替普瑞酮聯合泮托拉唑四聯療法治療HP陽性胃潰瘍患者的療效①

張桂黎

(河南省開封市人民醫院藥劑科，河南 開封 475000)

胃潰瘍為臨床常見疾病，發生與保護因素失衡、侵襲因素有關，其中侵襲因素包括非甾體抗炎藥、幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)、酒精等，HP為首要危險因素[1]。目前臨床常采用泮托拉唑四聯療法治療HP陽性胃潰瘍，能有效緩解癥狀，但長期療效不理想[2]。替普瑞酮是一種胃黏膜保護劑，能增加胃黏液分泌，維持黏液層正常功能，促進黏膜愈合[3]。本研究選取106例HP陽性胃潰瘍患者，旨在探討替普瑞酮聯合泮托拉唑四聯療法的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經我院倫理委員會審核批準，選取2017-03～2019-03我院HP陽性胃潰瘍患者106例，按照治療方案不同分為研究組(n=53)和參照組(n=53)。參照組男37例，女16例，年齡18～59歲，平均(38.26±10.09)歲；研究組男36例，女17例，年齡19～60歲，平均(39.25±9.96)歲。兩組臨床資料(性別、年齡)均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 納入標準: (1)經胃鏡檢查確診為胃潰瘍；(2)13C-尿素呼氣試驗陽性；(3)知情本研究并簽署同意書。

1.2.2 排除標準: (1)妊娠期或哺乳期婦女；(2)嚴重心、肝、腎功能不全者；(3)惡性腫瘤者；(4)對本研究藥物過敏者。

1.2.3 參照組: 采用泮托拉唑[華潤雙鶴利民藥業(濟南)有限公司，國藥準字H20133229]四聯療法：泮托拉唑口服，40mg/次，2次/d；阿莫西林[石藥集團中諾藥業(石家莊)有限公司，國藥準字H13021770]口服，1g/次，2次/d；克拉霉素(沈陽東星醫藥科技有限公司，國藥準字H20057573)口服，500mg/次，2次/d；枸櫞酸鉍鉀(國藥集團汕頭金石制藥有限公司，國藥準字H20023400)口服，220mg/次，2次/d。

1.2.4 研究組: 采用替普瑞酮[衛材(中國)藥業有限公司，國藥準字H20093656]+泮托拉唑四聯療法治療：泮托拉唑四聯療法同參照組，替普瑞酮口服，50mg/次，3次/d。兩組均連續治療14d。

1.3 療效判定標準

痊愈：胃鏡檢查瘢痕形成或潰瘍消失，癥狀體征消失；有效：胃鏡檢查潰瘍面積縮小50%～99%，周圍組織炎癥反應消退或減輕，癥狀體征明顯改善；無效：未達到以上標準或病情加重。總有效率=(有效+痊愈)/總例數×100%。

1.4 觀察指標

(1)臨床療效。(2)對比兩組HP根除情況，治療后進行13C-尿素呼氣試驗，HP根除成功：陰性。(3)比較潰瘍愈合情況，潰瘍愈合：達到瘢痕期(S期)，其中S1期：潰瘍底部苔膜消失，紅色再生上皮覆蓋完全；S2期：再生上皮紅色消退，顏色與周圍黏膜一致，遺留白色瘢痕。潰瘍愈合率=S期/總例數×100%。(4)不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS22.0分析，計數資料以n(%)表示，χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效

研究組總有效率94.34%高于參照組79.25%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=53,n(%)]

2.2 HP根除情況

研究組HP根除率與參照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組HP根除情況對比[n=53，n(%)]

2.3 潰瘍愈合情況

與參照組相比，研究組S2期獲得率92.45%、潰瘍愈合率96.23%較高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組潰瘍愈合情況對比[n=53,n(%)]

2.4 不良反應

研究組頭痛1例，腹瀉1例；參照組頭痛1例。研究組不良反應發生率3.77%(2/53)與參照組1.89%(1/53)相比，差異無統計學意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

胃潰瘍是臨床常見消化系統疾病，發生與保護因素失衡、侵襲因素有關，其中胃黏膜防御能力降低、HP感染是引發胃黏膜損傷重要原因。HP為革蘭氏陽性菌，寄生于黏液層與胃竇黏膜上皮界面，可導致局部炎癥反應、高胃泌血癥，降低生長抑素分泌水平，削弱黏膜抵御能力，提供潰瘍發生病理基礎，與其它危險因素共同作用致潰瘍發生，因此，HP感染胃黏膜損傷過程中發揮著重要作用。既往臨床常采用三聯療法治療HP陽性胃潰瘍，但難以有效根除HP。目前，四聯療法根除HP感染已廣泛應用于臨床，其中泮托拉唑是一種質子泵抑制劑，可降低壁細胞中H+-K+-ATP酶活性，阻滯壁細胞H+與小管K+交換，從而抑制胃酸分泌[4]。克拉霉素、阿莫西林為四聯療法中首選抗生素，可在酸性環境穩定，生物利用度高。枸櫞酸鉍鉀能抑制胃酶活性，促進黏蛋白分泌增加，改善胃黏膜血流，殺滅HP[5]。研究認為，潰瘍愈合不單指潰瘍面修復、填充，更重要的是進行黏膜組織功能恢復、結構重建，HP陽性胃潰瘍治療不僅需殺滅HP，且需修復重建黏膜下組織結構，同時低質量愈合易導致復發[6]。因此，增強胃黏膜保護作用為治療胃潰瘍重要環節。替普瑞酮是一種胃黏膜保護劑，能促進胃黏液分泌，維持黏液層正常功能，提高氨基己糖水平，增加內源性前列腺素合成，改善胃黏膜血流量，達到保護胃黏膜目的，還可增強上皮功能，促進潰瘍愈合；同時能減少炎性介質釋放，降低黏膜損傷[7,8]。本研究結果發現，研究組總有效率94.34%、S2期獲得率92.45%、潰瘍愈合率96.23%高于參照組(P<0.05)，兩組HP根除率比較，差異不顯著(P>0.05)，提示HP陽性胃潰瘍采用替普瑞酮聯合泮托拉唑四聯療法治療效果顯著，能提高愈合質量，但替普瑞酮對HP無直接殺滅作用。分析原因可能為：在泮托拉唑四聯療法治療基礎上加用替普瑞酮，能促進胃黏液分泌，增強胃黏液層疏水性，保證胃黏液層防御功能，從而為上皮細胞修復、再生創造條件，減輕胃黏膜受損，有利于黏膜修復，進而提高愈合質量。此外，本研究還發現，研究組不良反應發生率3.77%與參照組1.89%相比，差異不顯著(P>0.05)，提示HP陽性胃潰瘍采用替普瑞酮聯合泮托拉唑四聯療法治療，安全性高。綜上可知，HP陽性胃潰瘍采用替普瑞酮聯合泮托拉唑四聯療法治療效果顯著，能提高愈合質量，且安全性高，臨床值得推廣。