糖尿病腎病早期診斷及病情評估的前沿檢驗指標

姜菲菲

（濱州醫學院 山東 煙臺 264000）

隨著經濟持續發展，生活水平不斷提高，糖尿病已不僅是中老年專屬疾病，它已廣泛見于各個年齡段，成為影響生活質量的一大元兇。糖尿病可怕原因并不在于高血糖本身，而是在于血糖長期控制欠佳所引起的諸多后果，如感染遷延不愈、肢體感覺障礙、視物模糊等，給糖尿病患者的工作、生活帶來極大困擾。糖尿病腎病作為糖尿病常見的并發癥，嚴重影響中晚期糖尿病患者生活質量。

目前臨床常用尿糖、尿蛋白、血肌酐、尿素氮、腎小球濾過率等指標判斷糖尿病腎損害程度，但仍有很多化驗指標在臨床上尚未推廣應用，例如：

IGF-1、TGF-β和VEGF：IGF-1（類胰島素1號增長因子）、TGF-β（轉化生長因子β）和VEGF（血管內皮生長因子）能夠制約細胞凋亡，三者數值與2型糖尿病腎病病情成正相關，通過監測IGF-1、TGF-β和VEGF的含量，能對2型糖尿病腎病患者腎損害程度做出正確評估[1]，為盡早發現和正確評估療效提供了便利。

CysC、β2-MG、Hcy、IL-18：血清胱抑素 C(CysC)、β2-微球蛋白(β2-MG)、同型半胱氨酸（Hcy）、IL-18對腎功能變化反應靈敏。能及早提示糖尿病患者腎損害程度，CysC、β2-MG、Hcy、IL-18變化可發生于血肌酐、尿素氮等指標升高之前[2]，對糖尿病腎損害反應迅速

凝血四項、血脂、CD69：當糖尿病患者發生腎損害時，血糖、血脂代謝異常，引發血小板聚集、凝血功能異常，尤其是FIB、TT，因此，凝血功能、血脂異常可提示糖尿病腎損害傾向。高糖高脂環境可促進免疫細胞活化和促炎細胞介質表達增強，T淋巴細胞異常活化，使CD69表達增多，血清 CD69 水平與FPG、TC水平呈正相關。

miR-21：糖尿病腎病患者尿沉渣miR-21量與小球濾過率正相關，且尿沉渣miR-21含量高者，血透生存時間更長，提示miR-21可能起保護作用。miR-21診斷糖尿病腎病的敏感性、特異性均較高。

Toll樣受體4（TLR4)：TLR4在高糖環境下可通過激活NF-κB并調節MCP-1等炎性因子的轉錄表達[3]來調節免疫反應，其數值和患者的尿蛋白量、血肌酐呈正相關。糖尿病腎病患者TLR4數量多，檢測TLR4水平可提示糖尿病腎病發展傾向。

巨噬細胞移動抑制因子（MIF）：Szeto 等人的研究發現，糖尿病腎病患者尿沉渣中 miR-21量與腎小球濾過率呈正相關，并且尿沉渣miR-21含量高的患者，血透生存時間較含量低者長，提示miR-21可能起保護作用，且miR-21診斷糖尿病腎病的敏感性、特異性均較高，在不久的將來可能成為糖尿病腎病的又一診斷指標。

腫瘤壞死因子（TNF）：TNF不僅在腫瘤患者體內高，在糖尿病腎病血清中也不同程度高于正常人，原因在于它能產生和釋放炎性因子、血小板活化因子、前列腺素E等，黏附、聚集炎細胞，致使血管通透性增加、管腔擴張，損傷腎小球組織。表明TNF-α的變化可提示腎損害的嚴重程度。

基因甲基化檢測：多數學者曾懷疑過糖尿病是否如腫瘤一樣，是基因突變造成的，可以通過基因檢測來發現，用靶向藥攻擊基因位點來治療。試驗證明：對比1型糖尿病無腎損害患者與1型糖尿病腎病患者血糖尿病腎病A甲基化水平，發現UCN13B基因轉錄起始區上游第18個堿基位置的CpG島甲基化異常，考慮與糖尿病腎病有關。該位點基因的異常，為糖尿病腎病靶向治療提供了可能性。

促紅細胞生成素（EPO）：糖尿病腎病患者血清EPO濃度隨UACR升高而降低，能顯示腎損害程度，同時對腎臟有保護作用，能明顯延緩慢性腎病的進展，EPO可通過降低組織活性氧水平減輕腎臟缺血-再灌注損傷，并一定程度抑制高糖誘導的腎小管上皮細胞轉分化、氧化應激、細胞凋亡。EPO也可通過激活外周組織受體來激活PI3K /AKT通路或通過促進紅細胞生成間接發揮作用，增加胰島素敏感性。Spaia 等人試驗性給予糖尿病腎替代治療患者 EPO短期治療10天，此時患者的紅細胞壓積還未上升，但胰島素敏感性顯著升高，EPO改善胰島素抵抗與貧血關系不大。EPO可以成為糖尿病腎病評估指標，同時作為胰島素增敏劑，為糖尿病治療提供了新的方法。

人基質金屬蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)：TIMP-3能影響腎小球細胞外基質及其組織微環境，保護腎臟。動物實驗表明，剔除TIMP-3基因的糖尿病腎病小鼠出現腎體積增大、腎小球系膜基質及尿蛋白排泄增多等表現。

視黃醇結合蛋白（RBP）：RBP是血漿中產自肝臟的一種蛋白質，半衰期較短，正常時血液中含量少，腎小球濾過率降低時，血液RBP含量明顯升高，早期檢出率較CysC、β2-微球蛋白、肌酐、尿素氮等常規指標更優，且糖尿病腎病患者RBP顯著超過正常人，因此可成為糖尿病腎病早期診斷指標。

約有2～4成糖尿病患者最終將發展為糖尿病腎病，早期尚有一定的可逆性，及早診治能明顯延緩甚至逆轉病情，一旦出現蛋白尿，現階段治療手段已無力回天。未雨綢繆已成為防治糖尿病腎病的要點。上述指標可用于早期評價腎損害程度或為糖尿病腎病提供新的治療方向。目前臨床診斷糖尿病腎病以腎功、尿蛋白等指標作為診斷及評估腎損害標準，未能發揮MIF、EPO等指標在糖尿病腎病診治中的作用，未來可通過試驗，用數據建立糖尿病腎病診斷及評估系統，為臨床治療提供可靠依據。