補氣方聯合腸內營養對胃癌患者術后免疫功能和腸道功能的影響

高雪， 李巖， 汪楠

（1.遼寧中醫藥大學附屬醫院GCP辦公室，遼寧沈陽 110032；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院脾胃科，遼寧沈陽 110032）

胃癌屬于消化道惡性腫瘤，在我國及世界范圍內均具有較高的發病率，根治性手術是治療胃癌的首選方法，但胃腸道及免疫功能在手術及腫瘤消耗等因素影響下會出現不同程度損傷，導致其營養及消化不良[1-2]。因此，如何改善胃癌術后免疫及胃腸功能，及時糾正胃癌術后患者營養不良的狀況，是臨床醫師亟待解決的問題[3]。研究[4]報道，腸內營養能提高機體對外界損傷的抵抗力，有效改善機體營養狀況，但同時會出現動則氣促汗出、倦怠乏力、食少便溏等癥狀，屬脾胃氣虛之證。中醫將胃癌歸為 “胃脘痛”“反胃” 等范疇，認為飲食不規律、正氣不足等多種因素導致臟腑功能失調，從而引發該病[5]。中藥煎劑在提高腫瘤患者營養狀態及免疫功能方面具有獨特優勢，補氣方是傳統補氣益血的中藥湯劑，對脾胃氣虛引起的面色萎黃、四肢無力、舌淡苔薄白及脈軟無力等有重要療效。本研究選取96 例接受胃癌根治術的患者，研究補氣方聯合腸內營養對其術后免疫功能、腸道功能的影響，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2016年3月～2018年10 月在遼寧中醫藥大學附屬醫院接受根治性手術的胃癌患者，共96 例。采用隨機數余數分組法將患者隨機分為研究組和對照組，每組各48 例。本研究符合醫學倫理要求并通過遼寧中醫藥大學附屬醫院醫學倫理委員會的審核批準。

1.2納入標準①經病理學及影像學檢查，確診為胃癌；②中醫根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[6]診斷為胃癌脾氣虛證；③符合胃癌根治術指征；④年齡33～76歲；⑤符合臨床營養不良標準[7]：入院前3個月促甲狀腺素釋放因子（thyrotropin releasing factor，TRF）水平小于2.0 g/L或體質量下降5%以上或白蛋白（ALB）水平低于35 g/L；⑥本人及家屬知情同意并能夠配合治療的患者。

1.3排除標準①以往有放化療史的患者；②合并有嚴重器質性疾病和免疫功能缺陷的患者；③合并有心肝腎功能障礙的患者；④術前發現有遠端轉移，不宜行根治術的患者；⑤有明顯惡病質行姑息手術的晚期患者。

1.4干預措施

1.4.1 治療方法 2 組患者均接受胃癌根治術治療，術后均給予腸內營養治療。即于術后24 h 經鼻-空腸管泵入百普力（紐迪希亞制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20010285），每天1 L，連續6 d，根據患者耐受程度調節泵速。同時，經營養管24 h持續給予鹽水500 mL，術后第1天以靜脈滴注的方式給予混合營養制劑，包括蛋白質、維生素、中長鏈脂肪乳、葡萄糖及鉀鈉等，第2天再依據胃腸功能的恢復情況改變腸內營養制劑量，連續應用1周。研究組在對照組基礎上應用補氣方治療。方藥組成：大黃、枳實、厚樸各10 g，黃芪、茯苓、白術、黨參各20 g，陳皮5 g，當歸15 g。隨癥加減：噯氣、胃脘脹滿者加厚樸、柴胡、枳殼；胃脘疼痛者加五靈脂、蒲黃、延胡索；惡心嘔吐者加姜半夏、代赭石；煩熱便秘、口干者加知母、瓜蔞仁。每天1劑，水煎取汁200 mL（由本院煎藥室統一代煎），通過營養管滴注，持續1周。

1.4.2 護理方法 治療期間，所有患者均接受優質護理。具體包括：①環境護理：病房中的濕度及溫度適宜，注意病房空氣流通，確保舒適的休息環境；及時對病房消毒殺菌，避免細菌大量繁殖。②心理護理：胃癌是病情嚴重的一種疾病，會使患者出現焦慮、恐懼等心理反應，此時需對其實施心理護理，使患者能夠以積極樂觀的心態對抗病情。③術后疼痛護理：針對患者不同疼痛程度，給予相關止痛藥物，對因疼痛而對手術產生疑問的患者及時進行術后檢查，并向患者詳細告知結果，消除其心理顧慮。④出院護理：囑咐患者自我護理和家庭護理的重要性，詳細告知出院后的基礎護理知識。

1.5觀察指標

1.5.1 炎性因子、T細胞亞群及營養指標比較 抽取2組患者空腹靜脈血6 mL，經離心機3 000 r/min離心處理10 min后，分離血清，于-80 ℃冰箱保存備用。采用免疫熒光流式細胞術檢測T 細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平；采用庫貝爾公司iChem-520型全自動生化分析儀檢測營養指標，包括血漿總蛋白（TP）、前清蛋白（PA）、轉鐵蛋白（TF）及ALB水平；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測白細胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C反應蛋白（CRP）水平。

