子宮內膜異位癥患者脂質代謝的關系探討

張艷馨 盧丹（通訊作者） 高俊 顧東方 王衛杰

（蘇北人民醫院 江蘇 揚州 225000）

前言

EMS(endometriosis，EMS)是指具有生物學活性的子宮內膜樣組織，種植在子宮腔以外的部位，常生長于盆腔腹膜及卵巢，引起慢性盆腔痛、性交痛和不孕，可嚴重影響患者的生活質量。但迄今為止，EMS 仍然是一種病因不明，機制復雜，在免疫、內分泌、遺傳、內外環境等多因素綜合作用下發生發展的疾病[1]。近年來越來越多的研究發現，EMS 可能與盆腔炎癥[2]、自身免疫性疾病[3]有關，這些疾病存在氧化應激及系統性慢性炎癥的增加，而這種發病機制同樣存在于動脈粥樣硬化的發生發展中[4]。動脈粥樣硬化與心血管不良事件有關、可嚴重影響患者的生活質量。本次對不同年齡階段的育齡期EMS 患者的血脂情況與動脈粥樣硬化的關系，結果如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年1 月—2016 年6 月在我院進行經腹或腹腔鏡手術的經病理證實的136 例EMS 患者、167 例生育期非EMS 患者。納入標準：月經周期規則，BMI18.5 ～23.9kg/m2，入院后血壓測量正常，血HCG 陰性，無高血壓、心臟病等心血管系統疾病、無自身免疫性疾病、無甲狀腺或甲狀旁腺、糖尿病、多囊卵巢綜合征等內分泌系統疾病，無肝膽系統疾病、無腎病、腸道疾病、感染性疾病等影響脂代謝的疾病和脂類代謝異常家族史，近期未使用性激素類藥物（包括避孕藥、GnRHa 等藥物），或腎上腺素、甲狀腺片、鈣片及高脂飲食等影響脂代謝的藥物和食物，無抽煙、飲酒等個人史。

1.2 方法

所有患者均于禁食禁飲10h，早晨空腹抽取外周靜脈血10ml，4000r/min 離心6min 后取血清，采用羅氏生化分析儀檢測。將136 例EMS 患者分為（A 組）、167 例生育期非EMS患者分為（B 組）。A 組、B 組以年齡35 歲為界（≤35 歲、＞35 歲），分為A1、A2，B1、B2。各組一般資料比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05）。

1.3 觀察指標

選取的指標主要有：總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、脂蛋白a、載脂蛋白A1（APOA1）、載脂蛋白B（APOB）、載脂蛋白A1/載脂蛋白B（APOA1/B）。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS19.0 統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

A1 組的總膽固醇較B1 組低，A2 組的總膽固醇較B2 組高，A2 組LDH-C 較B2 組高，A2 組APOB 較B2 組高，A2 組APOA1/B低于B2 組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。A1 組的甘油三酯、HDL-C、LDH-C、脂蛋白a、APOA1、APOB、APOA1/B 與B1組比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；A2 組的甘油三酯、HDL-C、脂蛋白a、APOA1 與B2 組無統計學差異（P ＞0.05）。見表1。

表1 各組脂質代謝相關指標的比較（±s）

組別 甘油三脂（mmol/L）總膽固醇（mmol/L）HDL-C（mmol/L)LDH-C（mmol/L）脂蛋白a （mg/L）APOA1 （g/L）APOB （g/L） APOA1/B A1 0.80±0.35 4.14±0.73 1.45±0.36 2.15±0.58 205.21±125.59 1.48±0.29 0.66±0.16 2.34±0.65 B1 0.95±0.33 4.36±0.56 1.57±0.31 2.24±0.39 197.49±101.17 1.56±0.18 0.70±0.10 2.30±0.43 P 0.080 0.045 0.075 0.324 0.454 0.159 0.252 0.424 A2 1.11±0.75 4.69±0.70 1.47±0.29 2.50±0.50 173.02±112.60 1.60±0.19 0.82±0.18 2.02±0.50 B2 0.94±0.47 4.27±0.59 1.59±0.27 2.19±0.54 136.77±115.40 1.64±0.24 0.70±0.17 2.49±0.72 P 0.086 0.021 0.076 0.029 0.152 0.286 0.020 0.009

3.討論

動脈粥樣硬化是由致動脈粥樣硬化的脂蛋白微粒在血管內皮下沉積及隨后引發的炎癥反應及氧化應激反應[5]，這一機制與盆腔EMS 患者發病機制十分相似，即經血逆流，異位子宮內膜成功種植，這一過程需要炎癥反應、氧化應激反應及盆腔微環境的免疫耐受等機制的參與[6]。EMS 患者的慢性炎癥反應、氧化應激反應并不僅僅局限于盆腔，是一種全身性的亞臨床反應[7]。本文通過擴大一定的樣本量、增加敏感的脂質代謝指標，并以35 歲為界，觀察EMS 患者的脂質代謝。我們發現≤35 歲的EMS 患者其代謝可能發生了有益的變化，而＞35 歲的EMS 患者的脂質代謝變化可能會影響其動脈粥樣硬化的發生。

總膽固醇、甘油三酯、LDL-C 升高和HDL-C 下降是動脈粥樣硬化性心血管疾病的重要危險因素[8]。EMS 是雌激素依賴性疾病，而雌二醇可影響血脂代謝，其可刺激肝臟內膽固醇合成酶的合成，降低血清膽固醇，進而改善血脂成分[9]。此可以解釋年輕的EMS 患者其膽固醇較低的結果。但這種差異在＞35歲EMS 患者中發生改變。同樣發生變化的還有APOB、APOA1/B，考慮隨著年齡的增長，雌激素的保護作用減弱，EMS 患者脂質代謝發生紊亂，而具體機制需要更深入的研究。

APOB 是LDL 的主要載脂蛋白，APOB 的升高使得LDL 升高，其可沉積血管壁，損傷血管內皮細胞，提高血管緊張素的活性，增加血管阻力，促進動脈粥樣硬化的發生。APOB 的濃度可反映潛在致動脈粥樣硬化顆粒總和[10]。APOA1 是HDL 顆粒中的主要載脂蛋白，可接受外周細胞過剩膽固醇并將其轉運回肝臟HDL 顆粒。低水平APOA1 是心肌梗塞的一個危險因素[4]。APOA1/B 是脂蛋白相關的血管疾病風險最準確的預測指標，優于任何一項膽固醇數值，是缺血性心臟病最強、最特異的指標。APOB、APOA1/B 對粥樣硬化的診斷價值較其他血脂指標高。我們發現APOB 在＞35 歲的EMS 患者中較高，而APOA1/B 較低，均提示＞35 歲的EMS 患者發生動脈粥樣硬化及心血管事件的風險増高。

國內外EMS 患者血脂代謝研究結果的差異可能還與人種間的基因差異、飲食習慣差異等有關。雖數據研究結果不盡相同，但都提示EMS 患者需要對其脂質代謝指標進行監測；尤其考慮到不良心血管事件對于患者生活質量的影響，特別是年齡＞35 歲的EMS 患者。接下來進一步擴大樣本量并進行前瞻性的橫向研究十分必要，并更加確切的解決以下問題：脂質代謝異常對EMS 的發生、發展是否存在影響，或只是EMS 發生的結果；動脈粥樣硬化是否在EMS患者中高發，是否需要提前干預、從而改善心血管系統的預后等。