外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值評(píng)估腦卒中相關(guān)性肺炎患者預(yù)后的價(jià)值分析

湛棲睿,盧宣霖

重慶市兩江新區(qū)第一人民醫(yī)院,重慶 401122

腦卒中相關(guān)性肺炎(SAP)是一種原來無肺部感染的腦卒中患者所伴發(fā)的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥[1]。其發(fā)病人群為卒中患者，和卒中后機(jī)體的功能障礙有極為密切的關(guān)系，以發(fā)熱、咳嗽、咳痰等為主要臨床癥狀，年齡、性別、高血壓等是SAP發(fā)生的危險(xiǎn)因素。因此，早期診斷并評(píng)估SAP對(duì)患者預(yù)后十分重要[2]。作為反映全身炎性反應(yīng)的指標(biāo)之一，中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值(NLR)已被證實(shí)是多種惡性實(shí)體腫瘤患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素之一[3]。但迄今為止，升高的NLR對(duì)于SAP患者預(yù)后的臨床價(jià)值鮮有報(bào)道。為此，本研究回顧性分析了SAP患者的臨床、病理和隨訪資料，探討了NLR對(duì)此類患者預(yù)后評(píng)估的價(jià)值，旨在為SAP的臨床治療和預(yù)后評(píng)估提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2017年6-12月接收的腦卒中患者共120例作為研究對(duì)象，根據(jù)是否發(fā)生SAP將其分為SAP組(68例)和非SAP組(52例)。SAP組中男40例，女28例；年齡50～85歲，平均(63.45±7.56)歲；既往史：高血壓45例，腦卒中23例；腦卒中類型：腦梗死39例，腦出血29例。非SAP組中男23例，女29例；年齡55～82歲，平均(63.34±7.78)歲；既往史：高血壓31例，腦卒中21例；腦卒中類型：腦梗死30例，腦出血22例。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》2018年版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，SAP的診斷符合《卒中相關(guān)性肺炎診治中國專家共識(shí)》2010版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)患者年齡50～89歲，性別不限；(3)本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究實(shí)施前所有患者或家屬均獲充分告知，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝腎功能障礙；(2)存在心、腦等機(jī)體重要臟器疾病；(3)3個(gè)月內(nèi)患有皮膚感染、呼吸道、消化道等慢性感染性疾病；(4)急性腦梗死發(fā)病超過48 h。

1.2方法 所有患者在入院后均測定其血液生化指標(biāo)，并記錄患者美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分，規(guī)范化治療腦卒中原發(fā)病，當(dāng)患者發(fā)生肺炎后，開始給予抗菌藥物治療，同時(shí)動(dòng)態(tài)檢測患者外周血白細(xì)胞(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和降鈣素原(PCT)水平(化學(xué)發(fā)光法測定)。然后根據(jù)患者治療前外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR。(1)通過查閱電子信息系統(tǒng)收集納入研究者的臨床資料，包括性別、年齡、既往史、本次腦卒中類型，入院時(shí)格拉斯哥昏迷(GCS)評(píng)分、NIHSS評(píng)分、急性生理學(xué)與慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)評(píng)分、臨床肺部感染(CPIS)評(píng)分、外周血NLR、WBC、CRP、PCT水平、ICU住院時(shí)間、總住院時(shí)間、28 d病死率；(2)對(duì)比兩組炎性指標(biāo)及CPIS和APACHE Ⅱ評(píng)分，判斷這些指標(biāo)/評(píng)分對(duì)SAP患者預(yù)后的價(jià)值；(3)對(duì)影響SAP患者住院病死率的危險(xiǎn)因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組間臨床資料的比較 兩組間性別、年齡、GCS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此外，SAP組NIHSS評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分、CPIS評(píng)分、NLR、28 d病死率均高于非SAP組，而ICU住院時(shí)間、總住院時(shí)間則短于非SAP組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2炎性指標(biāo)及CPIS、APACHEⅡ評(píng)分用于SAP患者預(yù)后判斷的價(jià)值 疑似診斷(疑診)1 d時(shí)的NLR能預(yù)測患者28 d時(shí)的預(yù)后，ROC曲線下面積(AUC)為0.673，當(dāng)截?cái)嘀禐?.15時(shí)，靈敏度和特異度最大，分別為41.25%和96.30%；其他炎性指標(biāo)水平及評(píng)分的ROC曲線AUC均低于NLR，見表2。