1.5.2 胃腸功能恢復情況比較 觀察2 組患者術后排氣、排便和腸鳴音復常時間及胃管留置時間、胃管總引流量等。

1.5.3 并發癥情況 觀察2 組患者術后腹脹、腹痛、腹瀉和靜脈炎等并發癥發生情況。

1.6統計方法采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。T細胞亞群水平、炎性因子水平、年齡等計量資料用均數± 標準差（-±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；性別、并發癥等計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較研究組48 例患者中，男29例，女19例；平均年齡（44.47 ± 4.97）歲；病程2 個月～3 年，平均病程（2.08 ± 0.38）年；術中出血量（745.26 ± 65.47）mL；病理類型：中分化腺癌17例，黏液癌8例，低分化腺癌5例，高分化腺癌18例；胃癌分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期21例，Ⅲ期15例。對照組48例患者中，男28例，女20例；平均年齡（44.59 ± 4.38）歲；病程3 個月～3 年，平均病程（2.07 ± 0.28）年； 術中出血量（751.26 ±61.82）mL；病理類型：中分化腺癌18 例，黏液癌7 例，低分化癌4 例，高分化癌19 例；胃癌分期：Ⅰ期13 例，Ⅱ期21 例，Ⅲ期14 例。2 組患者的性別、年齡、病程、術中出血量、病理類型和胃癌分期等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后T細胞亞群水平比較表1結果顯示：治療前，2 組患者T 細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者T 細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均較治療前明顯升高（P＜0.05），且研究組治療后T 細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組胃癌根治術患者治療前后T細胞亞群水平比較Table 1 Comparison of the levels of T cell subsets in the two groups before and after treatment （- ± s）

表1 2組胃癌根治術患者治療前后T細胞亞群水平比較Table 1 Comparison of the levels of T cell subsets in the two groups before and after treatment （- ± s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

分組研究組對照組N/例48 48 48 48時間治療前治療后治療前治療后CD3+（p/%）61.88 ± 4.39 66.20 ± 4.49①②59.90 ± 4.29 62.09 ± 4.35①CD4+（p/%）36.54 ± 3.14 43.28 ± 4.54①②36.09 ± 3.46 39.54 ± 3.06①CD4+/CD8+1.23 ± 0.18 1.79 ± 0.56①②1.19 ± 0.21 1.45 ± 0.32①

2.3 2組患者治療前后炎性因子水平比較表2結果顯示：治療前，2組患者炎性因子IL-6、TNF-α、CRP 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后， 2 組患者術后升高的炎性因子IL- 6、TNF-α、CRP 水平仍未恢復至治療前水平（P＜0.05），但研究組治療后的炎性因子IL-6、TNF-α、CRP 水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表2 2組胃癌根治術患者治療前后炎性因子水平比較Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors in the two groups before and after treatment （- ± s）

表2 2組胃癌根治術患者治療前后炎性因子水平比較Table 2 Comparison of the levels of inflammatory factors in the two groups before and after treatment （- ± s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

分組研究組對照組N/例48 48 48 48時間治療前治療后治療前治療后IL-6[ρ/（ng·L-1）]321.26 ± 62.17 398.58 ± 76.84①②319.25 ± 61.16 476.45 ± 84.06①TNF-α[ρ/（ng·L-1）]94.28 ± 18.65 117.65 ± 22.54①②95.06 ± 19.14 127.65 ± 23.74①CRP[ρ/（mg·L-1）]1.45 ± 0.41 1.94 ± 0.42①②1.39 ± 0.42 2.36 ± 0.64①

2.4 2組患者胃腸功能恢復情況比較表3結果顯示：治療后，研究組患者的排氣、排便和腸鳴音復常時間及胃管留置時間均較對照組明顯縮短，胃管總引流量均較對照組明顯減少，差異均有統計學意義（P＜0.05或P＜0.01）。

2.5 2組患者治療前后營養指標比較表4結果顯示：治療前，2 組患者的ALB、PA、TP、TF 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者的ALB、TP、TF 水平均較治療前明顯升高，PA 水平均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；組間比較，研究組治療后的ALB、PA、TP、TF 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

2.6 2組患者并發癥發生情況比較表5 結果顯示：研究組的并發癥發生率為6.25%（3/48），明顯低于對照組的20.83%（10/48），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

胃癌患者一般采取手術治療，但手術治療容易引起機體分解代謝加劇，對患者的機體免疫能力及營養支持造成嚴重影響，且容易增加傷口感染和腫瘤復發的危險性[8]。同時，胃癌患者機體對營養的攝入和吸收受其消化系統功能異常的影響，容易引起嚴重的低蛋白血癥和負氮平衡，不利于患者術后身體的恢復[9]。有研究[10]報道，腸內營養對胃癌患者術后胃腸屏障功能具有保護作用，能夠確保其黏膜結構和功能的完整性，從而降低腸源性感染發生率，有利于患者營養狀況的改善。

