老年人血液中發(fā)現(xiàn)促腫瘤代謝物

60 歲及以上的人蛋白質(zhì)和脂肪代謝的一種副產(chǎn)物升高，會(huì)誘發(fā)癌細(xì)胞的耐藥性和轉(zhuǎn)移等侵襲性特征，這意味著年齡相關(guān)的代謝失調(diào)可能在老年人癌癥發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn)增加中發(fā)揮了一定的作用。相關(guān)論文近日刊登于《自然》。

65歲以后，人類患癌癥和相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。盡管如此，人們對(duì)年齡和癌癥之間復(fù)雜關(guān)系的理解仍處于起步階段。幾十年來，這種聯(lián)系很大程度上歸因于老年人接觸誘變劑的時(shí)間延長。然而，這并不能解釋飲食、運(yùn)動(dòng)和小分子對(duì)衰老代謝速度的既定作用。

美國紐約威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院的John Blenis 及其同事，使用30 名30 歲或以下的健康捐獻(xiàn)者的血清和另外30 名60 歲或以上的捐獻(xiàn)者的血清，處理人類癌細(xì)胞系。結(jié)果，他們發(fā)現(xiàn)，用年齡較大的捐獻(xiàn)者的血清處理過的癌細(xì)胞獲得了遷移、入侵、生存和轉(zhuǎn)移的能力。這些細(xì)胞還展現(xiàn)出與侵襲性癌癥相關(guān)的蛋白質(zhì)水平升高，以及對(duì)廣泛使用的化療藥物的抗性。

研究人員分析了老年和年輕捐獻(xiàn)者血清中的代謝物，發(fā)現(xiàn)老年捐獻(xiàn)者的樣本中蛋白質(zhì)和脂肪的代謝物甲基丙二酸（MMA）的濃度明顯較高。隨后，研究人員進(jìn)行了基因分析，發(fā)現(xiàn)MMA 濃度較高與SOX4 基因的表達(dá)增加有關(guān)，SOX4 基因有助于腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移的形成，在侵襲性癌癥中表達(dá)水平較高。當(dāng)SOX4 活性被阻斷時(shí)，MMA并沒有增加癌細(xì)胞的遷移性和侵襲性或?qū)熕幬锏目剐浴?/p>

專家表示，研究結(jié)果表明，年齡增長會(huì)促進(jìn)血液中MMA 水平的升高，從而使癌細(xì)胞能夠遷移、入侵、生存和轉(zhuǎn)移。MMA 的積累代表了衰老與癌癥進(jìn)展之間的一種新關(guān)聯(lián)，是新型癌癥療法的潛在靶標(biāo)。