羅紅霉素分散片工藝和質(zhì)量研究

岳鼎馥

摘 要：目的：通過科學(xué)的實驗分析對羅紅霉素藥物分散片的制作工藝以及藥劑質(zhì)量進行分析。研究方法：使用目前常規(guī)類型的羅紅霉素藥物的制造方式來進行藥物制造，之后再運用HPLC方法對制成的羅紅霉素類型藥物的質(zhì)量進行分析。結(jié)果：使用試驗方法制造的藥物散片質(zhì)量良好，在分析過程中，藥物能在兩分鐘內(nèi)完成藥物的溶解，從數(shù)據(jù)方面來看，這種藥物的均勻度以及口感都較為優(yōu)秀，在藥品制作階段中向藥品中加入了一定量矯味劑未對藥品的品質(zhì)造成影響。

關(guān)鍵詞：分散片；羅紅霉素；質(zhì)量分析

在現(xiàn)代社會中，羅紅霉素藥物是一種使用率較高的抗生素，從研制機理方面來講，這種藥物是在對紅霉素研究分析的基礎(chǔ)上制造出來的衍生物。羅紅霉素藥物最早是被一位德國籍的醫(yī)藥學(xué)家所研發(fā)出來的，并且自從藥物被成功的研發(fā)出來之后就受到了世界范圍內(nèi)的重視，這一藥物在各地區(qū)臨床治療當(dāng)中都表現(xiàn)出了良好的抗菌能力以及藥物穩(wěn)定性，同時這種藥物在生物利用方面也有良好的效果。在目前的羅紅霉素藥使用當(dāng)中，這一藥物在治療扁導(dǎo)體炎癥、咽炎病癥、鼻竇炎病癥方面都有優(yōu)質(zhì)表現(xiàn)。在羅紅霉素藥物應(yīng)用方面，現(xiàn)代羅紅霉素藥物的應(yīng)用中兒童占據(jù)了大部分，因此需要能保證羅紅霉素藥物的生產(chǎn)治質(zhì)量。為了能更方便兒童服用羅紅霉素藥物，在現(xiàn)代藥物制造領(lǐng)域中會將羅紅霉素藥物制成分散片的形式，這種分散片形式的藥物不僅能更方便兒童服用，同時也能使用溫水沖服，更方便食用。

1 材料以及分析方法

1.1 材料以及相應(yīng)的儀器

羅紅霉素、微晶纖維素PHl02、StarLac、微粉硅膠、交聯(lián)聚維酮、阿斯巴甜、甜橙香精、硬脂酸鎂、TDP單沖壓片機、78X-2型片劑四用測定儀、ZRS-8G智能溶出試驗儀、LC.IOA高效液相色譜儀、78X-2型片劑四用測定儀、ZRS-8G智能溶出試驗儀、LC.10A高效液相色譜儀。

1.2 制造工藝研究

1.2.1 生產(chǎn)條件分析。在進行藥物生產(chǎn)的時候，最關(guān)鍵的是要保證羅紅霉素藥物生產(chǎn)環(huán)境的整潔，要保證生產(chǎn)環(huán)境通過了GMP質(zhì)量檢測體系的認(rèn)證。同時還要能控制好生產(chǎn)環(huán)境中的溫度數(shù)以及相對濕度數(shù)值，要將溫度數(shù)值維持在18攝氏度到26攝氏度之間，還要將生產(chǎn)環(huán)境中的相對濕度維持在百分之45到百分之65之間。

1.2.2 操作處理過程分析。原輔料預(yù)處理：羅紅霉素粉碎過100目篩。將StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSTMRC.A591NF、阿斯巴甜過60目篩，微粉硅膠：PVPP、硬脂酸鎂、甜橙香精過80目篩。原輔料稱量：按處方量稱取羅紅霉素、StarLac、MCC.PHl02、CEOLUSⅢRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜。稱取處方量的外加微粉硅膠、甜橙香精、硬脂酸鎂、PVPP。制粒：將處方量的羅紅霉素、StarLac、MCC.PHl02CEOLUSTMRC.A591NF、PVPP、阿斯巴甜加入濕法混合顆粒機中，攪拌I速，切碎II速，預(yù)混5分鐘，加入純化水，制軟材3分鐘，出料干燥：用沸騰制粒機干燥，進風(fēng)口溫度大于90℃小于120℃；出風(fēng)口溫度小于90℃。整粒：用搖擺顆粒機以20目尼龍篩網(wǎng)整粒，外加輔料在整粒時同時加入。總混：將主料、輔料整過的顆粒于V型混合機混合15分鐘，出料于不銹鋼專用容器中，根據(jù)檢測結(jié)果計算理論片重，并按±5%的范圍控制片重差異，用壓片機進行壓片，片芯硬度2-4N，壓片合格后送入包裝工序。鋁塑包裝后，裝入小盒，放入說明書一張，裝中盒，中盒用不干膠封簽貼封，裝箱，裝合格證，封箱即為成品。

