冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者同型半胱氨酸與血脂指標的相關性分析*

帕麗達·阿布來提，沙吉旦·阿不都熱衣木，高穎

（新疆醫科大學第一附屬醫院 綜合內三科，新疆 烏魯木齊 830011）

高血糖、高血脂、年齡、性別、吸煙、肥胖等因素已被公認為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（以下簡稱冠心?。┌l病的高危因素。但在實際工作中，只有50%的心血管病死可以用以上危險因素來解釋[1]。因此，尋找新的易患因素成了當下冠心病預測及早期診斷的熱點。同型半胱氨酸（Homocysteine, Hcy）是一種含硫氨基酸，是蛋白質代謝的中間產物。自20 世紀90年代初以來，Hcy 被認為是動脈粥樣硬化形成的危險因素，這是一種導致冠心病、中風和其他心血管疾病的病理機制[2]。有研究結果顯示，血漿Hcy 水平與發生心血管疾病的危險性呈正相關，Hcy 每升高5μmmol/L，缺血型心臟病發病風險升高32%；提示高Hcy 血癥和冠心病發生高度相關，其危害性受到越來越多的關注[3]。本研究檢測明確診斷為冠心病患者血的Hcy 水平和血脂指標之間的相關性，并分析兩者在冠心病發生、發展中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月1日—2018年12月31日于新疆醫科大學第一附屬醫院住院確診為冠心病的患者400 例作為研究組。其中，男性296 例，女性104 例；平均年齡（61.64±10.79）歲。選取同期本院健康體檢者390 例作為對照組。其中，男性272 例，女性118 例；平均年齡（60.96±13.97）歲。冠心病患者平均病程為7.3年。納入標準：至少≥1 支主要冠狀動脈直徑狹窄≥50%，并結合病史、臨床癥狀、心電圖改變、冠狀動脈造影或冠狀動脈計算機體層攝影血管造影結果及實驗室檢查確診。排除標準：①資料不全，肝、腎功能不全；②合并腫瘤、血液病、甲狀腺功能減退癥、甲狀腺功能亢進癥、家族性高脂血癥，近期口服左旋多巴、異煙肼、甲氨蝶呤、抗癲癇藥等藥物。研究對象均為在新疆地區長期居住的非血緣個體，在納入研究前均簽署知情同意書。根據Hcy 參考區間將研究對象分為Hcy ≥15μmmol/L 組、Hcy＜15μmmol/L組，分別有381 例和409 例[4]。

1.2 方法

血生化指標檢測Hcy 及血脂檢測方法空腹12 h后，于清晨采集兩管靜脈血2 ml，分離血清，采集標本后6 ～8 h內檢測血Hcy、TG、LDL-C、TC、HDL-C、載脂蛋白A1（apolipoprotein A1, ApoA1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B, ApoB）及脂蛋白a 水平，相關指標測定采用I2000 型電化學發光全自動免疫分析儀（美國雅培公司），檢測試劑盒購自福建新大陸生物技術有限公司。具體檢測方法參照試劑盒說明書，試劑盒內配有質控血清或質控標準品，嚴格按照操作說明完成。

1.3 統計學方法

數據分析采用SPSS 21.0 統計軟件。計量資料以均數±標準差（±s）或中位數和四分位數間距M（P25，P75）表示，比較用t檢驗或秩和檢驗，計數資料以構成比或率（%）表示，比較用χ2檢驗，相關分析用Kendall's tau-b 法，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組TG、TC、Hcy、LDL-C、ApoA1 及ApoB 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組Hcy 水平較對照組高，TG、TC、LDL-C、ApoA1、ApoB 較對照組低。見表1。

2.2 研究組Hcy 與血脂指標的相關性

研究組Hcy 與TG、TC、LDL-C、ApoA1 及ApoB 呈正相關（P＜0.05）。見表2。

2.3 對照組Hcy 與血脂指標的相關性

對照組患者Hcy 與TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB 及脂蛋白a 無相關性（P＞0.05）。見表3。

2.4 不同Hcy 水平組一般資料比較

Hcy＜15μmmol/L 組與Hcy ≥15μmmol/L 組TG、TC、LDL-C、脂蛋白a、ApoA1 及ApoB 比較，差異有統計學意義（P＜0.05），Hcy ≥15μmmol/L 組較Hcy＜15μmmol/L 組高。兩組HDL-C 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表1 兩組一般資料比較

