CAG 方案治療急性髓系白血病的效果及對患者預后的影響

王瑞娟 李超 段麗娟 楊如玉

（河南省南陽市中心醫院血液內科 南陽473000）

急性髓系白血病是一種血液系統惡性腫瘤，具有高度異質性，好發于老年群體，主要表現為發熱、出血和貧血。老年急性髓系白血病具有緩解率低、長期生存率低和病死率高等特點，加之老年患者普遍伴有多器官或系統疾病，以及臨床體能狀態不佳，因此不適合造血干細胞移植治療和大劑量化療，治療方式較為有限[1]。目前，CAG 方案（阿糖胞苷+阿柔比星+重組人粒細胞集落刺激因子）是急性髓系白血病患者的主要化療方案[2]。基于此，本研究旨在分析CAG 方案治療急性髓系白血病的效果以及對患者預后的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2018 年2 月我院收治的急性髓系白血病患者68 例，根據治療方式的不同分為對照組和觀察組，各34 例。觀察組男21例，女13 例；年齡61～77 歲，平均年齡（69.12±1.28）歲；FAB 分型：M2 型16 例，M4 型10 例，M5型5 例，M6 型3 例。對照組男22 例，女12 例；年齡61～78 歲，平均年齡（69.20±1.21）歲；FAB 分型：M2型15 例，M4 型9 例，M5 型5 例，M6 型5 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入組標準 納入標準：確診為急性髓系白血病，且為初次治療；精神狀態穩定且良好；對本次研究藥物無過敏反應。排除標準：合并其他惡性腫瘤疾病、內分泌系統疾病和心肺疾病；肝腎功能嚴重障礙；營養不良；認知功能障礙。

1.3 治療方法 對照組采用MA 方案治療。第1～3天，靜脈注射8～12 mg 鹽酸米托蒽醌（國藥準字H32020964）；第1～7 天，皮下注射150～200 mg 阿糖胞苷（國藥準字H20074232）。觀察組采用CAG 方案治療。第1～5 天，靜脈注射20 mg 阿柔比星（國藥準字H10910093）；第1～14 天，皮下注射10 mg/m2阿糖胞苷，每12 小時1 次；化療前1 d 開始，皮下注射300 μg/d 重組人粒細胞集落刺激因子注射液（國藥準字S19990074），1 次/d，直至白細胞達20×109/L 停止用藥。當患者出現發熱或感染，根據肺CT結果調整用藥，必要時給予抗病毒或抗真菌藥物；當患者血小板計數<15×109/L，可輸注血小板；當患者血紅蛋白<60 g/L，可輸注紅細胞懸液。治療期間，給予患者護胃、護肝和保心等治療，詳細記錄生命體征及臨床癥狀改變，定期檢測肝腎功能和血常規等，根據檢測結果適當進行藥物劑量調整。21 d 為一個周期，兩組患者均持續治療3 個周期。

1.4 觀察指標 （1）化療結束1 個月后，比較兩組患者的化療效果。完全緩解（CR）：臨床癥狀基本消失，骨髓原始細胞≤5%，血小板計數≥100×109/L，中性粒細胞計數≥1.5×109/L；部分緩解（PR）：血象或臨床癥狀中有1 項沒有完全緩解，5%≤骨髓原始細胞≤20%；未緩解（NR）：血象、骨髓象或臨床癥狀均未滿足以上條件。總有效=CR+PR。（2）記錄和比較兩組患者的不良反應情況，包括惡心嘔吐、肺部感染、肝功能損傷、血小板減少和粒細胞減少等。（3）進行2 年隨訪，比較兩組患者的生存情況。

1.5 統計學分析 數據納入SPSS22.0 軟件分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療效果比較 觀察組化療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組化療效果比較[例（%）]

2.2 兩組不良反應和生存情況比較 兩組不良反應發生率和生存率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應和生存情況比較[例（%）]

3 討論

急性髓系白血病是造血干細胞惡性克隆性疾病，表現為骨髓、外周血及幼稚髓細胞中的原始髓性細胞增生異常，伴隨感染、貧血和代謝異常等癥狀，具有病情兇險、預后差等特點，對生命健康有嚴重威脅[3～4]。目前，該病病因尚未明確，但其發病率逐年上升。老年急性髓系白血病患者因自身臟器功能減退、生理機能下降，以及伴有其他慢性疾病，將降低對抗腫瘤藥物的敏感性和耐受性，從而影響治療效果[4]。

老年急性髓系白血病患者常接受CAG 方案進行化療，其中阿柔比星是新型蒽環類抗腫瘤藥物，當藥物分子嵌入至病變細胞的DNA 雙鏈上，可通過抑制核酸合成阻礙細胞周期，發揮較強的抗腫瘤活性，影響DNA 功能。在代謝過程中，阿柔比星不會發生自由基鏈反應，對心臟的毒性相對較小[5～6]。阿糖胞苷是細胞周期特異性藥物，對病毒細胞DNA的合成具有抑制作用，可有效促進干擾細胞增殖和腫瘤細胞凋亡[7]。重組人粒細胞集落刺激因子是一種糖蛋白，可直接促進造血干細胞增殖及分化，刺激粒細胞和單核巨噬細胞成熟并釋放至外周血，從而提高嗜酸性細胞和巨噬細胞的功能，將骨髓的抑制作用周期縮短[8]。重組人粒細胞集落刺激因子能增強幼稚細胞的藥物敏感性，殺傷白血病細胞。目前，三種藥物聯合治療急性髓系白血病已取得一定成效[9]。相關研究發現，CAG 方案治療急性髓系白血病的臨床作用顯著，不僅能抑制腫瘤細胞的活性，還能促進腫瘤細胞凋亡，其綜合治療效果顯著[10]。本研究結果顯示，觀察組化療總有效率高于對照組，且兩組不良反應發生率和生存率比較無明顯差異。說明急性髓系白血病患者接受CAG 方案治療的效果良好。