消痔靈輔助吡柔比星灌注對非肌層浸潤性膀胱癌術后的影響

劉佳

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八九醫院腫瘤科 河南洛陽471000）

膀胱癌是泌尿系統高發惡性腫瘤，發病率為泌尿系統腫瘤首位，其中非肌層浸潤性膀胱癌約占70%，嚴重威脅患者生命[1]。臨床治療非肌層浸潤性膀胱癌首選經尿道膀胱腫瘤切除術，可有效切除病灶，但其局限性在于術后易復發，1 年復發率可達50%以上，且存在進展為肌層浸潤性膀胱癌或遠處轉移風險[2]。術后通過給予化療藥物可一定程度上降低復發率，其中吡柔比星灌注臨床應用廣泛。從中醫角度分析，膀胱是津液匯集之所，得腎氣后津液上潤臟腑、下出水道，若癃閉熱結以致代謝不良、毒邪積聚，則久而成癌，臨床治療給予收斂止血、祛邪扶正干預有助于提高治療效果。本研究選取我院非肌層浸潤性膀胱癌患者分組對比，旨在分析消痔靈輔助吡柔比星灌注的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年5 月～2019 年4月收治的非肌層浸潤性膀胱癌患者79 例，其中38例給予吡柔比星灌注治療為對照組，另41 例采用消痔靈輔助吡柔比星治療為研究組。對照組男21 例，女17 例；年齡45～66 歲，平均（55.57±4.76）歲；體質量52～73 kg，平均（62.58±4.81）kg；單發腫瘤28例，多發腫瘤10 例。研究組男23 例，女18 例；年齡44～68 歲，平均（55.96±4.82）歲；體質量51～75 kg，平均（63.08±4.94）kg；單發腫瘤29 例，多發腫瘤12例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：經腹尿腫瘤標記物、盆腔B 超、尿脫落細胞學、盆腔鏡檢結合臨床癥狀確診為非肌層浸潤性膀胱癌；均行經尿道膀胱腫瘤切除術；符合術后化療指征；患者知情本研究并簽署同意書。（2）排除標準：遠處轉移；妊娠期或哺乳期；合并其他惡性腫瘤；嚴重器質性疾病；近期服用免疫調節劑、抗腫瘤藥物。

1.3 治療方法 （1）對照組術后給予吡柔比星（國藥準字H10930106）治療，30 mg/次，以5%葡萄糖溶解后經導管注入膀胱，選擇左側臥、右側臥、俯臥、仰臥等不同體位，間隔15 min 更換一次體位，共1 h，1次/周。（2）研究組在對照組基礎上給予消痔靈（國藥準字Z22026175）治療，10 ml/次，以0.9%氯化鈉溶液20 ml 溶解后灌注膀胱，1 次/周；吡柔比星方法與對照組一致，劑量為15 mg。兩組均每周治療1 次，治療2 個月后改為每月治療1 次，共治療12 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組治療前后中醫證候積分。主要證候包括腰膝酸軟、小腹墜漲、神疲乏力，采用3 級評分法進行計分，分值越高表明癥狀越嚴重。（2）以卡氏功能狀態量表（KPS）評分評估兩組治療前及治療6 個月、12 個月身體功能狀況，最高分值100 分，分值越高表明身體功能狀況越好。（3）統計治療期間不良反應發生率，包括血尿、尿頻、低熱、消化道反應。（4）統計治療3 個月、6 個月、12 個月復發率。

1.5 統計學分析 通過SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料以%表示，行χ2檢驗，檢驗標準α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 治療后兩組腰膝酸軟、小腹墜漲、神疲乏力等中醫證候積分均低于治療前，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n 腰膝酸軟 小腹墜漲 神疲乏力治療前研究組對照組41 38 t P治療后研究組對照組41 38 t P 2.15±0.39 2.04±0.44 1.178 0.243 0.72±0.25*1.08±0.29*5.922＜0.001 2.43±0.42 2.38±0.46 0.505 0.615 0.45±0.12*0.83±0.25*8.713＜0.001 2.52±0.34 2.47±0.31 0.681 0.498 0.68±0.17*0.94±0.22*5.902＜0.001