表3 2組胃癌根治術患者胃腸功能恢復情況比較Table 3 Comparison of the recovery of the gastrointestinal function in the two groups after treatment （- ± s）

表3 2組胃癌根治術患者胃腸功能恢復情況比較Table 3 Comparison of the recovery of the gastrointestinal function in the two groups after treatment （- ± s）

①P＜0.05，②P＜0.01，與對照組比較

組別研究組對照組t值P值N/例48 48排便復常時間（t/h）84.25 ± 15.63①92.17 ± 16.54 2.411 0.018排氣復常時間（t/h）56.45 ± 14.85①63.06 ± 13.07 2.315 0.023胃管留置時間（t/h）86.17 ± 8.87②97.67 ± 9.94 5.981＜0.001胃管總引流量（V/mL）264.34 ± 48.71②372.16 ± 49.89 10.713＜0.001腸鳴音復常時間（t/h）65.37 ± 7.95②72.68 ± 6.13 5.045＜0.001

表4 2組胃癌根治術患者治療前后營養指標比較Table 4 Comparison of the levels of nutritional indicators in the two groups before and after treatment （- ± s）

表4 2組胃癌根治術患者治療前后營養指標比較Table 4 Comparison of the levels of nutritional indicators in the two groups before and after treatment （- ± s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別研究組對照組N/例48 48 48 48時間治療前治療后治療前治療后ALB[ρ/（g·L-1）]33.24 ± 1.71 36.76 ± 2.89①②33.34 ± 1.97 35.06 ± 2.02①PA[ρ/（mg·L-1）]238.54 ± 40.71 208.00 ± 36.31①②237.49 ± 40.86 181.69 ± 32.37①TP[ρ/（g·L-1）]59.84 ± 5.82 66.28 ± 5.02①②58.73 ± 63.94 63.73 ± 5.24①TF[ρ/（mg·L-1）]128.45 ± 6.79 152.03 ± 9.14①②129.42 ± 7.82 146.02 ± 8.42①

表5 2組胃癌根治術患者并發癥發生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of the complications in the two groups [n/例（p/%）]

中醫認為，胃癌的發生是由于脾氣虛損、臟腑功能及陰陽失調所致，脾胃乃后天之本，患者接受手術治療后脾氣虛損、正氣受損、脾失健運，便出現腹痛、腹脹、便秘等腑實氣滯之癥，治療當以扶正祛邪為原則，重在健脾益氣[11]。本研究應用我科研制的補氣方聯合腸內營養治療研究組患者，而對照組只接受腸內營養支持，同時在治療期間給予所有患者優質護理干預，結果表明研究組對患者機體免疫功能及營養狀況的改善作用明顯優于對照組。

本研究所用補氣方中，白術能燥濕溫脾；黨參可健脾益胃、補中益氣；茯苓能健脾除濕；黃芪歸脾經，具有補脾益氣的功效；厚樸可通氣除滿、減輕腹脹；陳皮化濕行氣；枳實能消痞行氣，緩解胃腸積滯；大黃具有攻積滯、清濕熱、祛瘀解毒等功效[12-13]。藥理學研究[14]表明，枳殼、黃芪、白術可修復腸黏膜損害，糾正腸道內菌群正常生長，同時枳殼提取物能促進胃腸運動。研究[15]顯示，胃癌患者機體免疫以細胞免疫為主，T淋巴細胞中CD4+為輔助T 細胞，CD3+為全部T 細胞，CD8+為抑制T細胞，當機體免疫減弱時，T 細胞大量減少，以促進腫瘤發生及進展。而炎癥因子IL-6、TNF-α、CRP 屬于敏感性炎癥因子，是反映免疫炎癥狀態的重要參考指標[16-17]。本研究發現，治療后，2 組患者T 細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均較治療前明顯升高（P＜0.05），且研究組治療后T細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+值均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。同時，研究組治療后的炎性因子IL-6、TNF-α、CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明補氣方聯合腸內營養能進一步提升胃癌根治術后患者機體免疫能力，同時可降低其炎癥反應，進而改善患者預后。

本研究還發現，治療后，2 組患者營養指標ALB、TP、TF水平均較治療前明顯升高，PA水平均較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但組間比較，研究組治療后的ALB、PA、TP、TF 水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示補氣方聯合腸內營養較單純予以營養支持能更有效地改善胃癌患者術后營養狀態，從而提高其消化吸收能力。本研究還發現，治療后研究組患者的排氣、排便和腸鳴音復常時間及胃管留置時間均較對照組明顯縮短，胃管總引流量均較對照組明顯減少，差異均有統計學意義（P＜0.05 或P＜0.01）。說明補氣方聯合腸內營養有利于促進胃癌患者術后胃腸功能恢復。在并發癥方面，觀察組患者的并發癥發生率為6.25%（3/48），明顯低于對照組的20.83%（10/48），說明補氣方聯合腸內營養具有減少胃癌患者的術后并發癥的作用。

綜上所述，補氣方聯合腸內營養能有效提高機體免疫功能，改善患者營養狀況，促進患者胃腸功能恢復，且有利于減少其并發癥發生率，值得臨床推廣應用。