免疫T 細胞“干性”促進抗腫瘤效應機制獲揭示

上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院基礎臨床協同研究中心教授狄文團隊和研究員鄧劉福團隊揭示了免疫T 細胞的“干性”促進抗腫瘤效應的作用機制，為增強臨床免疫治療效果提供新型策略。該成果近日在線發表于《科學—轉化醫學》。

免疫治療是當前腫瘤治療領域的熱點，基于T 細胞的免疫治療在根除實體瘤方面遇到了多重挑戰。以自我更新、擴增和多能性為特征的干性T 細胞對于免疫治療實現持久的抗腫瘤效應至關重要。該聯合研究發現：在婦科腫瘤卵巢癌、宮頸癌和子宮內膜癌患者中，cGAS-STING 對于干性CD8+ T 細胞有著重要意義。cGAS-STING 通路是啟動抗腫瘤天然免疫應答的重要途徑，有望成為使腫瘤由“冷”轉“熱”的新一代免疫治療靶點。

為此，研究團隊應用腫瘤模型、遺傳學、藥理學工具等證明了cGAS-STING 和I 型干擾素增強干細胞樣CD8+ T 免疫細胞的分化。STING 激動劑可以促進健康人群和癌癥患者外周血T細胞分化，并且可以顯著提高CAR—T 免疫治療實體腫瘤的療效。該研究從免疫治療面臨的臨床問題出發，揭示了cGAS-STING 信號通過維持CD8+ T 細胞的“干性”提高免疫治療效果，為臨床設計新型T 細胞免疫療法提供了嶄新作用靶點。

近年來，臨床腫瘤免疫治療已經取得突破性進展，在許多腫瘤中的療效優于或者取代傳統的化療，越來越多的腫瘤患者包括婦科卵巢癌、宮頸癌、子宮內膜癌等從免疫治療中獲益，該聯合研究開創了腫瘤免疫治療臨床應用的嶄新方向，將有助于進一步改善婦科腫瘤患者的預后，提高生存率甚至達到治愈的效果。

據悉，上海交通大學醫學院基礎臨床協同研究中心以推動臨床學科建設為目的，以基礎研究與臨床相結合為特色，圍繞解決重大臨床問題開展研究工作，開展針對臨床醫學問題的原創性研究。