1.2.3 藥品質(zhì)量研究分析。在對制造出的羅紅霉素藥物進行質(zhì)量分析的時候完全遵照現(xiàn)代中國藥典的規(guī)定，在標(biāo)準(zhǔn)的色譜條件下進行質(zhì)量檢測分析。而在進行供試溶液分析的時候也要能參照相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，在試驗中先拿取要藥物本品十片，之后將藥物研細(xì)，使用高精度稱量設(shè)備稱取一定量的藥物粉末，并將粉末放置到容量為25毫升的容量瓶中，為了能加速藥品的溶解，可以將藥品放置到超聲設(shè)備當(dāng)中，當(dāng)藥物逐漸溶解之后還要能向其中加入相應(yīng)的溶液來定容。在制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為百分之一的對照溶液的時候，先使用高精度的容器稱量出被用作試品的溶液1毫升，并將溶液放置到溶劑為100毫升的容量瓶當(dāng)中，使用藥劑進行定容。在對藥物進行測定的時候取對照溶液20ml注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)儀器檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為記錄儀滿量程的20%；精密量取供試品溶液與對照溶液各20ml分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍，供試品溶液色譜圖中有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）。取三批供試品按上述方法進行測定。

精密稱取羅紅霉素對照品適量加流動性制成每100ml中含羅紅霉素10mg的溶液，作為貯備液。分別精密吸取貯備液適量，置量瓶中，加流動相稀釋至刻度，制成濃度分別為0.02、0.1、0.5、1.0、2.0、5.0mg/ml的溶液，分別精密量取上述溶液各20ml注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以濃度（mg/m1）為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計算回歸方程。

2 結(jié)果分析

使用試驗方法制造的藥物散片質(zhì)量良好，在分析過程中，藥物能在兩分鐘內(nèi)完成藥物的溶解，從數(shù)據(jù)方面來看，這種藥物的均勻度以及口感都較為優(yōu)秀，在藥品制作階段中向藥品中加入了一定量矯味劑未對藥品的品質(zhì)造成影響。除了這些基礎(chǔ)的藥物分析之外，在對羅紅霉素藥物質(zhì)量進行分析的時候，還檢查了填充藥劑、崩解藥劑等其他輔料的對藥品質(zhì)量的影響。這些數(shù)據(jù)分析結(jié)果為羅紅霉素藥物的優(yōu)化改良創(chuàng)造了良好條件，并在正交試驗分析的基礎(chǔ)上切實的改良了藥物的品質(zhì)。在深入的對羅紅霉素藥物的制造過程進行分析之后發(fā)現(xiàn)，使用濕法藥物制備方式制備羅紅霉素藥物時的質(zhì)量較為穩(wěn)定。

本品在轉(zhuǎn)速為50rpm時溶出較慢，在100rpm與150rpm時溶出較快。在上述三種轉(zhuǎn)速條件下，本品在30分鐘時溶出均能達(dá)到80%以上，參照中國藥典2015年版四部通則0512羅紅霉素分散片溶出度項下要求，本文選擇100rpm作為羅紅霉素分散片溶出度測定時的轉(zhuǎn)速。

3 結(jié)論

通過本次對于羅紅霉素藥物之制備過程、藥物質(zhì)量的研究，可以確定在使用了新型羅紅霉素藥物制備方法對藥物研制方式進行優(yōu)化之后，就能從根本上促進羅紅霉素藥物各方面性質(zhì)的提升，尤其是在藥物崩解時間方面、藥物口感方面、藥物的分散度方面的優(yōu)化效果最為突出。在優(yōu)化后的羅紅霉素藥物制備方法中通過使用矯味劑優(yōu)化了藥劑的味道，但沒有因此影響到藥物的品質(zhì)，真正的做到了從全方面提升羅紅霉素藥物綜合性質(zhì)的目標(biāo)。

羅紅霉素除了是一種紅霉素的衍生物之外，同時還是一種復(fù)合型的抑制劑，主要是蛋白質(zhì)以及細(xì)菌共同合成的，能夠使食用者的防御系統(tǒng)加強，提升巨噬細(xì)胞對于人體內(nèi)部的細(xì)菌的作用力以及敏感程度，能夠?qū)?xì)胞產(chǎn)生增殖以及刺激作用，即使是一些成熟型的細(xì)胞也能對其發(fā)揮同樣的效果。對于一些免疫性的細(xì)胞，包括單核細(xì)胞等有較好的滲透作用，能夠有效抑制許多人體內(nèi)部的致病菌。分散片則加強了羅紅霉素的食用體驗，我國的藥劑研究者應(yīng)當(dāng)注重對這種藥品進行多方面的改造，使對于主治病癥的治療效果更好。

參考文獻

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