陰道鏡下LEEP術(shù)聯(lián)合辛復(fù)寧治療宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變的療效分析

荀愛華，倪勇艷，邢玉霞，徐文娟

1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇南京210048；2.江蘇省中醫(yī)藥研究院，江蘇南京210048

宮頸癌屬于臨床婦科惡性腫瘤中發(fā)病率相對(duì)較高的病癥之一，該癌變的主要誘發(fā)原因之一便是HPV病毒感染，其中超過95%的宮頸癌患者存在HPV感染病史[1]。而該病毒如長(zhǎng)期感染患者宮頸，可能引起相關(guān)上皮細(xì)胞異常增生，子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變反映了子宮頸癌發(fā)生發(fā)展過程中的連續(xù)過程，可分為低級(jí)別病變和高級(jí)別病變，其中高級(jí)別病變?yōu)榘┣安∽儭？衫脤m頸電熱環(huán)切手術(shù)對(duì)感染病灶進(jìn)行清除，但術(shù)后仍有一定幾率繼續(xù)感染HPV，此時(shí)需要聯(lián)合抗病毒治療手段，抑制術(shù)后HPV感染的發(fā)生[2]。該文以2017年2月—2020年1月該院收治102例宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者為例，分析陰道鏡下LEEP術(shù)聯(lián)合辛復(fù)寧治療的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選于該院接受治療的子宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變患者102例作為研究對(duì)象，根據(jù)患者入院時(shí)間先后順序進(jìn)行分組，對(duì)照組50例，年齡最小為23歲，最大為56歲，平均年齡（38.3±1.2）歲；病程時(shí)間短則1年，長(zhǎng)則4年，平均病程（2.3±0.3）年；其中39例患者診斷為宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（包括CIN3和CIN2）,11例診斷為宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（CIN1）,所有患者均合并高危型HPV陽(yáng)性。觀察組52例，年齡最小為24歲，最大為55歲，平均年齡（38.4±1.3）歲；病程時(shí)間短則1年，長(zhǎng)則5年，平均病程（2.4±0.2）年；42例患者診斷為宮頸高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（包括CIN3和CIN2）,10例診斷為宮頸低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（CIN1）,所有患者均合并高危型HPV陽(yáng)性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①均經(jīng)臨床診斷確診為宮頸病變情況，癥狀表現(xiàn)等均符合相關(guān)病癥標(biāo)準(zhǔn)；②年齡23～56歲；③均自愿參與且配合該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在手術(shù)禁忌的患者；②凝血功能障礙患者；③患精神方面疾病的患者；④抵觸參與研究的患者。對(duì)比兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該實(shí)驗(yàn)通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批許可。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 將手術(shù)時(shí)間選擇在患者月經(jīng)周期結(jié)束后，要求待經(jīng)血完全排凈后3～7 d開展。術(shù)前所有患者在陰道鏡下評(píng)估病灶范圍及轉(zhuǎn)化區(qū)的類型，根據(jù)患者的子宮頸大小、病灶面積、轉(zhuǎn)化區(qū)的類型選擇適當(dāng)型號(hào)的高頻電刀[4]。

在確認(rèn)病灶情況后為其實(shí)施陰道鏡下的LEEP手術(shù)治療，指導(dǎo)患者取膀胱截石位，雙腳分別固定在支架上，但需注意束縛帶的壓迫強(qiáng)度，以免造成下肢靜脈回血障礙。常規(guī)使用碘伏對(duì)外陰、宮頸口等組織開展消毒，采用靜脈全身麻醉誘導(dǎo)，并借助窺陰器對(duì)宮頸進(jìn)行充分地暴露。在陰道鏡下觀察病灶的具體直徑，根據(jù)實(shí)際情況選擇適當(dāng)規(guī)格的LEEP刀頭。以宮頸口2點(diǎn)鐘方向入刀，沿順時(shí)針方向環(huán)切宮頸病灶，要求切割深度應(yīng)保持在1.5～2.5 cm，切割范圍必須超過病灶邊緣至少0.3 cm[5]。切割完畢后使用配套球形電極對(duì)創(chuàng)面開展電凝止血，待確認(rèn)創(chuàng)面無(wú)活動(dòng)性出血點(diǎn)后，在陰道內(nèi)放置一次性干紗布填充。約在手術(shù)后24 h取出即可，在此過程中不對(duì)陰道使用任何藥物，術(shù)后24 h內(nèi)常規(guī)采用靜脈給予抗生素預(yù)防感染的方式，且叮囑患者術(shù)后2個(gè)月內(nèi)禁止所有性生活。

1.2.2 觀察組 觀察組同樣采用陰道鏡聯(lián)合LEEP手術(shù)的方式，術(shù)前檢查、麻醉誘導(dǎo)、術(shù)中操作等方法與對(duì)照組完全相同。在手術(shù)結(jié)束1個(gè)月后應(yīng)用辛復(fù)寧，每次治療時(shí)使用1粒辛復(fù)寧直接放置在陰道后穹窿處，給藥1次/晚，連續(xù)治療10 d。以1個(gè)月內(nèi)用藥10 d為1個(gè)療程，共需治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組患者術(shù)后半年復(fù)查宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)、高危型HPV檢測(cè)、陰道鏡下子宮頸活檢，比較術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率，TCT異常比率，病灶殘留比率。另外對(duì)比兩組部分患者治療前后白帶量、白帶膿性的改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