表1 兩組患者臨床資料的比較

分組nNLR(x±s)WBC(x±s,×109/L)CRP(x±s,mg/L)PCT(x±s,μg/L)ICU住院時(shí)間(x±s,d)總住院時(shí)間(x±s,d)28 d病死率[n(%)]SAP組689.31±6.3413.76±3.2246.21±8.9014.30±3.568.05±3.7214.28±6.1920(29.41)非SAP組523.15±2.498.59±2.044.55±2.530.26±0.3711.29±6.4721.36±9.825(9.62)t6.62110.12332.72928.2943.4524.8257.002P<0.001<0.001<0.001<0.001<0.001<0.0010.008

2.3SAP患者住院死亡的多因素Logistic回歸分析 以SAP患者預(yù)后為因變量(是=1，否=0)，以年齡、NIHSS評(píng)分、CPIS評(píng)分等作為自變量進(jìn)行Logistic多因素回歸分析可知，年齡、NIHSS評(píng)分、CPIS評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分均是SAP患者死亡的危險(xiǎn)因素，而NLR可能是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 SAP患者住院死亡影響因素的Logistic回歸分析

3 討 論

腦卒中是一類具有高發(fā)病率、高病死率、高致殘率的疾病。腦卒中患者的不良預(yù)后不僅與原發(fā)顱腦損傷嚴(yán)重程度相關(guān)，也與腦卒中后并發(fā)癥的發(fā)生有關(guān)，其中以肺部感染在臨床上最為常見。SAP最常發(fā)生于腦卒中后1周內(nèi)，可能與意識(shí)障礙、吞咽困難、免疫抑制和炎癥等因素在該階段表現(xiàn)突出有關(guān)。因此，早期預(yù)測SAP的發(fā)生有助于針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)，降低SAP對(duì)高危患者的影響[6]。研究表明，細(xì)胞免疫抑制在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，外周血NLR可反映患者在全身炎性反應(yīng)情況以及免疫狀態(tài)，與SAP的預(yù)后相關(guān)[7]。

NLR是一種容易獲得的反映免疫系統(tǒng)狀態(tài)的指標(biāo)，與很多疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。眾所周知，中性粒細(xì)胞是目前研究最多的炎性指標(biāo)之一，但是其靈敏度高，特異度較低，容易受到外界各種因素的影響，從而限制其作為SAP相關(guān)預(yù)測指標(biāo)的應(yīng)用。淋巴細(xì)胞是白細(xì)胞的另一種重要組成部分，其主要參與免疫系統(tǒng)的調(diào)控，且淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)在多種疾病中保存穩(wěn)定。因此，很多學(xué)者提出NLR作為一種新型的炎性指標(biāo)來評(píng)估病情，而作為腦出血患者發(fā)生SAP的獨(dú)立預(yù)測因素研究較少[8]，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，入院時(shí)SAP組NIHSS評(píng)分、APACHE Ⅱ評(píng)分、CPIS評(píng)分、NLR、28 d病死率均比非SAP組要高，而ICU住院時(shí)間、總住院時(shí)間比非SAP組患者降低更為顯著，另外，疑診1 d NLR能預(yù)測患者28 d預(yù)后，AUC為0.673，臨界值為3.15時(shí)靈敏度和特異度為41.25%和96.30%；而其他炎性指標(biāo)水平及評(píng)分不能預(yù)測患者預(yù)后，最后多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、NIHSS評(píng)分、CPIS評(píng)分、APACHEⅡ評(píng)分均是SAP患者死亡的危險(xiǎn)因素，而NLR可能是影響SAP患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此可見，

綜上所述，NLR是預(yù)測SAP患者預(yù)后的一個(gè)較易獲得且有效的指標(biāo)，然而需要進(jìn)一步的前瞻性研究來確定NLR的最佳截?cái)嘀?，指?dǎo)臨床應(yīng)用。