/（μU/ml）高HbA1c 組 342 8.52±2.14 13.55±3.71 8.24±0.76 3.52±0.84低HbA1c 組 90 6.86±1.95 10.29±3.44 6.29±0.52 5.19±0.33 t 值 6.666 7.527 22.958 18.476 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組骨代謝相關指標比較 （ng/ml，±s）

表2 兩組骨代謝相關指標比較 （ng/ml，±s）

組別 n 25（OH）D OCN TPINP β-CTX高HbA1c 組 342 16.83±8.44 10.35±4.84 39.11±14.75 0.37±0.24低HbA1c 組 90 17.73±6.93 15.11±4.94 41.17±16.32 0.36±0.21 t 值 0.359 3.000 1.152 0.361 P 值 0.722 0.005 0.250 0.719

2.4 患者HbA1c 與骨代謝指標的相關性分析

HbA1c 與OCN 呈負相關（P＜0.05）；與25（OH）D、TPINP、及β-CTX 無相關性（P＞0.05）。見表3。

表3 患者HbA1c 與骨代謝指標的相關性分析

3 討論

T2DM 和骨質疏松均為臨床常見的疾病。T2DM也稱為承認發病型糖尿病，為糖尿病的主要類型。其是由于體內胰島素作用效果降低所導致的胰島素相對缺乏的疾病，患者以胰島素抵抗或者胰島素分泌缺陷為主要臨床表現[7]。骨質疏松癥是多種原因引起的一組骨病，患者骨組織有正常鈣化，鈣鹽與基質的比例正常，但是單位體積的骨組織量出現減少，是一種代謝性骨病變。患者臨床主要表現為骨骼疼痛，容易發生骨折[8]。DM 能夠導致骨代謝疾病。此后的研究中，兩種疾病的相關性成為研究熱點[9]。

在正常的骨代謝中，骨重建是主要的進行方式，包括破骨細胞吸收舊骨和成骨細胞生產新骨，其中任何一個過程出現問題，骨吸收量增加，或者骨生成量下降，均會導致骨密度降低，進而發生骨質疏松[10-11]。OCN、TPINP 及β-CTX 被認為是評價骨代謝的重要標志物[12]。OCN 也稱為骨R-羧基谷氨酸蛋白，是由49 個氨基酸所組成的非膠原酸性糖蛋白，屬于維生素K 依賴性鈣結合蛋白，主要由城固細胞、成牙質細胞合成，在調節骨鈣代謝的過程中具有重要的作用，對骨質疏松癥和鈣代謝異常等疾病具有重要的診斷價值[13]。TPINP 和β-CTX 是直接反映骨轉換狀態的指標，其中TPINP 反映的是骨合成代謝，β-CTX 反映的是骨重吸收狀態[13]。90%骨基質是由I 型膠原質所組成：在前膠原轉變為膠原纖維質期間，I 型原骨膠原的氨基和羧基被特異性蛋白酶去除，形成骨基質。每合成1 個膠原分子，就會產生1 個TPINP，所以TPINP 能夠成為I 型膠原質沉淀的特異性標志物。I 型纖維原細胞構造期間，PINP 釋放入細胞內部，最終進入血液；而β-CTX 是骨重建過程中I 型膠原被降解后釋放入血的片段[14]。

糖尿病患者并發的骨質疏松被稱為糖尿病性骨質疏松，是糖尿病患者重要的骨骼系統并發癥之一。高血糖能夠從多個途徑對骨代謝發生嚴重影響，從而導致成骨細胞的功能不全，骨轉換率降低，誘發骨質疏松。但是血糖水平與骨代謝標志物的關系研究較少。HbA1c 是紅細胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結合所得，其形成過程中經歷緩慢、持續且不可逆轉的糖化反應，而且HbA1c 水平與血糖濃度、血糖與血紅蛋白相接觸的時間密切相關，能反映患者過去1 ～2 個月血糖控制的情況，其結構穩定，且不受患者短期飲食等因素的影響，能夠成為糖尿病患者一段時間內血糖情況的監測指標。觀察HbA1c 和骨代謝標志物的關系，也能夠進一步反映糖尿病對骨質疏松的作用情況[15]。

從本研究得出，兩組年齡、BMI 及病程比較無差異，說明年齡、BMI 及病程均不是影響患者HbA1c 水平的因素。從患者血糖水平來看，高HbA1c 組FPG、2 hFPG 及HbA1c 水平均高于低HbA1c 組，而FINS 水平低于低HbA1c 組，說明HbA1c 水平能夠反映患者一段時間內的血糖水平及胰島素的功能。從兩組的骨代謝標志物上看，高HbA1c 組OCN 水平低于低HbA1c組，兩組25（OH）D、TPINP 及β-CTX 水平比較無差異。使用Pearson 相關性分析結果發現HbA1c 與OCN 呈負相關，而與25（OH）D、TPINP 及β-CTX無相關性。說明HbA1c 水平越高的患者，其OCN 水平越低。這是因為OCN 具有維持正常骨鈣化，抑制異常羥基磷灰石結晶形成的作用[16-17]。而人體OCN水平的變化，不僅受到營養狀態、年齡、運動及雌激素等因素的影響；同時也受到血糖水平的影響[18-19]。血清OCN 不僅是反映成骨細胞活性的敏感指標；同時也具有骨代謝調節激素功能，更是在調節包括糖代謝在內的能量代謝過程中具有重要作用[20-21]。

綜上所述，T2DM 男性患者HbA1c 水平與OCN呈負相關，控制患者HbA1c 有助于降低患者骨質疏松的發病率。