治療藥物上癮的新機制

可卡因等濫用藥物具有很強的成癮性，部分原因是它們之間存在著細胞相互作用，從而在大腦中產(chǎn)生了強烈的細胞記憶，從而促進了強迫行為。研究人員試圖了解這些記憶的形成，希望找到方法來破壞它們，將其作為藥物濫用障礙（SUD）的潛在治療方法。一項新的研究表明，在小鼠中使用可卡因會導(dǎo)致星形膠質(zhì)細胞的突觸意外形成。

該研究發(fā)表在《Biological Psychiatry》雜志上。

膠質(zhì)細胞是包括星形膠質(zhì)細胞在內(nèi)的多種腦支持細胞，曾經(jīng)被認為是將神經(jīng)元保持在一起的“膠水”，在認知或記憶中沒有重要作用。在這項研究中，美國賓夕法尼亞州匹茲堡大學(xué)匹茲堡大學(xué)神經(jīng)科學(xué)教授Yan Dong 表示：“我們證明，星形膠質(zhì)細胞通過促進新突觸的形成對可卡因的經(jīng)驗作出反應(yīng)。”

像大腦中的許多細胞一樣，這些藥物誘導(dǎo)的突觸連接不是有意識的記憶，而是大腦的重新構(gòu)圖，在這種情況下，它會導(dǎo)致成癮。 “與濫用毒品有關(guān)的記憶可能會非常持久，甚至在長期禁欲后也會觸發(fā)毒品復(fù)發(fā)。”

為了研究突觸的形成，研究人員繁殖了轉(zhuǎn)基因小鼠，在這些小鼠中他們可以觀測到星形膠質(zhì)細胞用來與其他細胞進行通訊時產(chǎn)生的鈣信號。他們專注于伏隔核，這是大腦深處與獎勵，學(xué)習(xí)和成癮有關(guān)的區(qū)域。數(shù)據(jù)表明，可卡因誘導(dǎo)的突觸形成需要星形膠質(zhì)細胞信號傳導(dǎo)。

接下來，研究小組進行了行為實驗，其中大鼠自行服用可卡因。當研究人員阻止突觸的形成時，大鼠在撤藥后并未像對照組大鼠一樣出現(xiàn)尋找可卡因的行為。

Dong 博士說：“因此，這些新的突觸可能構(gòu)成可卡因相關(guān)記憶所涉及的獨特的神經(jīng)元底物。我們的研究結(jié)果提供了一個新的目標：神經(jīng)膠質(zhì)介導(dǎo)的突觸信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。”