替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑在胃癌患者的有效性及安全性分析

陳烜鑫

宜興市腫瘤醫(yī)院，江蘇宜興214206

胃癌屬于惡性腫瘤的一種，現(xiàn)代快節(jié)奏的生活、不合理的飲食習(xí)慣、飲酒等促使胃癌患者人數(shù)逐漸增多[1]。由于該病發(fā)生早期通常沒(méi)有較為明顯的癥狀及不適感，患者產(chǎn)生明顯不適感就診時(shí)多已經(jīng)處于病情進(jìn)展期，喪失了手術(shù)最佳時(shí)機(jī)[2]。針對(duì)該類(lèi)患者，臨床上多采用化療方式對(duì)患者開(kāi)展治療，但傳統(tǒng)的化療藥物如5-氟尿嘧具有較強(qiáng)的劑量依賴性，治療期間還可能會(huì)引發(fā)明顯不良反應(yīng)，使得患者耐受性下降[3]。為進(jìn)一步改善胃癌患者的治療效果，臨床上逐漸將替吉奧作為替代藥物應(yīng)用于該病的治療中。該次研究選取2016年1月—2019年12月期間收治的40例胃癌患者，并就替吉奧與奧沙利鉑聯(lián)合使用在患者中的作用進(jìn)行了如下研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的40例胃癌患者進(jìn)行研究；患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查確診為進(jìn)展期胃癌；患者KPS評(píng)分均不低于60分；預(yù)計(jì)生存期均超過(guò)3個(gè)月；患者及其家屬均知情同意；排除既往骨髓儲(chǔ)備異常者；排除就診時(shí)間與末次化療時(shí)間間隔不足4周者。

分組原則選用隨機(jī)數(shù)字表法，20例為觀察組，其中男12例，女8例；患者年齡最小46歲，最大78歲，中位年齡（65.4±4.0）歲；其中初次治療者17例，復(fù)治者3例；病理學(xué)分類(lèi)：印戒細(xì)胞癌2例，中分化腺癌10例，黏液腺癌4例，低分化腺癌4例。另20例為對(duì)照組，其中男13例，女7例；患者年齡最小47歲，最大77歲，中位年齡（65.8±4.2）歲；其中初次治療者16例，復(fù)治者4例；病理學(xué)分類(lèi)：印戒細(xì)胞癌3例，中分化腺癌9例，黏液腺癌3例，低分化腺癌5例。該次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比較。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組方法 該組采用卡培他濱與奧沙利鉑聯(lián)合用藥治療，予以患者奧沙利鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337）130 mg/m2靜脈滴注治療，靜滴時(shí)間為2 h，于化療第1天用藥；同時(shí)與以患者卡培他濱片（批準(zhǔn)文號(hào)20133361）800～1 000 mg/m2治療，口服用藥，分兩次用藥，于化療第1～14天用藥。

1.2.2 觀察組方法 該組采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療。奧沙利鉑用藥方法、劑量及用藥時(shí)間同對(duì)照組；然后予以患者替吉奧膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)20080803）40 mg/d治療，口服用藥，分兩次用藥，于化療第1～14天用藥；兩組患者均以21 d為1個(gè)化療周期，且均治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患者的病灶緩解情況，療效評(píng)估根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組的治療效果，全部病灶消失維持4周，無(wú)新發(fā)病灶為完全緩解;縮小≥30%維持4周，無(wú)新發(fā)病灶出現(xiàn)為部分緩解；病灶直徑縮小程度不足30%，或增加程度<20%為病灶穩(wěn)定;病灶增加≥20%且其總和的絕對(duì)值必須增加5 mm或出現(xiàn)新發(fā)病灶為病灶進(jìn)展[4]。

②對(duì)兩組患者治療前后生存質(zhì)量變化情況進(jìn)行比較，生存質(zhì)量采用生存質(zhì)量評(píng)估量表進(jìn)行評(píng)估，包括生理功能、情感功能、社會(huì)功能等項(xiàng)目，各項(xiàng)目評(píng)分均為0～100分，總分為各項(xiàng)目評(píng)分的平均值，分值越高表示患者生存質(zhì)量越好[5]。

③對(duì)兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病灶緩解率

兩組患者病灶緩解率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者病灶緩解率比較Table 1 Comparison of lesion remission rate between the two groups

2.2 生存質(zhì)量評(píng)分

干預(yù)前對(duì)比，兩組生存質(zhì)量各指標(biāo)評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)

表2 兩組患者生存質(zhì)量比較[（x±s）,分]Table 2 Comparison of the quality of life between the two groups[（x±s）,points]

計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），干預(yù)后，兩組生活質(zhì)量均明顯改善，但組間比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng)情況

兩組患者各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

胃癌是指起源于胃黏膜上皮部位的惡性腫瘤疾病，其發(fā)生率較高，居于我國(guó)各種惡性腫瘤的首位。導(dǎo)致胃癌發(fā)生的原因較多，飲食結(jié)構(gòu)的變化、生活節(jié)奏的加快、工作壓力的增大、幽門(mén)螺桿菌感染等均可能會(huì)導(dǎo)致胃癌發(fā)生[6]。發(fā)病早期，患者通常沒(méi)有明顯的不適感，癥狀和胃潰瘍、胃炎等較為相似，故而極易被忽略，使得多數(shù)患者喪失最佳手術(shù)治療。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床上多采用化療方式為其開(kāi)展治療，相對(duì)于支持治療而言，化療在延長(zhǎng)患者生存期、改善患者生活中可發(fā)揮積極作用。既往臨床上多采用卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療，并取得了一定效果；但對(duì)于替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑應(yīng)用效果的研究則相對(duì)較少。

替吉奧屬于氟尿嘧啶類(lèi)衍生物的一種，是一種口服抗癌劑，藥物中含有替加氟、奧替拉西、吉美嘧啶等成分[7]。其中替加氟為5-氟尿嘧啶前提藥物，口服后生物利用度較好，并可在二氫嘧啶脫氫酶催化作用而轉(zhuǎn)換為5-氟尿嘧啶；而奧替拉西則能阻斷5-氟尿嘧啶酸化情況，用藥后，可在胃腸組織中以高濃度形式存在，影響5-氟尿嘧啶在胃腸中的分布，促使其毒性下降。同時(shí)替吉奧還可抑制5-氟尿嘧啶分解代謝，延長(zhǎng)患者血液、腫瘤組織中5-氟尿嘧啶有效濃度的維持時(shí)間。相對(duì)于5-氟尿嘧啶而言，替吉奧不僅能夠維持較高的血藥濃度、提高抗癌活性，同時(shí)還具有用藥方便、毒副作用較低等特點(diǎn)。而奧沙利鉑則屬于第3代鉑類(lèi)抗癌藥物的一種，該藥物的水溶性較高，但毒性較低，可發(fā)揮廣譜抗癌功效；用藥后，可對(duì)DNA合成及修復(fù)造成影響，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的效果[8]。將和替吉奧聯(lián)合應(yīng)用能夠共同發(fā)揮抗癌功效，提高治療效果。謝小街[9]采用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊方式為晚期胃癌開(kāi)展治療，結(jié)果顯示患者病灶緩解率為46.43%，與該研究中觀察組患者病灶緩解率45.0%比較結(jié)果相符；提示奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊在晚期胃癌患者的治療中有重要意義。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；生存質(zhì)量比較，兩組各指標(biāo)評(píng)分均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；提示兩種治療方式均可取得一定效果。

綜上所述，胃癌患者開(kāi)展替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療能夠取得與卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療較為相似的效果，且安全性較高。