重組人干擾素α-2b 聯(lián)合保婦康栓治療宮頸病變伴高危型HPV 感染的療效觀察

杜學(xué)秀

（河南省原陽縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科 原陽453500）

人乳頭瘤病毒（Human Papillomavirus,HPV）是一種具有嚴(yán)格種屬特異性，無包膜的小型DNA 病毒，根據(jù)致病強(qiáng)弱可分為高危、低危兩種類型，其中高危型HPV 是導(dǎo)致宮頸病變的主要原因[1～2]。臨床治療宮頸病變伴高危HPV 感染患者以物理、藥物治療為主，但病情具有反復(fù)、遷延難愈等特點(diǎn)，加大臨床治療難度[3]。重組人干擾素α-2b 是干擾素制劑，具有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞等多種作用，將其用于宮頸病變伴高危HPV 感染，可顯著抑制HPV活性，促進(jìn)宮頸病變恢復(fù)。保婦康栓是純中藥制劑，冰片、莪樹油為其主要成分，具有行氣破瘀、生肌止痛等功效[4～5]。本研究將重組人干擾素α-2b 聯(lián)合保婦康栓用于宮頸病變伴高危HPV 感染患者，旨在觀察其臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2019 年2 月我院收治的86 例宮頸病變伴高危型HPV 感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各43 例。觀察組年齡24～49 歲，平均年齡（37.56±3.12）歲；病變類型：17 例單純型，7 例乳突型，9 例顆粒型，10 例其他型；病程5 個(gè)月～3 年，平均病程（1.52±0.43）年。對(duì)照組年齡22～48 歲，平均年齡（38.10±3.24）歲；病變類型：16 例單純型，9 例乳突型，11 例顆粒型，7 例其他型；病程6 個(gè)月～3 年，平均病程（1.63±0.39）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)宮頸柱狀上皮移位；HPV-DNA 檢查結(jié)果呈陽性；均為高危HPV 感染；患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變者；念珠菌、滴蟲感染者；妊娠或哺乳期患者；研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用保婦康栓治療。于月經(jīng)干凈后第3 天睡前清潔外陰，將保婦康栓（國(guó)藥準(zhǔn)字Z46020058）放入陰道后穹窿，1 粒/d，18 d 為一個(gè)療程，持續(xù)用藥3 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以重組人干擾素α-2b（國(guó)藥準(zhǔn)字S20050075）治療，將其放置患者陰道后穹窿，1 粒/d，與保婦康栓交替隔天使用，18 d 為一個(gè)療程，持續(xù)用藥3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) （1）炎癥介質(zhì)水平。治療前和治療3 個(gè)療程后抽取患者3 ml 晨起空腹外周靜脈血，離心取得上清液后使用全自動(dòng)生化儀和試劑盒檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）、白細(xì)胞介素（IL-6）、干擾素（IFN-γ）水平。（2）HPV 清除效果。治療3 個(gè)療程后使用HPV 核酸擴(kuò)增分型檢測(cè)試劑盒檢測(cè)進(jìn)行HPV 不同亞型檢測(cè)，治愈：檢測(cè)呈陰性；好轉(zhuǎn)：至少存在一種亞型轉(zhuǎn)陰；無效：未轉(zhuǎn)陰，甚至增加。總有效率=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)療程后觀察組TNF-α、TGF-β1水平較對(duì)照組低，IL-6、IFN-γ 水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

IFN-γ（pg/ml）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n TNF-α（ng/L）治療前 治療后TGF-β1（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/ml）治療前 治療后43 43 tP 144.29±26.54 142.07±24.80 0.401 0.690 91.07±15.43 110.35±16.29 5.635 0.000 38.12±5.40 37.85±4.79 0.245 0.807 21.14±3.15 25.49±2.85 6.715 0.000 5.23±0.43 5.36±0.52 1.263 0.210 9.38±1.44 7.43±1.97 5.240 0.000 8.31±1.48 8.42±1.53 0.339 0.736 13.62±2.22 11.08±2.13 5.414 0.000

2.2 兩組HPV 清除效果比較 觀察組治療3 個(gè)療程后HPV 清除有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HPV 清除效果比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組出現(xiàn)1例局部灼熱、1 例瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.65%（2/43）；對(duì)照組出現(xiàn)2 例局部灼熱、2 例瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%（3/43）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.645）。

3 討論

宮頸病變后可導(dǎo)致女性生殖系統(tǒng)感染，影響生育能力，甚至誘發(fā)宮頸癌。宮頸損傷、物理化學(xué)等刺激致使宮頸防御能力減弱，黏液分泌減少，宮頸上皮變薄，易受HPV 等病原體感染侵入誘發(fā)炎癥病變，引起慢性宮頸炎[6]。HPV 是一種雙鏈DNA 病毒，可通過性生活、母嬰等途徑傳播，當(dāng)機(jī)體受HPV 感染會(huì)出現(xiàn)特異性免疫反應(yīng)，降低機(jī)體免疫功能，引發(fā)持續(xù)感染，增加癌變風(fēng)險(xiǎn)[8]。

保婦康栓含有莪樹油、冰片，其中莪樹油能夠?qū)Χ喾N細(xì)菌和病毒產(chǎn)生明顯抑制作用，冰片具有去腐生肌、清涼熱血、止癢止痛等功效。局部用藥后可滲入至陰道黏膜和子宮頸褶皺處，充分發(fā)揮藥物作用，加快宮頸鱗狀上皮細(xì)胞生成，修復(fù)因炎癥感染而引發(fā)的組織損傷，提高陰道防御能力，其清涼熱血功效能減少陰道灼燒感，增強(qiáng)用藥舒適度。單一用藥短時(shí)間內(nèi)可獲得一定療效，但對(duì)陰道內(nèi)部炎癥物質(zhì)清除不徹底，因此臨床多聯(lián)合重組人干擾素α-2b 治療HPV 感染患者。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、TGF-β1水平較對(duì)照組低，IL-6、IFN-γ 水平較對(duì)照組高，HPV 清除有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），提示保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b 用于宮頸病變伴高危HPV 感染患者，可有效清除炎癥介質(zhì)，提高治療效果。韓亞琴[9]等研究顯示，重組人干擾素α-2b 栓聯(lián)合保婦康栓可提高慢性宮頸炎合并高危型HPV 感染患者HPV 清除效果，促進(jìn)病灶修復(fù)，與本研究結(jié)果基本相一致。重組人干擾素α-2b是干擾素制劑，具有抗炎、抗病毒、促進(jìn)組織修復(fù)能力[10]。重組人干擾素α-2b 局部用藥后能夠與靶細(xì)胞局部干擾素進(jìn)行結(jié)合，然后直接作用于宮頸病變處，通過α-5A 合成酶、蛋白激酶誘導(dǎo)機(jī)制以抑制病毒蛋白質(zhì)生成，從而發(fā)揮抗病毒作用，降低機(jī)體HPV含量，抑制病原菌繁殖，增加機(jī)體免疫防護(hù)，加快宮頸細(xì)胞組織再生。將保婦康栓、重組人干擾素α-2b聯(lián)合使用能夠增強(qiáng)藥物協(xié)同作用，于陰道深處交替用藥可進(jìn)一步發(fā)揮藥物作用，有效殺滅HPV 病毒，降低炎癥介質(zhì)水平，改善病灶部位。綜上所述，保婦康栓、重組人干擾素α-2b 聯(lián)合治療宮頸病變伴高危HPV 感染患者，可顯著降低HPV 病毒含量，增加HPV 清除率，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病變組織修復(fù)。