益母草治療寒凝型青春期痛經的藥理學作用分析

文/王勇

青春期痛經是臨床上最常見的疾病之一，多見于育齡婦女。青春期痛經主要分為原發性青春期痛經(PD)和繼發性青春期痛經(SD)，青春期痛經是最常見的婦科疾病之一，影響全球50%的女性，其中10%的女性癥狀嚴重，是影響女性正常工作和生活質量的常見原因。目前，西醫對帕金森病的治療還沒有得到滿意的治療方案。非甾體抗炎藥和口服避孕藥因為其嚴重的不良反應而限制了其臨床應用。

中醫藥治療帕金森病的有效方法有很多，在改善青少年痛經癥狀和遠期療效方面具有獨特的優勢。益母草為唇形科植物益母草，其鮮干地上部分具有活血調經、利水消腫、清熱解毒等功效，常用于血瘀閉經、青春期痛經、痛經、水腫、排尿不良等臨床癥狀。

網絡藥理學是利用網絡方法分析藥物與疾病、靶點之間“多組分、多靶點、多途徑”的協同關系的藥理學分支。它是從系統層面揭示中醫藥對人體調節網絡作用的一門新學科。因此，網絡藥理學為研究中醫藥與現代藥理學的關系搭建了一座橋梁。本研究在系統查閱國內外相關文獻的基礎上，構建益母草成分數據庫，利用網絡藥理學方法預測和篩選益母草潛在的活性成分和治療青少年痛經的靶點。探討益母草多組分、多靶點、多途徑治療寒凝血瘀型青春期痛經的作用機制，為益母草的進一步開發奠定理論基礎。

一、蒙藥益母草的化學成分研究

蒙藥益母草主要生長在內蒙古烏蘭察布、東阿拉善、陜西、寧夏等荒漠草原的沙質和丘陵地帶，被列為內蒙古自治區二級瀕危植物。因此，有科研人員專門分析了益母草引種栽培的相關內容，認為阿拉善益母草生命力強，引種后能正常生長、開花結果，可用于試種。目前，已從蒙藥益母草中分離出多種無機和有機成分。下面進行具體介紹：

1.黃酮類成分

2001年，邱樹賢在薄層色譜的幫助下，發現益母草中含有8種黃酮類化合物。對益母草和益母草中的黃酮類化合物進行了詳細的比較，發現其中5種是不同的。同時，益母草干燥粉碎，最后用乙酸乙酯提取。結果表明，該提取物上清液中含有6種黃酮類有機化合物。邵彩云、王清虎于2013年在內蒙古鄂爾多斯地區采集了白衣木草原部分作為標本，干燥后依次用氯仿、乙酸乙酯、丙酮提取過濾。最后得到一定量的益母草乙酸乙酯提取物。研究表明，整個提取物含有9種化合物，其中黃酮類化合物以三甲氧基黃酮和二甲氧基黃酮的形式存在。

2.生物堿類成分

李雪莉和王東均以野外采集的益母草作為樣品，分別用高效液相色譜-蒸發光散射檢測法測定了益母草中鹽酸水蘇堿的含量。這項測試也充分證明了益母草中含有一定的生物堿。同時，這些生物堿主要存在于益母草的花和莖中，5月份植物中的生物堿含量最高。邱樹賢還對比了益母草和益母草的生物堿，并指出兩種植物的生物堿種類相同，即水蘇堿和益母草。

3.甾醇類和其他有機小分子

通過柱層析，侯鳳飛和鄭亞飛從益母草中分離出7個化合物，其中包括兩種甾醇，分別鑒定為β-谷甾醇和豆甾醇。另一方面，邵彩云從益母草中分離出一些有機小分子，如咖啡酸、7-甲氧基香豆素等。

4.無機金屬成分

喬軍嬌對益母草中的無機成分進行了總結，結果表明，益母草中主要含有鋅、錳、銅、鐵和鉀、鈣、鎂等無機金屬元素，并分布于植物的各個部位，如植物葉片中鋅、鋁、鉀、鈣、鎂等元素的含量遠高于莖和花，而錳元素在葉和花中的含量相近，而在植物莖中含量較低。