觀察組患者通過陰道鏡聯(lián)合LEEP、辛復(fù)寧治療HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，TCT異常比率、病灶殘留比率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見表1。

表1 臨床治療效果分析[n(%)]Table 1 Analysis of clinical treatment effect[n(%)]

2.2 臨床相關(guān)指標(biāo)

觀察組患者術(shù)后白帶相關(guān)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）,見表2。

表2 臨床相關(guān)指標(biāo)記錄對(duì)比[n(%)]Table 2 Comparison of clinical related index records[n(%)]

3 討論

宮頸病變是宮頸癌的前期病變之一，當(dāng)宮頸病變患者同時(shí)伴有高危性、持續(xù)性HPV感染時(shí)有極高的幾率發(fā)生癌變。通常情況下孕齡女性中85%以上者感染HPV后表現(xiàn)為一過性，但也有近15%者由于自身免疫功能障礙或遺傳問題，產(chǎn)生了持續(xù)性HPV感染的情況，進(jìn)而誘發(fā)為宮頸上皮細(xì)胞異常增生（即癌變）[6-8]。根據(jù)臨床大數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，由持續(xù)性HPV感染轉(zhuǎn)化為宮頸癌變的時(shí)間大約在12年，雖然HPV感染并不代表患者一定會(huì)產(chǎn)生癌變，但持續(xù)性的HPV感染癌變率相對(duì)較高。當(dāng)前治療宮頸癌前病變的主要治療方式為L(zhǎng)EEP手術(shù)，但實(shí)際應(yīng)用時(shí)也會(huì)出現(xiàn)病灶殘留的情況，并不能根治HPV感染[9]。根據(jù)相關(guān)研究指出，LEEP手術(shù)后感染HPV的概率在35%左右，因此該類手術(shù)需配合抗病毒藥物同時(shí)進(jìn)行，最大程度抑制術(shù)后感染的問題。

LEEP手術(shù)技術(shù)最早是在上個(gè)世紀(jì)末，其主要是將超高頻電波（3.8 Mz）傳導(dǎo)至金屬絲上，從而在金屬內(nèi)形成熱能場(chǎng)，當(dāng)?shù)额^與人體組織接觸后就會(huì)產(chǎn)生極高的熱量，這種等級(jí)的熱量會(huì)直接將細(xì)胞內(nèi)的水分轉(zhuǎn)變?yōu)闅鈶B(tài)，達(dá)到氣化組織的切割效果。與此同時(shí)，LEEP刀頭為特殊的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，在切割時(shí)只需要順時(shí)針旋轉(zhuǎn)即可，且超高頻電波對(duì)周圍組織產(chǎn)生的熱滲透性損傷比例較低，切割下的組織損傷度也相對(duì)較低，對(duì)組織邊緣的細(xì)胞病理研究影響相對(duì)較小。另外，高溫下對(duì)健康組織細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一定的變形效果，但并不會(huì)影響手術(shù)后組織內(nèi)血管重建恢復(fù)，使得術(shù)后血液循環(huán)系統(tǒng)的恢復(fù)速度進(jìn)一步增加[10-11]。加之LEEP手術(shù)具有配套的球狀電凝器械，使得術(shù)中電凝止血操作更加簡(jiǎn)便。該手術(shù)屬于典型的微創(chuàng)治療技術(shù)，對(duì)宮頸的光滑度、肌層韌性等影響不大，也不需要對(duì)子宮組織進(jìn)行切除，提高了患者手術(shù)耐受度，同時(shí)也擴(kuò)大了適用人群。

辛復(fù)寧屬于重組型人干擾素α-2b，具有加強(qiáng)的廣譜抗病毒效果，該藥物成分與靶組織接觸后可以快速結(jié)合細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體，從而激活靶細(xì)胞內(nèi)的相關(guān)基因，合成和分泌大量抗病毒蛋白，有效抑制病毒細(xì)胞內(nèi)DNA的復(fù)制，切斷其繁殖的必然途徑，降低陰道鏡下LEEP術(shù)后患者感染類并發(fā)癥，同時(shí)降低人乳頭瘤病毒感染的幾率。實(shí)際操作時(shí)直接將辛復(fù)寧膠囊放置在宮頸附近，保證藥物可以更好地接觸病灶面，提高整體治療效果。另外辛復(fù)寧還可以調(diào)節(jié)患者體內(nèi)雌二醇、孕酮等激素的分泌量，使陰道內(nèi)微環(huán)境得以更好地平衡，加快鱗狀上皮細(xì)胞的再生速度，抑制有害細(xì)菌及病毒繁殖。

該次研究結(jié)果所示，觀察組宮頸病變患者通過陰道鏡下LEEP術(shù)治療同時(shí)配合干擾素辛復(fù)寧治療后HPV轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組，TCT異常比率、病灶殘留比率均低于對(duì)照組，且觀察組術(shù)后白帶量多患者概率7.69%、白帶膿性概率5.77%均明顯低于對(duì)照組14.00%、10.00%（P<0.05），該研究結(jié)果與馮艷彥等[12]發(fā)表文章結(jié)果觀察組患者術(shù)后白帶量多發(fā)生率7.87%、白帶膿性概率6.13%均明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。由此證實(shí)干擾素辛復(fù)寧在促進(jìn)宮頸病變患者術(shù)后恢復(fù)作用明顯。

綜上所述，宮頸病變患者接受陰道鏡下LEEP術(shù)治療過程中聯(lián)合干擾素辛復(fù)寧治療效果確切，安全性高，值得臨床運(yùn)用且推廣。