亮丙瑞林治療對(duì)性早熟女童性激素 水平及子宮、卵巢容積的影響▲

裴丹 鄭碧青 姚利亞

洛陽(yáng)市婦幼保健院兒童保健科，河南省洛陽(yáng)市 471000

性早熟是一種兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，是指女孩8歲之前和男孩9歲之前即出現(xiàn)第二性征。近年來(lái)，隨著生活水平的提高與環(huán)境的變化，性早熟的發(fā)病率逐年上升，女孩的發(fā)病率顯著高于男孩，是男孩的5～10倍[1]。女童性早熟主要以乳房發(fā)育、子宮卵巢發(fā)育過(guò)早、月經(jīng)初潮提前為臨床表現(xiàn)[2]。性早熟會(huì)加快患兒骨骺愈合和骨齡增長(zhǎng)，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，導(dǎo)致患兒身材矮小，影響身心健康。甲地孕酮是一種臨床治療性早熟患兒的常用藥物，是一種合成孕酮，為17α-羥基孕酮衍生物，副作用較多，患兒治療依從性差[3]。亮丙瑞林為一種促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物，常用于治療子宮內(nèi)膜異位癥患者，能有效抑制患者垂體-性腺系統(tǒng)功能，近年來(lái)也被用于治療性早熟女童[4]。為探討亮丙瑞林對(duì)性早熟女童性激素水平及子宮、卵巢容積的影響，本研究選取我院收治的160例性早熟女童進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月至2020年1月我院收治的性早熟女童160例為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，每組80例。對(duì)照組患兒5～10歲，平均(6.21±1.02)歲；身高110～140 cm，平均(126.41±2.39)cm；體質(zhì)量15～30 kg，平均(22.57±1.79)kg；病程5～21個(gè)月，平均(12.84±2.31)個(gè)月。觀察組患兒4～10歲，平均(6.19±1.01)歲；身高112～141 cm，平均(127.68±2.26)cm；體質(zhì)量14～31 kg，平均(22.60±1.66)kg；病程5～20個(gè)月，平均(12.81±2.29)個(gè)月。兩組患兒的年齡、身高、體質(zhì)量等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合女童性早熟診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②性腺增大，卵巢容積>1 mL；③血清性激素水平高于青春期激素水平；④患兒家屬簽署干預(yù)研究知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病及語(yǔ)言交流障礙患兒；②伴發(fā)其他嚴(yán)重疾病患兒；③肝腎功能異常患兒；④治療依從性差，不能配合完成研究的患兒；⑤對(duì)本研究治療藥物過(guò)敏患兒。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 口服甲地孕酮(常州華生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010807)治療，2 mg/次，3次/d。

1.3.2 觀察組 皮下注射亮丙瑞林(中肽生化有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090283)治療，初始劑量30 μg/kg，1次 /4周，之后根據(jù)患兒具體情況將劑量增至90 μg/kg。兩組患兒療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)治療前、治療3個(gè)月，分別采集兩組患兒空腹靜脈血，置于促凝管中，高速離心，取上清液冷藏待檢。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。(2)治療前、治療3個(gè)月，分別采用S40彩色多普勒超聲診斷儀(武漢睿思達(dá)醫(yī)療科技有限公司)檢測(cè)兩組患兒的子宮容積、卵巢容積與卵泡直徑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，同組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的血清性激素水平比較 治療前，兩組患兒LH、FSH、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患兒LH、FSH、E2水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒治療前后的子宮容積、卵巢容積與卵泡直徑比較 治療前，兩組患兒的子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患兒的子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑均顯著縮小，觀察組患兒的容積、直徑均顯著小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后的子宮容積、卵巢容積與卵泡直徑比較 (n，x±s)

3 討 論

隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民生活水平的提高，性早熟已成為兒科常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)約有15%的兒童出現(xiàn)不同程度的性早熟，性早熟患兒中的20%表現(xiàn)為長(zhǎng)期發(fā)育異常，食欲好、葷食多、過(guò)量使用滋補(bǔ)品是導(dǎo)致兒童性早熟的主要因素[6-7]。

下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)控促性腺激素釋放激素(GnRH)、促性腺激素、LH和催乳素的分泌，與睪酮、E2、孕酮等激素的分泌也密切相關(guān)。甲地孕酮具有明顯的抗雌激素作用，無(wú)雌激素或雄激素活性，無(wú)蛋白同化作用，目前在臨床上被廣泛應(yīng)用于性早熟患兒的治療，但易產(chǎn)生頭暈、惡心、嘔吐及陰道不規(guī)則出血等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患兒的治療依從性差，難以取得良好的治療效果[8-10]。亮丙瑞林是一種GnRH類(lèi)似物，是由9種氨基酸組成的肽類(lèi)物質(zhì)，對(duì)蛋白水解酶的抗性和對(duì)垂體GnRH受體的親和力均強(qiáng)于GnRH，能阻斷垂體內(nèi)促性腺激素的產(chǎn)生和釋放，從而有效控制性激素水平增長(zhǎng)[11]。

在本研究中，對(duì)照組患兒口服甲地孕酮治療，觀察組患兒皮下注射亮丙瑞林治療。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患兒LH、FSH、E2水平均顯著降低，觀察組患兒的水平顯著低于對(duì)照組；兩組患兒的子宮容積、卵巢容積、卵泡直徑均顯著縮小，觀察組患兒的容積、直徑均顯著小于對(duì)照組。結(jié)果提示，與甲地孕酮治療比較，亮丙瑞林治療能更有效地抑制性早熟女童的性激素的分泌，延緩其子宮與卵巢的發(fā)育，減輕患兒病情。文獻(xiàn)報(bào)道[12-15]，在使用亮丙瑞林治療初期，患者的FSH、LH、雌激素或雄激素水平可能在短時(shí)間內(nèi)會(huì)升高，但隨后，由于患者垂體反應(yīng)性降低，F(xiàn)SH、LH和雌激素、雄激素的分泌會(huì)受到抑制，因此，亮丙瑞林對(duì)性激素依賴(lài)性疾病有良好的治療作用。