表2 研究組Hcy 與血脂指標的相關性參數

表3 對照組Hcy 與血脂指標的相關性參數

表4 不同Hcy 水平組一般資料比較

3 討論

有研究指出，血清總Hcy 與冠狀動脈、頸動脈和外周血管疾病的發生率有明顯的相關性[5]。Hcy 通過對血管內皮和平滑肌細胞功能的紊亂、氧化損傷、膠原合成增加及動脈壁彈性材料退化參與了冠心病的發生。高水平Hcy 激活血小板從而引起血小板凝集反應，血小板與ApoB 結合產生一種密度十分大的復合物，引起脂肪在血管壁處堆積，堆積的脂肪可以促使產生動脈血栓[6]。有研究發現Hcy 與LDL-C，高密度脂蛋白之間存在著相互作用的關系[7-8]。Hcy 水平升高會造成血脂代謝異常，使LDL 氧化，促進氧化型低密度脂蛋白膽固醇形成，致使機體LDL-C 水平升高，刺激生成泡沫細胞，促進氧化型LDL-C 在泡沫細胞中堆積，同時會大量消耗HDL-C，從而抑制其逆向轉運膽固醇至肝臟進行代謝處理的能力，造成動脈血管堵塞，導致冠心病的發生和發展[9-10]。有研究顯示，冠心病患者中多支病變者血漿Hcy 水平較單支病變者明顯增高，血漿Hcy 濃度和冠心病嚴重程度之間呈正相關，并能較強地預測心血管病的死亡風險[11-13]。HASSAN等[14]研究發現患者經皮冠狀動脈介入術前較高的Hcy水平可能導致更高的遠期死亡率。在冠心病介入患者治療后應用降Hcy 療法，可減輕患者炎癥反應，保護心肌功能[15]。高血脂是引起冠心病的重要危險因素之一，調節血脂是冠心病基石治療之一，血清總膽固醇水平下降1%，則冠心病的發生率下降2%，因此長期調脂治療可以減少冠心病、心絞痛及心肌梗死的發生率和病死率。

本研究結果顯示，研究組Hcy 水平明顯高于對照組，同時Hcy ≥15μmmol/L 組血脂水平明顯高于Hcy＜15μmmol/L 組，進一步證實Hcy 為冠心病的獨立危險因素。冠心病患者Hcy 與TG、TC、LDL-C、ApoA1 及ApoB 之間呈正相關；而對照組Hcy 水平與各項血脂水平之間無相關性，證明了Hcy 與血脂水平在冠心病患者同時升高，提示兩者之間可能存在促進病變發展的相互協調關系。Hcy 水平與血脂各成分跟冠心病之間的相互關系考慮以下方面：①Hcy 在機體內可以形成硫內酯，可以與低密度脂蛋白表面上的載脂蛋白形成肽鍵，可以加快細胞吸收低密度脂蛋白[16]；②Hcy 與NO、硫醇基蛋白質反應生成S-亞硝基衍生物，競爭性地消耗NO 造成內皮損傷，引起內皮細胞腫脹，促使管腔狹窄阻礙了低密度脂蛋白聚集體通過，導致聚集體形成泡沫細胞，最終形成血管的粥樣斑塊[17-18]。因此，Hcy 水平的升高和脂蛋白濃度均與冠心病有重要的相關性，可作為冠心病的臨床預測指標。在今后的臨床實踐當中，降脂治療的同時降低血漿Hcy 水平是否有助于預防冠心病的發生和發展有待于進一步研究。本研究結果顯示，冠心病患者與對照組在性別，年齡等基線數據相匹配，但研究組總的血脂水平低于對照組，此結果的主要原因考慮為冠心病患者一直給予口服調脂治療有關。

雖然多項研究結果顯示，高Hcy 與心血管疾病密切相關，但仍有較多問題尚待解決，如糾正Hcy 可否改善動脈粥樣硬化，Hcy 與心血管疾病的其他危險因素間有無相關性等問題還需進一步研究。本研究為橫斷面研究，不能探討Hcy 與血脂水平之間的因果關系，只能探討相關性。在今后的研究中需要進一步擴大樣本量，進行前瞻性大規模研究闡明兩者之間的內在聯系。分析其在冠心病的發生、發展及預后中的重要病理生理機制。