奧氮平聯(lián)合利培酮對精神分裂癥認(rèn)知功能及同型半胱氨酸水平的影響

孫英杰

（河南省濮陽市精神衛(wèi)生中心精神科 濮陽457000）

精神分裂癥屬于嚴(yán)重的慢性精神障礙，患者感覺、情感、思維和行為等多方面發(fā)生障礙，致使精神活動不協(xié)調(diào)，引起過激、反應(yīng)遲鈍、行為退縮或妄想等多種癥狀，給患者及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。抗精神病藥物是治療精神分裂癥的主要方式，奧氮平較為常用，可通過作用于5-羥色胺受體、多巴胺受體起到抗精神病作用，減輕陽性和陰性癥狀，促使患者精神狀態(tài)穩(wěn)定[2]。但精神分裂癥病因復(fù)雜多樣，單一藥物治療不利于控制病情進(jìn)展。利培酮屬于非典型抗精神病藥物，對多巴胺D2受體和5-羥色胺受體2受體具有較高親和力，不與膽堿能受體結(jié)合，可顯著改善患者陽性和陰性癥狀，減少錐體外系副作用，加快病情好轉(zhuǎn)[3]。本研究分析聯(lián)用奧氮平、利培酮對精神分裂癥患者認(rèn)知功能及同型半胱氨酸水平的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年1 月就診的78 例精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各39 例。對照組男24 例，女15 例；年齡26～57 歲，平均年齡（43.15±5.47）歲；受教育年限8～15 年，平均受教育年限（11.35±1.05）年；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.14±1.65）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.46±0.58）年。觀察組男25 例，女14 例；年齡25～58 歲，平均年齡（43.17±5.48）歲；受教育年限7～14 年，平均受教育年限（11.32±1.04）年；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.16±1.67）kg/m2；病程1～7 年，平均病程（3.47±0.59）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分高于70分；首次發(fā)病；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究用藥過敏；存在成癮性藥物長期依賴史；肝腎功能嚴(yán)重不全；無法規(guī)范用藥。

1.3 治療方法 對照組予以奧氮平（國藥準(zhǔn)字H20010799）治療，起始劑量為口服10 mg/d，1 次/d，后期按病情進(jìn)展調(diào)整，最大劑量20 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用利培酮片（國藥準(zhǔn)字H20010309）治療，初始口服1 mg/次，2 次/d，1 周后逐漸增加至4～6 mg/d。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）PANSS 評分：包括陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理評分，共30 項，每項1～7分，總計210 分，得分越高病情越嚴(yán)重。（2）同型半胱氨酸（Hcy）水平：治療前后，空腹采集兩組患者3 ml 靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Hcy 水平。（3）認(rèn)知功能：治療前后，采用認(rèn)知功能評定表（LOTCA）對患者空間知覺、動作運(yùn)用、專注力及物體識別等多個方面，共27 項，總分119 分，得分高則認(rèn)知功能好。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況：口干、頭痛、便秘。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS 評分比較 治療前，兩組PANSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組PANSS 評分比較（分，±s）

表1 兩組PANSS 評分比較（分，±s）

一般精神病理評分治療前 治療后觀察組對照組組別 n 陽性癥狀治療前 治療后陰性癥狀治療前 治療后39 39 t P 27.43±4.62 27.56±4.65 0.124 0.902 12.13±2.18 15.63±2.21 7.041 0.000 26.14±4.23 26.21±4.19 0.073 0.942 14.21±2.32 16.52±2.38 4.340 0.000 30.19±7.86 30.24±7.92 0.028 0.978 17.13±2.52 20.19±2.63 5.246 0.000

2.2 兩組Hcy 水平比較 治療前，兩組Hcy 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Hcy 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hcy 水平比較（μmol/L，±s）

表2 兩組Hcy 水平比較（μmol/L，±s）

組別 n觀察組對照組39 39 22.977 18.625 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 24.54±3.21 24.61±3.22 0.096 0.924 11.21±1.68 13.68±1.75 6.359 0.000

2.3 兩組認(rèn)知功能比較 治療前，兩組LOTCA 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組LOTCA 評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能比較（分，±s）

表3 兩組認(rèn)知功能比較（分，±s）

組別 n觀察組對照組39 39 24.019 19.999 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 48.51±4.68 48.49±4.71 0.019 0.985 75.36±5.18 70.14±4.85 4.594 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)2例口干，1 例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%（3/39）；觀察組出現(xiàn)3 例口干，1 例頭痛，1 例便秘，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.82%（5/39）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.455）。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病較為復(fù)雜，臨床認(rèn)為是由于多巴胺功能亢進(jìn)、神經(jīng)發(fā)育障礙、5-羥色胺活動過度等多種因素相互作用下促使患者精神活動與環(huán)境不協(xié)調(diào)，自身思維、情感等發(fā)生改變[5～6]。認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者常見并發(fā)癥，隨著病情進(jìn)展，可逐漸損傷患者工作記憶、信息處理、學(xué)習(xí)和執(zhí)行等多方面能力，促使患者喪失社會功能，與社會脫節(jié)。奧氮平屬于非典型神經(jīng)安定藥物，起效快，可與多巴胺D2受體、5-羥色胺2 受體等產(chǎn)生作用，減輕患者陽性和陰性癥狀，且可促進(jìn)乙酰膽堿和去甲腎上腺素釋放，改善患者學(xué)習(xí)、記憶能力，加快認(rèn)知功能的恢復(fù)[7]。但單藥治療效果有限，難以穩(wěn)定患者精神狀態(tài)。

Hcy 是蛋氨酸和半胱氨酸代謝所產(chǎn)生的重要中間產(chǎn)物，具有一定神經(jīng)毒性，可通過甲基化參與多巴胺、去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)的生成與消除，當(dāng)其水平異常升高時，可損傷患者認(rèn)知功能[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組陽性癥狀、陰性癥狀和一般精神病理評分低于對照組，Hcy 水平低于對照組，LOTCA 評分高于對照組；且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異。表明奧氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥效果顯著，可降低Hcy 水平，減輕陽性和陰性癥狀，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。孫福剛等[9]研究顯示，奧氮平聯(lián)合利培酮可加快精神分裂癥患者認(rèn)知功能恢復(fù)，減輕陽性和陰性癥狀，與本研究結(jié)果類似。利培酮屬于5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，不僅可競爭性抑制腦部多巴胺D2受體，阻斷其與突觸后受體結(jié)合，還能阻滯5-羥色胺2 受體，從而改善患者陽性和陰性癥狀，穩(wěn)定精神狀態(tài)[10]。利培酮還可于特定區(qū)域加快多巴胺釋放，提高局部藥物濃度，減低藥物對多巴胺D2受體在不同多巴胺通路的阻斷作用，進(jìn)而減輕認(rèn)知功能損害。利培酮口服后生物利用度可達(dá)70%～82%，經(jīng)肝臟CYP2D6 代謝后生成活性物質(zhì)9-羥利培酮，多數(shù)患者1 d 內(nèi)即可達(dá)到利培酮穩(wěn)態(tài)，4～5 d 可達(dá)到9-羥利培酮穩(wěn)態(tài)，利于穩(wěn)定控制患者病情進(jìn)展，改善精神病性癥狀。綜上所述，奧氮平聯(lián)合利培酮可加快精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀消失，降低血清內(nèi)Hcy 表達(dá)，減輕認(rèn)知功能損害，且安全性高。