烏司他丁在胰腺癌圍術期中的應用研究

尹旭婷

（河南科技大學第一附屬醫院肝膽外科 洛陽471003）

胰腺癌是消化系統常見的惡性腫瘤，具有惡性程度高、病情進展快、預后差、死亡率高的特點[1]。有調查顯示，胰腺癌的發病率在男性惡性腫瘤中占第七位，在女性惡性腫瘤中居第十位，該病的5 年生存預后較差，且其發病率呈升高及年輕化的趨勢[2]，對患者的生命健康安全造成極大威脅。對于早期胰腺癌患者，臨床推薦采用外科手術治療，可根治性切除病灶，獲得較好的治療效果。但手術切除為創傷性的治療方法，會引起一系列并發癥，如胰瘺、疼痛、術后感染等，影響患者的生活質量[3]。若能在圍術期給予患者相應的藥物配合治療或可改善患者生活質量。烏司他丁是一種具有抗炎、改善組織內血液灌注及保護患者神經作用的蛋白酶抑制劑[4]，已被廣泛應用于胰腺炎、全身感染性疾病等的治療。然而關于烏司他丁在胰腺癌患者術后應用的研究較少，因此本研究對其進行分析研究。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續性納入2018 年1 月～2019 年1 月在我院接受治療的66 例胰腺癌患者為對象研究。納入標準：（1）經病理活檢確診為胰腺癌，且為首次確診；（2）均接受手術治療，年齡低于70 歲；（3）具備手術適應證；（4）對本研究知情同意。排除標準：（1）對烏司他丁過敏或存在禁忌證者；（2）合并嚴重的心腦血管疾病、呼吸系統疾病者；（3）肝、腎功能嚴重障礙者；（4）近期接受外科手術治療者；（5）嚴重全身性感染者；（6）伴有其他部位原發性惡性腫瘤者；（7）妊娠期、哺乳期女性及兒童；（8）病理證實存在遠處轉移者。按照治療方法不同將患者分為研究組和對照組，各33 例。研究組男23 例，女10 例；平均年齡（55.72±8.74）歲；發病部位：胰頭21 例，胰體7例，胰尾5 例；TNM 分期：Ⅰ期18 例，Ⅱ期12 例，Ⅲa期3 例。對照組男20 例，女13 例；平均年齡（56.10±8.81）歲；發病部位：胰頭19 例，胰體6 例，胰尾8 例；TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期13 例，Ⅲa期5 例。兩組姓名、年齡、發病部位、TNM 分期等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組給予圍術期常規治療。術前監測患者生命體征、血氧飽和度，糾正酸堿平衡等；術后給予抗感染、胃腸減壓、維持水電解質平衡等。術前5 d 及術后5 d 給予生理鹽水100 ml，靜脈滴注，2 次/d。研究組在常規治療的基礎上給予烏司他丁（國藥準字H19990134）治療。于術前5 d 及術后5 d 烏司他丁30 萬U 加入生理鹽水100 ml 中，靜脈滴注，2 次/d。

1.3 觀察指標 觀察兩組術后臨床綜合指標，術后7 d 炎癥介質及免疫功能水平。（1）觀察并記錄胰瘺發生率、術后引流量及引流液淀粉酶水平。（2）采集患者術后7 d 空腹外周靜脈血，離心分離上層血清，采用酶聯免疫法檢測血清白介素-2、白介素-6、白介素-8（試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司）、腫瘤壞死因子-α（試劑盒購自上海恒遠生化試劑有限公司）。（3）采用BD Accuri C6 流式細胞儀（上海銳賽生物技術有限公司）檢測外周血中T 淋巴細胞亞群水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件處理數據。服從正態分布的術中指標、血清炎癥介質及T淋巴細胞亞群水平用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者術后臨床指標比較 研究組胰瘺發生率、引流量及引流液淀粉酶含量均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者術后臨床指標比較（±s）

表1 兩組患者術后臨床指標比較（±s）

組別 n 胰瘺發生[例（%）] 引流量（ml） 引流液淀粉酶（U/L）研究組對照組χ2/t P 33 33 2（6.06）9（27.27）5.345 0.021 170.21±54.82 340.54±74.63 10.567＜0.001 1 237.53±310.37 1 748.09±422.70 5.593＜0.001

2.2 兩組患者炎癥介質水平比較 研究組血清白介素-2、白介素-6、白介素-8 及腫瘤壞死因子-α 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組患者炎癥介質水平比較（ng/L，±s）

組別 n 白介素-2 白介素-6 白介素-8 腫瘤壞死因子-α研究組對照組33 33 t P 2.96±0.77 3.57±1.34 2.267 0.027 125.39±19.73 170.82±22.37 8.749＜0.001 88.74±10.34 108.66±11.37 7.446＜0.001 42.73±13.09 58.72±15.38 4.548＜0.001

2.3 兩組患者術后免疫功能比較 研究組患者術后CD3+、CD4+均高于對照組，差異有統計學意義（P＞0.05），而CD8+水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者術后免疫功能比較（%，±s）

表3 兩組患者術后免疫功能比較（%，±s）

組別 n CD3+ CD4+ CD8+研究組對照組33 33 t P 74.71±7.53 69.84±6.90 2.739 0.008 43.27±8.35 36.58±8.89 3.151 0.003 19.63±7.55 18.01±5.48 0.998 0.322

3 討論

胰腺癌起病隱匿，病情進展快，且預后較差，目前手術切除為可根治胰腺癌的唯一手段[5]。然而由于胰腺自身的因素，如胰腺質軟且其具有分泌功能，所以胰腺手術可發生胰液滲漏，易引起胰瘺等并發癥。胰瘺會導致患者恢復緩慢，病情反復，嚴重時甚至需再次手術治療，對手術治療的預后造成限制[6]。相關報道指出，手術治療為有創治療，可導致體內炎癥介質的大量分泌，引起炎癥反應，損傷患者機體，增加患者術中不適感，并可進一步誘發患者體內氧化應激反應及溶酶體酶的釋放，造成組織損傷[7]。因此對于接受外科手術治療的胰腺癌患者應給予相應藥物輔助治療。

相關報道指出，烏司他丁對腫瘤細胞的增殖具有抑制作用，并具有誘導腫瘤細胞凋亡的功效，可降低腫瘤細胞侵襲能力[8]。本研究結果顯示，術后研究組患者胰瘺發生率低于對照組，且術后引流量及引流液淀粉酶含量低于對照組，表明應用烏司他丁可改善患者預后，有利于患者術后恢復，預防二次復發。有王相等[9]學者將烏司他丁應用于消化道腫瘤，發現烏司他丁對患者體內白介素6 及白介素-18 等炎癥介質的水平具有抑制作用。本研究結果顯示，術后研究組患者血清白介素-2、白介素-6、白介素-8 及腫瘤壞死因子-α 水平均明顯低于對照組，表明烏司他丁可有效降低術后炎癥介質水平，且可在一定程度上減輕手術創傷引起的組織器官損傷。癌癥的發生與機體的免疫功能密切相關，T 淋巴細胞作為免疫系統的重要組成部分，可發揮免疫監視及免疫殺傷作用[10]。本研究結果顯示，術后研究組患者T 淋巴細胞亞群水平明顯升高，表明烏司他丁的抗腫瘤作用可能與激活T 淋巴細胞存在聯系。

綜上所述，烏司他丁可抑制胰腺癌患者炎癥介質的釋放，提高體內T 淋巴細胞水平，降低胰瘺的發生。