桃紅四物湯促進(jìn)骨折愈合的研究進(jìn)展

余杰

（廣西河池市中醫(yī)醫(yī)院骨傷科 廣西 河池 547000）

骨折，即骨骼或骨架的連續(xù)性和完整性的斷裂，是一種較為常見的臨床骨科疾病。骨折的愈合是一個(gè)復(fù)雜而持續(xù)的過程，這個(gè)過程結(jié)合了“化瘀、生長(zhǎng)、骨合”。從組織和細(xì)胞學(xué)的變化角度出發(fā)，一般分為3 個(gè)不同階段，即血液水腫機(jī)化階段、原始骨痂形成階段和骨板塑形成階段[1-2]。桃紅四物湯是治療中藥活性血腫骨折的代表方劑，囊括消腫止痛、活血補(bǔ)氣、化瘀生新的效果。它被廣泛用于骨折的臨床治療[3-4]。現(xiàn)階段，為促進(jìn)骨折愈合而對(duì)桃紅四物湯進(jìn)行的研究取得了良好的結(jié)果，并為桃紅四物湯治療骨折提供了理論基礎(chǔ)。本文對(duì)近年來國(guó)內(nèi)外研究桃紅四物湯的文獻(xiàn)報(bào)道綜述如下。

1.桃紅四物湯促進(jìn)骨折局部血液供應(yīng)

血液循環(huán)和血管生成的影響：中醫(yī)強(qiáng)調(diào)，“血不活骨不接”、“淤不化骨不接”。強(qiáng)調(diào)活體血腫在治療骨傷中的重要性。骨的血液是維持骨生長(zhǎng)和重建的關(guān)鍵，骨折后血液質(zhì)量更直接地影響骨的恢復(fù)過程，骨的形成和改變與血管生成不可分割[5，6]。有相關(guān)研究使用大白兔作為對(duì)象，分析桃紅四物湯對(duì)脊椎骨折后血液流化的影響，發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯可以大大降低血液的黏度、血漿黏度和血球的壓力。從而改善血液變異性的特性，改善微循環(huán)，并為骨折的恢復(fù)創(chuàng)造良好的內(nèi)環(huán)境[7，8]。對(duì)桃紅四物湯活性血腫影響的研究表明，桃紅四物湯可以大大延長(zhǎng)大鼠形成血栓時(shí)間和凝固時(shí)間，大大減少有淤血的大鼠血液的黏度。有效地改善血液的增稠、黏度、凝固和聚集，并可在活性血液和血液的愈合中發(fā)揮作用。有相關(guān)研究探索了桃紅四物湯在閉合骨折初期的治療效果，大幅度降低了大鼠骨折的血液黏度，桃紅四物湯的高、中、低劑量的運(yùn)用和對(duì)照組對(duì)比顯示，都可以增加大鼠的毛細(xì)血管和毛細(xì)血管轉(zhuǎn)變成靜脈的新生，從而證明了桃紅四物湯明顯促進(jìn)了骨折區(qū)的血管生成，并促進(jìn)了重建內(nèi)部的微循環(huán)。

2.桃紅四物湯影響成骨、破骨細(xì)胞

成骨細(xì)胞是在新骨生長(zhǎng)階段的一種關(guān)鍵的功能細(xì)胞，成骨細(xì)胞融合在骨基質(zhì)的合成、分泌、鈣化。骨折部分的新骨形成情況直接受成骨細(xì)胞的數(shù)量、活性影響。破骨細(xì)胞被重新排入形成的編織骨中，而這對(duì)于治療骨折是重要的。相關(guān)研究表明，含有血清的桃紅四物湯可以增進(jìn)成骨細(xì)胞中的特殊的ALP 標(biāo)志物與骨髓之間充質(zhì)干mRNA 的表現(xiàn)，這是成骨細(xì)胞和骨髓之間的一種特殊的干細(xì)胞標(biāo)記。也就是說，桃紅四物湯有助于骨細(xì)胞增殖。也有相關(guān)文獻(xiàn)關(guān)于桃紅四物湯對(duì)骨細(xì)胞和骨破裂形態(tài)的影響的研究結(jié)果表明，桃紅四物湯可增加成骨質(zhì)細(xì)胞的分裂和增殖，增進(jìn)破骨細(xì)胞增殖，加速死骨吸收，從而增加骨折的愈合速度。