2.2 兩組KPS 評分比較 治療6 個月、12 個月兩組KPS 評分高于治療前，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組KPS 評分比較（分，±s）

表2 兩組KPS 評分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療6 個月 治療12 個月研究組對照組41 38 t P 72.39±4.58 73.44±5.04 0.970 0.335 87.42±5.16*78.37±4.88*7.994＜0.001 90.34±4.31*79.22±4.76*10.897＜0.001

2.3 兩組不良反應發生情況比較 研究組尿頻、消化道反應等發生率低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

2.4 兩組復發率比較 治療12 個月，研究組復發率7.32%低于對照組的26.32%（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組復發率比較[例（%）]

3 討論

膀胱癌是由環境因素、遺傳因素綜合作用誘發所致，臨床采用經尿道膀胱腫瘤切除術可有效切除腫瘤。相關研究指出，經尿道膀胱腫瘤切除術治療非肌層浸潤性膀胱癌具有較高價值，可保留肌層，提高病理分期準確性，手術效果滿意[3]。但其局限性在于術后易復發，不利于患者術后生活質量改善，遠期效果有限。如何預防非肌層浸潤性膀胱癌術后復發是目前研究熱點。

給予化療藥物灌注是膀胱癌術后常用治療方案，其中吡柔比星可快速作用于癌細胞，抑制DNA聚合酶轉錄復制，促使癌細胞生長周期停止，阻滯其分離復制，起到加快癌細胞凋亡作用[4]。膀胱灌注療法可使藥物直接作用于腫瘤，藥物有效濃度高，有效殺死術后殘留腫瘤細胞，對預防腫瘤復發、進展、遠處轉移有一定作用。但由于吡柔比星灌注療程較長，長期大劑量使用易出現不良反應、產生耐藥性，影響治療效果。隨著近年來中醫藥抗腫瘤效果的不斷研究，在吡柔比星灌注基礎上采用中藥輔助治療為臨床研究提供新方向。

中醫論述中并無“膀胱癌”病名，根據其相關癥狀可歸為“血尿”范疇，病位在膀胱，涉及腎、脾、肝臟，病機本虛標實，肝腎陰虧、脾腎氣虛為本虛，瘀血內阻、濕熱內蘊為實證，臨床治療可通過給予祛邪扶正藥物進行輔助治療。消痔靈臨床應用廣泛，具有抑菌、收斂作用，主要成分為明礬、鞣酸，其中明礬性寒、味酸澀，可祛風解毒；鞣酸由五倍子制取，五倍子性寒、味酸澀，可收斂降火。現代藥理學證實，消痔靈治療腫瘤可破壞血管內皮細胞，促使腫瘤細胞壞死[5]。本研究結果顯示，治療后研究組中醫證候積分低于對照組，治療6 個月、12 個月KPS 評分高于對照組（P＜0.05），說明消痔靈輔助吡柔比星灌注可有效改善臨床癥狀，改善身體功能狀態。同時消痔靈中所含十二水硫酸鋁鉀沉淀蛋白作用較強，促使蛋白凝固變性，壓迫血管形成血栓，使殘余腫瘤萎縮壞死，從而降低膀胱癌復發率[6～7]。另外，通過消痔靈輔助治療可減少吡柔比星劑量，對減少化療藥物不良反應有重要作用，因此本研究中研究組尿頻、消化道反應等發生率更低，可提高治療安全性。

綜上所述，消痔靈輔助吡柔比星灌注對非肌層浸潤性膀胱癌術后進行治療，可有效減輕臨床癥狀，改善身體功能狀態，減少復發，且安全性高。