甲基潑尼松龍聯(lián)合白三烯受體拮抗劑治療重癥支原體肺炎患兒效果觀察①

陳 穎 ，馮振華

(1.焦作市人民醫(yī)院藥劑科,河南 焦作 454002;2.焦作市第二人民醫(yī)院普外科, 河南 焦作 454150)

支原體肺炎是兒科常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，屬于非典型性肺炎，是由支原體感染，導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎、毛細(xì)支氣管炎樣改變，多發(fā)于春秋季，患兒發(fā)病多出現(xiàn)持續(xù)性高燒，伴有劇烈咳嗽癥狀。臨床目前多用糖皮質(zhì)激素治療重癥支原體肺炎患兒，可快速緩解臨床癥狀，但治療依從性差，且對(duì)部分患兒療效欠佳，故尋找新的治療方案已成為當(dāng)前熱門課題[1]。本研究選取鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院117例重癥支原體肺炎患兒，旨在探討白三烯受體拮抗劑聯(lián)合甲基潑尼松龍的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2017-01～2019-02鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院117例重癥支原體肺炎患兒，根據(jù)治療方案不同分為聯(lián)合組59例和對(duì)照組58例。聯(lián)合組：男29例、女30例；年齡5～12歲，平均(8.53±1.15)歲；病程9～30d，平均(19.73±4.21)d。對(duì)照組：男31例、女27例；年齡5～13歲，平均(8.61±1.24)歲；病程9～31d，平均(19.82±4.34)d。兩組性別、病程、年齡資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：符合《兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)(2017年制定)》中重癥支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患兒家屬均知情且簽訂同意書(shū)。(2)排除：支氣管哮喘、反復(fù)呼吸道感染、肺結(jié)核、氣管或支氣管狹窄性疾病患兒；心、肝、腎等嚴(yán)重功能障礙性疾病患兒；嚴(yán)重精神障礙患兒；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

兩組均給予支氣管擴(kuò)張劑、補(bǔ)液、抗感染等常規(guī)治療。

1.3.1 對(duì)照組: 給予甲基潑尼松龍注射液(天津天安藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20103047)治療，2mg/kg，用5%葡萄糖溶液20～40mL稀釋，靜脈滴注，1次/6h，24h后改為1次/12h。

1.3.2 聯(lián)合組: 采用甲基潑尼松龍注射液+加用孟魯司特鈉咀嚼片(杭州民生濱江制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183235)治療，1片/次，qd，口服。兩組均持續(xù)治療1周。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患兒發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀完全消失，CT檢查肺部正常，無(wú)陰影；有效：患兒偶有發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀，CT檢查肺部正常，有少許陰影；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)統(tǒng)計(jì)兩組臨床癥狀消失時(shí)間，包括發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀。(3)生活質(zhì)量：采用兒童生活質(zhì)量量表(ISLQ)對(duì)治療前后兩組生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高表示生活質(zhì)量越好。(4)不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

聯(lián)合組：顯效26例，有效30例，無(wú)效3例，治療總有效率為93.10%(56/59)；對(duì)照組：顯效15例，有效27例，無(wú)效16例，治療總有效率為75.44%(42/58)；兩組總有效率比較，聯(lián)合組高于對(duì)照組(χ2=10.887，P=0.001)。

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間

治療后聯(lián)合組發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間與對(duì)照組相比，明顯縮短(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 ISLQ評(píng)分

治療前兩組ISLQ評(píng)分比較，無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療后聯(lián)合組ISLQ評(píng)分與對(duì)照組相比，明顯升高(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組ISLQ評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)

聯(lián)合組腹痛1例，惡心1例，嘔吐1例，總發(fā)生率為5.08%(3/59)；對(duì)照組腹痛1例，腹瀉1例，惡心2例，嘔吐1例，總發(fā)生率為8.62%(5/58)；組間比較，無(wú)顯著差異(χ2=0.153，P=0.696)。

3 討論

近年來(lái)，重癥支原體肺炎發(fā)病率不斷上升，具有病情嚴(yán)重、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患兒正常生活。支原體肺炎發(fā)病機(jī)制與病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)等多種因素有關(guān)，幼兒自身免疫力低，支氣管壁纖毛清除能力較差，導(dǎo)致炎性組織、分泌物難以正常排出，會(huì)出現(xiàn)胸腔積液或感染，對(duì)各系統(tǒng)器官造成直接損害[3]。支原體肺炎臨床癥狀與其它呼吸系統(tǒng)感染性疾病相似，易發(fā)生誤診，患兒未及時(shí)治療，易導(dǎo)致病情加重，累及全身系統(tǒng)、器官，引起各種嚴(yán)重并發(fā)癥，危及患兒生命健康。因此，早期識(shí)別治療對(duì)改善患者臨床癥狀及預(yù)后有重要意義。

甲基潑尼松龍是糖皮質(zhì)激素，可抑制炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，降低毛細(xì)血管通透性，減少氣道黏液分泌，降低氣道高反應(yīng)性，改善肺通氣作用，且其抗炎作用強(qiáng)，對(duì)糖皮質(zhì)受體親和力強(qiáng)，有效藥物濃度高。但研究表明，長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，毒副作用大，故建議聯(lián)合其他藥物使用[4]。孟魯司特鈉為白三烯受體拮抗劑，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制白三烯與對(duì)應(yīng)受體結(jié)合，阻斷炎癥反應(yīng)，減輕黏膜水腫，減少黏液分泌，松弛平滑肌，解除支氣管痙攣，且其能減少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，降低氣道高反應(yīng)性，修復(fù)支氣管黏膜上層細(xì)胞，緩解臨床癥狀[5,6]。此外，孟魯司特鈉屬于非激素類類藥物，不影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，適用范圍廣，起效快，藥效時(shí)間長(zhǎng)，耐受性好，不良反應(yīng)少，且能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高抗菌、抗病毒能力[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組，發(fā)熱、咳嗽、肺部啰音等臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)重癥支原體肺炎患兒采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合甲基潑尼松龍治療療效確切，可改善患兒臨床癥狀。相關(guān)研究表明，多種細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)，如：免疫細(xì)胞、白三烯等支原體肺炎發(fā)生、發(fā)展過(guò)程起關(guān)鍵作用[8]。孟魯司特鈉作為新一代白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制血管平滑肌內(nèi)白三烯生物活性，阻斷受體與白三烯結(jié)合過(guò)程，同時(shí)能通過(guò)多條生物途徑調(diào)節(jié)機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞平衡狀態(tài)，繼而實(shí)現(xiàn)抗炎，改善炎癥反應(yīng)目的，與甲基潑尼松龍聯(lián)合具有協(xié)同增效作用，對(duì)提高療效，進(jìn)一步改善患兒生活質(zhì)量具有積極作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后聯(lián)合組ISLQ評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)兩藥合用，能顯著提高患兒生活質(zhì)量，安全性高，是臨床理想用藥。

綜上可知，重癥支原體肺炎患兒采用白三烯受體拮抗劑聯(lián)合甲基潑尼松龍治療療效確切，能顯著改善患兒臨床癥狀，提高患兒生活質(zhì)量，安全性高。但本研究樣本容量小，需擴(kuò)大樣本容量，多中心觀察甲基潑尼松龍聯(lián)合白三烯受體拮抗劑確切效果。