地氯雷他定聯合布地奈德治療小兒過敏性鼻炎的觀察

付高尚 魏艷艷 徐艷霞 韓富根

（1 鄭州大學附屬兒童醫院耳鼻咽喉科 河南鄭州450018；2 河南省兒童醫院耳鼻咽喉科 鄭州450018；3 河南省鄭州兒童醫院耳鼻咽喉科 鄭州450018）

小兒過敏性鼻炎又稱小兒變應性鼻炎，是機體接觸過敏原后由免疫球蛋白E（IgE）介導的鼻黏膜非感染性炎性疾病。鼻塞、鼻癢、流清鼻涕、打噴嚏等為小兒過敏性鼻炎主要臨床表現，因與感冒相似，容易在發病初期被誤診或被家長誤以為是感冒而得不到及時有效的治療，隨病情進展可能會誘發支氣管哮喘，甚至發展成鼻竇炎，嚴重影響患兒的正常生活[1]。地氯雷他定是臨床常見長效類抗組胺藥，目前多用于小兒過敏性鼻炎的臨床治療，在短期內能起到一定抑制過敏反應的作用，但長期療效并不理想，無法阻斷變應性疾病的自然進程。為了進一步提高臨床治療效果，醫學研究者不斷深入研究，發現免疫調節失衡是變應性疾病的發病機制，在治療時應以調節機體免疫為主，而糖皮質激素類藥物可提高機體免疫功能。本研究旨在探討地氯雷他定干混懸劑聯合糖皮質激素布地奈德鼻噴霧劑治療小兒過敏性鼻炎的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月～2020 年5 月門診接診的70 例過敏性鼻炎患兒為研究對象，根據患兒就診順序的單雙數分為對照組（單數）和聯合組（雙數），各35 例。對照組年齡6～14 歲，平均年齡（8.23±2.25）歲；男16 例，女19 例；病程2～8 個月，平均病程（3.11±1.34）個月。聯合組年齡6～13 歲，平均年齡（8.19±2.33）歲；男17 例，女18 例；病程2～10 個月，平均病程（3.24±1.74）個月。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 癥狀：鼻涕、鼻癢、鼻塞、噴嚏、流涕，伴咽部發癢、發干，眼結膜充血；體征：鼻黏膜蒼白或充血，鼻甲肥大；實驗室檢查：嗜酸性粒細胞增多或IgE 增多。

1.3 入組標準 納入標準：符合上述診斷標準；患兒家長簽署知情同意書；臨床依從性較好；接受治療時正處于發病期。排除標準：對研究所用藥物過敏及無法堅持用藥者；肝腎功能存在異?；蚧加衅渌姆渭膊≌撸? 個月內服用過抗過敏藥物者；不配合研究且中途退出者。

1.4 治療方法 在治療期間，兩組患兒均避免接觸過敏源，飲食以清淡為主，不可食用辛辣刺激以及油膩食物。對照組給予地氯雷他定干混懸劑（國藥準字H20041111）治療，6～11 歲患兒2.5 mg/次，12 歲及以上患兒5 mg/次，溶于水中，服用前需攪拌均勻，1次/d。聯合組在對照組的基礎上聯合布地奈德鼻噴霧劑（國藥準字J20180023）治療，每次每側鼻孔噴入64 μg，早晚各1 次。兩組均持續治療1 個月。

1.5 觀察指標 （1）治療前后癥狀積分。對鼻塞、鼻癢、打噴嚏和流清涕等癥狀進行評分，0～3 分，無癥狀記為0 分，癥狀輕微、偶有發作記為1 分，癥狀間歇性發作記為2 分，癥狀持續性發作或癥狀嚴重記為3 分，分值越低，癥狀越輕。（2）治療前后炎癥介質水平。抽取患兒清晨空腹狀態下靜脈血2 ml，離心后檢測白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）水平。

1.6 統計學分析 采用SPSS20.0 軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀積分比較 治療前兩組癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組癥狀積分均有所下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（分，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 鼻塞 鼻癢 打噴嚏 流清涕聯合組對照組35 35治療前治療后治療前治療后2.08±0.32 0.72±0.21*#2.07±0.35 1.49±0.18*2.12±0.25 0.72±0.24*#2.15±0.31 1.54±0.22*1.95±0.51 1.05±0.29*#2.09±0.58 1.62±0.26*1.84±0.39 0.64±0.12*#1.88±0.39 1.36±0.45*

2.2 兩組治療前后IL-4、IL-10 水平比較 治療前兩組IL-4、IL-10 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-4、IL-10 水平均有所下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后IL-4、IL-10 水平比較（pg/ml，±s）

