復方馬齒莧顆粒對2型糖尿病患者血糖和炎性因子水平的影響 *

劉成鼎，龍朝明，李光全，歐陽雪，陳 希

1.重慶市墊江縣中醫院藥學部，重慶 408300；2.重慶市墊江縣人民醫院藥學部，重慶 408300

2型糖尿病(T2DM)是一種慢性代謝性疾病，發病率隨著經濟發展逐年上升，2016年全球T2DM患者有4.22億，其中我國占24.4%，達1.03億[1]。T2DM的病理生理基礎為胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能減退導致胰島素相對缺乏。高血糖、高血脂等因素能導致血管炎癥，各種炎性介質的產生貫穿于T2DM的發生、發展過程，所以通過控制血管炎性反應能預防糖尿病血管并發癥[2]。本研究在常規治療基礎上應用自制中藥制劑復方馬齒莧顆粒，觀察其對T2DM患者血清炎性因子的影響，旨在為臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1一般資料 將70例2019年1-9月于墊江縣中醫院就診的T2DM患者隨機分為觀察組與對照組，各35例。觀察組男19例，女16例；年齡42～78歲，平均(54.8±7.8)歲；病程1.4～14.0年，平均(6.8±3.2)年。對照組男21例，女14例；年齡43～77歲，平均(55.2±8.3)歲；病程1.5～13.0年，平均(6.3±3.1)年。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)符合2017年《中國2型糖尿病防治指南》[3]的T2DM診斷標準；(2)屬于《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導原則》中“消渴”病范疇，且辨證分型符合氣陰兩虛證的診斷標準[4]；(3)均接受磺脲類和(或)雙胍類藥物降糖超過3個月；(4)年齡在40～80歲。排除標準：(1)合并心腦血管、肝腎及造血系統等嚴重原發性疾病者；(2)近3個月內或服藥期間有糖尿病酮癥酸中毒等嚴重急性并發癥者；(3)妊娠或哺乳期婦女、精神病患者；(4)不配合治療方案、療效無法判斷及資料不全者。

1.3方法 參照國際糖尿病聯盟亞太區T2DM政策組《2型糖尿病實用目標與治療》[5]對所有患者的飲食、運動、血糖、血壓、血脂進行管理；在適量運動的基礎上采用低鹽、低脂、優質低蛋白飲食；積極控制血糖，首選對腎功能影響小的降糖藥物，同時避免低血糖發生；控制血壓，首選血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或腎上腺素能受體拮抗劑(ARB)藥物，收縮壓/舒張壓控制在125/75 mm Hg以內；降低血脂水平，經過生活管理后血脂仍不達標者可選他汀類藥物調節血脂。觀察組在此基礎上給予口服復方馬齒莧顆粒(墊江縣中醫院制劑室提供)治療，每日2次，8周為1個療程。

1.4觀察指標 在治療開始及治療結束時進行以下檢測或評估。(1)一般性指標：血常規、肝功能、心電圖、生命體征(體溫、心率、呼吸、血壓)。(2)血糖相關指標：空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)，糖化血紅蛋白(HbA1C)。(3)血清炎性因子：采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)。(4)療效評定標準，顯效：臨床癥狀消失，血糖下降≥40%，HbA1C下降≥30%；有效，臨床癥狀有所改善，血糖下降20%～<40%，HbA1C下降10%～<30%；無效：臨床癥狀無改善或加重，血糖下降<20%，HbA1C下降<10%，總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結 果

2.1兩組治療前后血糖相關指標的比較 治療前，兩組間FBG、2 h PBG、HbA1c水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后與治療前比較，兩組的FBG、2 h PBG、HbA1c水平均降低(P<0.01)。治療后，觀察組HbA1c水平低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療前后3種血清炎性因子的比較 治療前，兩組間TNF-α、IL-6、CRP水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后與治療前比較，兩組的TNF-α、IL-6、CRP水平均降低(P<0.01)；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、CRP水平低于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組患者臨床療效的比較 治療后，兩組患者均能改善臨床癥狀，觀察組總有效率(88.57%)高于對照組(65.71%)，差異有統計學意義(Z=2.514，P=0.012)。見表3。

表1 兩組患者治療前后血糖指標的比較

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子比較

表3 兩組患者臨床治療效果的比較[n(%)]

3 討 論

隨著人們生活方式的改變，肥胖率的增加，T2DM的患病率也急速增加，嚴重影響人們身心健康。糖尿病及大血管病變與炎性反應有關[6]，糖尿病導致的大血管病變主要是動脈粥樣硬化，為一種炎性疾病。炎性因子TNF-α、IL-6、CRP等引起T2DM患者發生慢性并發癥的原因可能為體內脂肪組織、免疫系統相互作用后，引起胰島β細胞結構與功能障礙或誘發胰島素抵抗。中醫學認為糖尿病屬“消渴”范疇，起病初期為氣陰兩虛，消渴日久，熱灼津虧，傷陰耗氣而致瘀血內生。由此可見，熱毒、瘀毒是糖尿病發展過程中形成的，同時也是致病因素之一，貫穿整個疾病的發展過程。以TNF-α、IL-6、CRP為代表的炎性因子會導致胰島素抵抗，造成血糖堆積，進一步加重體內炎性反應，形成惡性循環。而且炎性反應導致氧化應激并形成大量氧自由基，損傷胰島β細胞，加重患者病情[7]。這些炎性因子被認為是中醫學“內生之毒”的范疇。

針對糖尿病氣陰耗傷及熱毒蘊結的病機特點，治療時陰傷要滋養，熱毒要清解，本課題組在多年實踐的基礎上制成有效中藥制劑復方馬齒莧顆粒。配方中馬齒莧清熱解毒、涼血止血；生地養陰生津，清熱涼血；山茱萸補益肝腎，收斂固澀；黃芪補氣健脾；天花粉清熱瀉火，生津止渴，排膿消腫?，F代藥理研究證明，馬齒莧含有較多的ω-3脂肪酸、谷胱甘肽、多糖和黃酮類成分，均具有很好的調節血脂、降血糖、抗腫瘤、抗氧化作用[8]，從而發揮改善胰島素抵抗的作用。生地中含有的地黃梓醇、地黃寡糖能明顯降低糖尿病模型動物的血糖，地黃梓醇還能改善糖耐量、調節血脂。山茱萸具有降糖、調節免疫、抗氧化、抗血小板聚集等作用，動物實驗研究表明，山茱萸活性成分總萜在抑制葡萄糖體內吸收、促進葡萄糖利用等方面具有較明顯的作用，可通過非胰島素依賴途徑發揮降糖作用[9]。黃芪含有苷類、氨基酸、多糖等物質，能減少蛋白尿，調節糖、脂代謝紊亂，改善高凝狀態。有研究表明，黃芪甲苷具有降糖降脂、抑制氧化應激與炎性反應的作用，動物及細胞實驗顯示其能改善糖尿病大血管及微血管病變[10]。天花粉中的凝集素有一定的降血糖、調血脂作用[11]。

綜上所述，復方馬齒莧顆粒能明顯改善T2DM患者的臨床癥狀，降低患者血糖水平，能較明顯地調節糖尿病患者炎性因子水平，具有臨床推廣價值。