鐵元素廣泛存在于植物的花中，其含量是莖中的兩倍多

二、益母草治療寒凝型青春期痛經的臨床應用研究

根據蒙醫理論，益母草具有活血化瘀、調經的功效。過去常用于治療月經不調、青春期痛經等癥狀。同時，6月至7月是益母草生長旺季，明年3月即可開花結果。其花果可用于解毒消腫，療效顯著。益母草主要用于民間灌腸治療婦科炎癥和青少年痛經。具體處理方法為：先取益母草干50克，加水400～500毫升，煮至100毫升。然后用多層消毒紗布過濾液體，將溶液溫度控制在30～41攝氏度進行灌腸。灌腸后引導患者臥床休息，每日1次，7次為1個療程。東珍、余秋紅等觀察了蒙藥益母草治療青少年痛經的臨床療效。結果顯示，經過3個療程的治療，百益益母草組的有效率高達100%，而基礎方組的有效率僅為72.7%。雖然本研究中服用益母草的患者治愈率也是100%，但事實證明百益益母草對青春期原發性痛經有很好的治療效果。

三、益母草治療寒凝型青春期痛經的藥理學作用分析

中藥及其復方具有多組分、多靶點、多途徑協同作用、作用機制不明確等特點，影響了其進一步研究。

另一方面，網絡藥理學以藥物之間的構效相似性為基礎，構建了“藥物組成-靶點、疾病-靶點、成分-靶點-信號通路”的網絡，為中藥復方安全性評價和新藥開發奠定了基礎。本研究通過TCMSP數據庫對益母草的化學成分進行收集整理，并利用“ADME原理”篩選出潛在的活性成分。用瑞士Target Predaction服務器預測潛在活性成分的靶標，并與青春期痛經相關疾病的靶標進行比較。獲得了益母草治療青春期痛經的22個潛在靶點。通過構建“成分-靶-信號通路”網絡，并對KEGG通路進行富集分析，獲得了益母草治療青春期痛經的22個潛在靶點。共鑒定出花生四烯酸代謝、亞油酸代謝、5-羥色胺突觸、卵巢類固醇合成、PPAR信號通路、化學致癌和氮代謝等7條信號通路。其中花生四烯酸代謝信號通路的意義最高，提示益母草可能對青春期寒凝血瘀型痛經有一定的治療作用。

花生四烯酸信號通路的靶標是PTGS1、PTGS2、ALOX5、PLAG2A、AKR1C3和CYP2C9。PTGS可以發揮兩種作用：一種是環氧合酶，它環氧化花生四烯酸(AA)生成前列腺素G2 (PGG2)；另一種是過氧化物酶，它將PGG2還原為前列腺素H2(PGH2)。前列腺素H2在多種特異性合成酶的作用下產生前列腺素D2(PGD2)、前列腺素E2(PGE2)和前列腺素 F2α(PGF2α)等花生四烯酸。目前對前列腺素G2、前列腺素F2α和前列腺素E2代謝產物的研究較多，現代研究表明，PD與子宮內膜PG的升高有關，PG的升高是PD的主要發病機制。前列腺素E2α能促進子宮平滑肌和螺旋動脈的收縮，而前列腺素E2能減緩子宮平滑肌的自發活動，抑制子宮收縮。因此，花生四烯酸信號通路是帕金森病治療的關鍵信號。本研究通過制作青春期痛經大鼠寒凝血瘀證模型，選用益母草顆粒進行干預，并選擇花生四烯酸信號通路檢測子宮勻漿中PTGS1和PTGS2的蛋白表達。結果表明，益母草能增加寒凝血瘀型青春期痛經大鼠子宮中PTGS1和PTGS2的表達。

結論

本研究采用網絡藥理學方法研究益母草多組分、多靶點與帕金森病之間的復雜網絡關系，初步驗證益母草治療青春期寒凝血瘀型痛經的基本藥理作用及相關機制。然而，益母草治療青春期寒凝血瘀型痛經的具體機制仍需通過大量體內外實驗闡明。本研究的目的是為進一步研究其作用機制奠定基礎。