脾多肽注射液聯合聚乙二醇干擾素α-2b 治療e 抗原陽性慢性乙型肝炎的療效觀察

甄素芳

（河南省鄭州市第七人民醫院 鄭州450006）

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒并持續復制造成的疾病，e 抗原（HBeAg）陽性慢性乙型肝炎病理機制較為復雜，乙肝病毒復制、轉錄更為嚴重。乙肝病毒雖不具有細胞毒作用，但其造成的感染過程可導致肝細胞受損，從而導致肝功能障礙，隨著病情進展，可造成肝硬化，嚴重影響患者身體健康[1～2]。臨床多采用藥物治療控制病毒復制，緩解病情進展，聚乙二醇干擾素α-2b 為常用治療藥物，對乙肝病毒具有持久、長效地抑制作用，但單獨使用效果欠理想，因此需聯合其他藥物治療以提高療效。本研究選取我院136 例HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者，旨在探究脾多肽注射液聯合聚乙二醇干擾素α-2b 的治療效果?，F報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2019 年4 月我院收治的136 例HBeAg 陽性慢性乙型肝炎患者，按隨機數字表法分為研究組和對照組，各68 例。研究組女32 例，男36 例；年齡22～68 歲，平均（43.31±9.58）歲；病程1～9 年，平均（4.21±1.34）年。對照組女30 例，男38 例；年齡20～66 歲，平均（42.12±8.37）歲；病程1～11 年，平均（4.34±1.65）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選取標準 （1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中HBeAg 陽性慢性乙型肝炎診斷標準；知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并心、腎功能障礙；嚴重糖尿病、甲狀腺炎、肺疾??；自身免疫性肝炎；對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組入院后均接受補充營養、利尿劑、保肝劑、補充白蛋白等基礎治療。

1.3.1 對照組 采用聚乙二醇干擾素α-2b（國藥準字S20150055）治療，皮下注射，180 μg/次，1 次/周。持續治療24 周。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上聯用脾多肽注射液（國藥準字H22026497）治療，取6 ml 脾多肽注射液溶于250 ml 氯化鈉注射液，靜脈滴注，1 次/d，持續用藥2 周。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組HBV-DNA 轉陰率、HBeAg 轉陰率、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）復常率。檢測方法：取晨起5 ml 空腹靜脈血，離心分離，取上清液，采用美國Applied 公司提供的熒光定量聚合酶鏈反應檢測HBV-DNA，采用酶聯免疫吸附法測定HBeAg、ALT 水平，試劑盒購自上海富眾生物科技有限公司。（2） 比較兩組治療前后免疫功能（CD4+、CD8+），取晨起空腹2 ml 靜脈血，采用流式細胞儀檢測。（3）比較兩組治療前后血清轉化生長因子-β1（TGF-β1）、白介素-8（IL-8）水平，取晨起空腹2 ml 靜脈血，采用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒購自上海拜力生物試劑有限公司。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBV-DNA 及HBeAg 轉陰率、ALT 復常率比較 研究組HBV-DNA 轉陰率、HBeAg 轉陰率、ALT 復常率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組HBV-DNA 及HBeAg 轉陰率、ALT 復常率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后CD4＋、CD8＋水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD4+、CD8+均較治療前改善，且研究組CD8+低于對照組，CD4+高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CD4+、CD8+水平比較（%，±s）

表2 兩組治療前后CD4+、CD8+水平比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

CD8+治療前 治療后研究組對照組組別 n CD4+治療前 治療后68 68 t P 30.18±2.79 30.56±2.91 0.646 0.519 38.05±3.11*34.39±3.06*2.732 0.007 34.17±4.72 34.49±4.89 0.274 0.784 23.25±3.08*29.28±3.62*7.160＜0.001

2.3 兩組治療前后血清IL-8、TGF-β1水平比較治療前，兩組血清IL-8、TGF-β1水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清IL-8、TGF-β1水平均較治療前改善，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-8、TGF-β1 水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清IL-8、TGF-β1 水平比較（ng/L，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

TGF-β1治療前 治療后研究組對照組組別 n IL-8治療前 治療后68 68 t P 128.61±19.24 127.57±18.92 0.318 0.751 84.36±6.35*105.39±9.83*14.819＜0.001 40.63±4.82 39.67±4.61 1.187 0.237 25.31±5.52*29.43±6.81*3.876＜0.001

3 討論

慢性乙型肝炎是臨床常見病，臨床多采用乙肝抗病毒藥物治療以控制病情進展，延緩肝纖維化、肝硬化進程，從而提高患者生活質量[4]。

聚乙二醇干擾素α-2b 由聚乙二醇、重組干擾素α-2b 組成，可與細胞表面特異性受體結合，提高復雜信號傳導通路，促使基因轉錄激活，進而控制病情進展，使肝功能恢復，且具有作用時間長、藥效持久等優點，可明顯提高抗病毒作用[5]。脾多肽注射液為小牛脾臟中提取的多肽、總糖、核酸、游離氨基酸無菌水溶液，是一種免疫調節藥物。本研究結果顯示，研究組HBV-DNA 及HBeAg 轉陰率、ALT 復常率高于對照組，治療后CD8+低于對照組，CD4+高于對照組（P＜0.05），可見脾多肽注射液聯合聚乙二醇干擾素α-2b 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎可有效提高HBV-DNA 及HBeAg 轉陰率、ALT 復常率，增強免疫功能。分析原因為脾多肽注射液對機體免疫功能具有雙向調節作用，可調節機體免疫功能紊亂，增強機體非特異性免疫功能，并增加干擾素水平，抑制乙肝病毒蛋白質的合成、復制，促使細胞表面抗原表達，增強NK 細胞活性，同時提高淋巴細胞及吞噬細胞功能，增強機體免疫功能，進而消滅乙肝病毒，提高肝臟功能[6]。

研究顯示，TGF-β1為機體重要的免疫調節因子，在肝臟纖維化、肝硬化進程中起到重要作用，在乙肝肝炎患者體內大量表達，通過檢測TGF-β1水平可反映機體肝功能損害程度；IL-8 是具有多種生物活性的細胞因子，在機體免疫功能、炎癥反應、組織生長發育等方面具有重要作用，當IL-8 水平升高時，會造成肝細胞損傷、促使肝臟纖維化[7～8]。本研究中治療后研究組血清IL-8、TGF-β1水平低于對照組（P＜0.05），可見脾多肽注射液聯合聚乙二醇干擾素α-2b 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎可有效降低血清IL-8、TGF-β1水平，緩解肝纖維化進程。分析原因可能為脾多肽注射液可通過調節機體免疫功能抑制炎癥介質釋放。

綜上所述，脾多肽注射液聯合聚乙二醇干擾素α-2b 治療HBeAg 陽性慢性乙型肝炎可有效提高HBV-DNA 及HBeAg 轉陰率、ALT 復常率，增強免疫功能，調節血清IL-8、TGF-β1水平。