3.對(duì)VEGF 的影響

VEGF 這是一種血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，它具有誘導(dǎo)血管生成的能力，增加內(nèi)皮細(xì)胞的增殖速度，增進(jìn)血管生成，并促進(jìn)骨折端微循環(huán)的重建。相關(guān)研究結(jié)果顯示：用檢測(cè)大鼠血清中VEGF 含量的方法，間接地反映出桃紅四物湯對(duì)閉合性骨折的早期病癥生成的影響，使用對(duì)大鼠血清的VEFG 含量進(jìn)行檢測(cè)的試驗(yàn)方法，對(duì)早期骨折研究結(jié)果表明，桃紅四物湯可以大大增加大鼠骨痂血管增生，從而有助于骨折的愈合[9，10]。還有相關(guān)研究桃紅四物湯能夠?qū)丘璧男律奈⒀苌珊蚔ECF 表達(dá)，發(fā)現(xiàn)桃紅四物湯能夠經(jīng)過增加骨折端的VEGF表達(dá)促進(jìn)骨折愈合過程。刺激造成骨折的微血管增生，加速骨折結(jié)束后骨內(nèi)微血管的改善，從而促進(jìn)骨折愈合過程。

4.影響骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞、骨鈣素

骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）增進(jìn)骨修復(fù)過程，目前是組織用于骨疾病修復(fù)的優(yōu)選種子細(xì)胞。骨鈣是骨細(xì)胞分化的一個(gè)主要指標(biāo)，它促進(jìn)骨細(xì)胞中BMSCS 的分化。關(guān)于桃紅四物湯對(duì)體外培養(yǎng)的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的骨增殖和分化的影響的研究中記載，使用了劑量5 倍藥效的桃紅四物湯給大鼠使用，準(zhǔn)備血清，使用得到的和體積相同的氯化鈉溶液得到對(duì)照組血清[11-12]。同時(shí)，第三代BMSCS 的細(xì)胞學(xué)鑒定和第三代BMSCS 對(duì)含有藥物的血清的干預(yù)表明，在桃紅四物湯中含有藥物的血清可促成BMSCS 的擴(kuò)散。這表明這一部分在促進(jìn)骨形成方面發(fā)揮了作用。

5.討論

骨折是最常見的臨床疾病，外科手術(shù)是治療骨折的最常見方法，但外科手術(shù)是一種次要?jiǎng)?chuàng)傷，加劇了身體水腫和局部疼痛[13，14]。近年來，據(jù)報(bào)告，主要由于炎癥感染，手術(shù)后出現(xiàn)水腫和疼痛，會(huì)降低炎癥水平可以提高治療效率。從中醫(yī)的角度來看，骨折后辯證法基本上可以被視為氣滯血瘀證。桃紅四物湯的關(guān)鍵在于祛瘀補(bǔ)血，加以養(yǎng)血、行氣輔助。在方劑中加入桃仁，桃仁為強(qiáng)勁的破血補(bǔ)品，主藥是紅花，紅花的主要作用是化瘀活血。用熟地、當(dāng)歸、芍藥進(jìn)行滋陰補(bǔ)肝，養(yǎng)血合營(yíng)，增加補(bǔ)血的功效。使用川芎進(jìn)行活血補(bǔ)氣，調(diào)養(yǎng)契約，增加活血的功效[15]。

綜上所述，桃紅四物湯通過改善血液循環(huán)和促進(jìn)骨折區(qū)血管生成改善骨折部分的血液循環(huán)；促進(jìn)骨折細(xì)胞和破骨細(xì)胞的修復(fù)功能。在細(xì)胞分子生物學(xué)領(lǐng)域，由于VECF 生長(zhǎng)因子的增加、血管生成因子eNOS 和NO 增加，以及缺氧誘導(dǎo)因子的分泌促進(jìn)骨折的愈合。可以看出，桃紅四物湯通過多種途徑和方式在促進(jìn)骨折愈合方面發(fā)揮著共同作用。目前正在進(jìn)行的研究還沒有能夠詳細(xì)講桃紅四物湯的所有途徑及其各自的互動(dòng)機(jī)制，以促進(jìn)骨折的愈合，特別是從微觀角度研究分子水平。而桃紅四物湯對(duì)治療骨折的一些重要因素的影響尚待確定，需要進(jìn)一步研究。