銀芪軟膏聯合前列地爾治療糖尿病足潰瘍臨床效果分析

張一平 靳思思 李金生

河南理工大學第一附屬醫院內分泌二區，焦作市 454150

2型糖尿病發病率高、并發癥多，部分患者會出現糖尿病足潰瘍[1]。糖尿病足潰瘍常因患者末梢血管病變所致，足部潰瘍、潰瘍并發感染、壞疽等會給患者造成極大的生活不便，患者精神壓力極大[2]。目前，臨床上對糖尿病足潰瘍的治療是在控制患者血糖的基礎上，對潰瘍進行清創、抗感染處理，雖可緩解癥狀，但是治療效果欠佳[3]。研究發現，外用銀芪軟膏可顯著改善糖尿病足潰瘍患者的癥狀，靜脈滴注前列地爾能通過擴張微血管來改善患者潰瘍局部的血運，促進創面的愈合[4-5]。銀芪軟膏主要成分為生黃芪、金銀花以及三七等，具有清熱解毒、益氣養陰以及活血散瘀的功能；前列地爾具有強大的擴張血管作用。為探討銀芪軟膏聯合前列地爾治療糖尿病足潰瘍患者的臨床效果，本研究選取80例患者進行了治療觀察，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月我院內分泌二區收治的糖尿病足潰瘍患者80例作為研究對象。納入標準：(1)符合2017年中國糖尿病足診治指南中糖尿病足潰瘍的診斷標準[6]，分級為Ⅱ～Ⅲ級，創面面積<30 cm2；(2)年齡≥18歲。排除標準：(1)伴發心、腦疾病或腫瘤患者；(2)對本研究治療藥物過敏患者；(3)其他原因導致的足部潰瘍患者。采用隨機數字法將納入研究的患者分為對照組和研究組，每組40例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05)，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會審查批準，患者或家屬簽署治療研究知情同意書。

表1 兩組糖尿病足潰瘍患者的一般資料比較 (n，x±s)

1.2 方法 (1)根據基礎疾病，給予控制血糖、血壓、血脂以及行抗感染、營養神經和改善微循環等治療。(2)創面處理。根據患者創面情況進行蠶食清創，以創面無出血、骨骼外露以及出現鮮紅的肉芽組織為清創處理標準[7]。對照組患者清創后，給予銀芪軟膏外敷。銀芪軟膏由本院中藥房配制：選取生黃芪4份、金銀花5份、三七1份，混勻后研磨成細粉，以1 ∶1比例溶于凡士林油中，自然陰干制成軟膏。將銀芪軟膏均勻涂抹在無菌紗布上，再將無菌紗布輕覆于患者病足創面上，并用繃帶包扎。每隔2 d更換藥物1次，連續治療4周。研究組患者在對照組治療的基礎上，慢速靜脈滴注前列地爾(哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字：H23023072)治療，即將前列地爾20 μg溶于5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每3天1次，連續治療4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療前、治療4周后，分別評估比較兩組患者病足創面潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋情況。對患者病足潰瘍部位進行拍照，然后由3名醫生采用Image pro plus軟件對患者糖尿病足潰瘍情況進行評估。肉芽組織覆蓋率=肉芽組織面積/創面潰瘍面積×100%。

1.3.2 治療前、治療4周后，分別檢測比較兩組患者的血清內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)和表皮生長因子(EGF)水平。采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 200 r/min離心10 min，靜置30 min，取上清液，采用ELISA法檢測血清VEGF、bFGF和EGF水平。試劑盒均購于廣州輝駿生物科技股份有限公司。

1.3.3 治療前、治療4周后，分別檢測比較兩組患者的患肢足背動脈血流動力學指標和腓總神經傳導速度。

1.4 統計學處理 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數的比較采用t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者病足創面潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋情況比較 治療前，兩組患者足部潰瘍的潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者的病足創面潰瘍面積顯著減小，研究組患者的面積小于對照組；兩組患者的病足創面肉芽組織面積和肉芽組織覆蓋率均顯著增大(高)，研究組患者的面積和覆蓋率顯著大(高)于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者病足創面潰瘍面積、肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋情況比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的血清VEGF、bFGF和EGF水平比較 治療前，兩組患者的血清VEGF、bFGF和EGF水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者的血清VEGF、bFGF和EGF水平均顯著增高，研究組患者的水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清VEGF、bFGF和EGF水平比較 (n，x±s)

2.3 兩組患者的患肢足背動脈血流動力學指標和腓總神經傳導速度比較 治療前，兩組患者的患肢足背動脈血流速度、足背動脈血管內徑、腓總神經傳導速度比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，兩組患者患肢足背動脈血流速度、足背動脈血管內徑和腓總神經傳導速度均顯著增大，研究組患者的血流速度、血管內徑和神經傳導速度顯著大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的患肢足背動脈血流動力學指標和腓總神經傳導速度比較 (n，x±s)

3 討 論

糖尿病足是糖尿病患者常見的并發癥，不及時治療可導致截肢等惡性結果。糖尿病可導致患者微血管基底膜增厚、組織缺氧，進一步加重微血管病變，最終出現糖尿病足潰瘍[8]。潰瘍局部血供不足會影響創面愈合，易并發感染，需要盡早積極治療。

銀芪軟膏主要成分為生黃芪、金銀花以及三七，具有清熱解毒、益氣養陰以及活血散瘀的功能，現代藥理研究發現，上述中藥具有抗菌、促進組織修復以及抗炎的作用[9-10]。前列地爾即前列腺素E2，具有強大的擴張血管作用，能夠有效改善機體創口局部血流狀況，促進營養成分和藥物分子隨血運進入創面組織深部，加速創口愈合。

本研究結果顯示，治療4周后，研究組患者的病足創面潰瘍面積小于對照組，肉芽組織面積、肉芽組織覆蓋率顯著大(高)于對照組，患肢足背動脈血流速度、足背動脈血管內徑和腓總神經傳導速度明顯大于對照組。結果提示，銀芪軟膏聯合前列地爾治療能促進糖尿病足潰瘍面的肉芽組織增生，加速潰瘍創口愈合，改善病足患肢神經癥狀和潰瘍創口局部血流情況，提高患肢背動脈血流速度，促使外敷藥物通過皮膚進入血管達到創面組織深部，從而促進潰瘍創口愈合和患肢生理神經功能恢復。

研究顯示[11-13]，VEGF可促進細胞有絲分裂，加速血管生成；bFGF可以促進細胞損傷修復，促進創口愈合；EGF可以促進肉芽組織生長，增加成纖維細胞數量，三者均能促進潰瘍創面及其周圍局部血管、新生組織的生長，加速創面的愈合。本研究結果顯示，治療4周后，研究組患者的血清VEGF、bFGF和EGF水平明顯高于對照組，提示外敷銀芪軟膏聯合前列地爾治療糖尿病足潰瘍患者，可能是通過增加患者血清VEGF、bFGF和EGF表達水平而發揮治療作用。