表2 兩組治療前后IL-4、IL-10 水平比較（pg/ml，±s）

IL-10治療前 治療后聯合組對照組組別 n IL-4治療前 治療后35 35 tP 76.62±7.71 77.81±7.80 0.26＞0.05 31.39±3.43 46.75±1.52 7.62＜0.05 28.63±3.23 27.61±3.25 0.53＞0.05 15.21±1.45 21.73±1.35 7.50＜0.05

3 討論

據統計，國外過敏性鼻炎的發生率為10%～40%，而我國發生率為6%～32%，是一種常見疾病，可分為季節性變應性鼻炎和常年性變應性鼻炎，由于兒童抵抗力較弱，容易受到各種致病菌的侵襲，因此患上過敏性鼻炎的概率也較高。臨床上普遍認為，特應性個體在接觸致敏原后，致敏原在IgE 的介導下，免疫細胞、細胞因子和炎癥介質等刺激鼻黏膜而出現局部血管擴張，TH2 細胞數量、TH1 細胞數量因變應原同IgE 的結合而相應增加、減少，導致免疫功能下降或失調，進而出現鼻塞、鼻癢、流清涕等癥狀，發生過敏性鼻炎[2]。病發初期的鼻癢、鼻塞、流清涕等癥狀足以讓患兒倍感不適，患兒往往只能通過口腔呼吸，故而容易吸入更多致敏源，導致病情反復發作，甚至惡化[3]。雖然過敏性鼻炎不是嚴重性疾病，但是會對患兒的日常生活、學習等造成不利影響，增加身心負擔，不利于身心健康發展。由于過敏性鼻炎誘發因素過多，病情一旦加重發展成鼻竇炎、支氣管哮喘和中耳炎，則會極大影響患兒的嗅覺、聽覺以及呼吸功能，造成患兒睡眠不佳、記憶力下降等，被治愈的難度增大，也給患兒家庭帶來沉重的經濟負擔[4]。

目前尚未找到能夠根治過敏性鼻炎的方法，所以臨床上多采用能夠抑制患兒過敏反應的藥物來抑制病情、改善癥狀，包括抗組胺類、抗白三烯藥以及糖皮質激素等，依據藥物特性選擇鼻腔內給藥或者口服的用藥方式[5]。地氯雷他定是從氯雷他定中經過研制過濾提純等程序，研制出來的第三代治療過敏性疾病的藥物，在快速抗過敏、抗炎的效果方面遠比氯雷他定更好，在短期內能夠快速緩解炎癥，并在一定程度上起到抑制過敏反應的作用[6]。但該藥物分子結構中的兩性離子特征使其無明顯的中樞抑制作用，單一應用效果不佳[7]。糖皮質激素亦是臨床上常用于治療過敏性鼻炎的藥物。布地奈德鼻噴霧劑是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質激素，不僅能夠有效阻抑炎癥介質釋放，還能夠有效緩解過敏反應，進而改善過敏性鼻炎患兒癥狀[8]。布地奈德鼻噴霧劑的給藥方式是經鼻吸入，具有非常高的便捷性，不但能使藥物作用得到最大化發揮，而且不良反應較少[9～10]。在患兒口服地氯雷他定干混懸劑治療的基礎上，聯合布地奈德鼻噴霧劑經鼻吸入治療可取得較好療效，且患兒對這兩種用藥方式配合的接受度也較高。本研究結果顯示，治療后兩組癥狀積分、IL-4 水平、IL-10 水平均有所下降，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明地氯雷他定干混懸劑聯合糖皮質激素布地奈德鼻噴霧劑治療小兒過敏性鼻炎的效果較好，可有效改善患兒臨床癥狀，緩解局部炎癥。當地氯雷他定干混懸劑經患兒口服進入體內后便能夠快速發生反應，抑制炎癥介質，緩解局部炎癥，改善臨床癥狀。布地奈德鼻噴霧劑通過經鼻吸入的方式進入患兒的體內后，可進一步增強阻抑炎癥介質合成及分泌的作用，使得鼻腔內的肥大細胞保持穩定，同時炎癥的緩解也使得患兒鼻道中纖毛清除塵螨的能力得到逐步增強，對鼻塞、鼻癢、打噴嚏、流清涕等癥狀的控制起到了加強的作用，有利于減少上述臨床癥狀的反復發作，進一步提高治療效果。綜上所述，地氯雷他定干混懸劑聯合糖皮質激素布地奈德鼻噴霧劑的應用，有利于改善過敏性鼻炎患兒的臨床癥狀，緩解患兒的局部炎癥，值得臨床應用與推廣。