單純型大皰性表皮松解癥的研究進展

李嘉彥 李薇（通訊作者）

( 廣州市皮膚病防治所檢驗科 廣東 廣州 510000）

大皰性表皮松解癥在臨床作為比較少見的單基因類遺傳疾病，有著較多分型且以臨床皮膚脆性顯著增加，且呈現較大的表現差異[1]。如今對于該癥尚未形成有效的臨床治療方法，未來也將以基因診斷、產前診斷與研究重點。

1.單純性大皰性表皮松解癥病因機理及分型

大皰性表皮松解癥（EB）該癥通常多發于嬰兒時期，只有極少數患者在成年病發，單純型大皰性表皮松解癥（EBS）作為E B 中病發率較高的尤為常見一類，達到1 ∶50000 的病發率。E B S 在臨床中病癥情況較輕，作為常染色體顯性遺傳病癥，多于出生之后數天及數月內發病，且以手足、摩擦及受壓地方作為主要病發部位，在治愈之后會遺留暫時性色素沉著，但是不會造成疤痕。患者通常不會受健康影響發育正常，該病甚至會持續終生[2]。

EBS 在臨床病癥分型包括EB（致死類棘層），EBSS（斑菲索蛋白缺陷型和淺表型EB）[3]。

該癥的臨床下亞分型包括了九類分型，分別為E B S 局限型、EBS-DM 型、EBS 其他泛型、EBS-MP 型、EBS-MD 型、EBS-PA 型、EBS-AR 型、EBS 型、EBS-migr 型[4]。

2.角蛋白及EBS

E B S 中多數均為常染色體顯性遺傳，特征改變集中于表皮內水皰，處于患者基底細胞皮膚產生空泡變性。電鏡水皰對于真皮、表皮的交界部位上方，在基底細胞核的周圍存在水腫、細胞溶解，但是形成完整的細胞器以及基底膜。主要致病因包括有關于編碼表皮及基底膜帶的角蛋白K5 及K14基因。基因突變所致蛋白質產生異常結構，出現蛋白先天性缺陷進而所致表皮極易松解，且關節伸側極易所受外作用力摩擦引發大皰[5]。角蛋白作為最多數量的中間纖維蛋白分子，作為形成角質細胞的關鍵結構蛋白，結合蛋白量、氨基酸序列角蛋白，主要分型包括兩類，I 類、Ⅱ類。在臨床以往研究中證實K5 及K14 突變位點與臨床表現密切相關，指出角蛋白存在兩大突變類“熱點”區域，對于1A 起始區域、2B結束區域，均存在2 個高保守度α 螺旋桿狀區域，也被稱之為H I P（螺旋起始區）、H T P（螺旋結尾區）[6]。經近年來的多年臨床深入研究，吳佳紋[5]等人在研究中論證K5、K14 基因突變引發的E B S 病癥，但是同類基因突變同樣會所致引發臨床不同亞型，譬如K5 基因產生了L463P 突變，所致出現EBS-WC、EBS-K。截至至今在臨床EBS 患者中，共計發現兩百多種K5、K14 基因突變病癥。

3.網蛋白及EBS

對于表皮、真皮之間連接主要以基底膜帶結構所實現，處于表皮、真皮連接部位的互連式蛋白網絡，其中涵蓋了多類蛋白，由于自身存在基因突變及免疫多原因，極大程度改變了蛋白結構，因此所致患者發生功能障礙，所致表皮、真皮的主要連接部位，缺失組織連接功能所致引發水皰病[7]。網蛋白所處橋粒板的內側部位，以及半橋粒的內斑之上，形成了細胞骨架與蛋白之間連接的啞鈴結構形狀。至今臨床已有多研究結果統一認為，機體產生編碼網蛋白突變情況同樣會致使EBS。

4.EBS最新研究進展

4.1 產前診斷遺傳咨詢

經臨床研究表明，EBS 病發主要集中于K5、K14 基因突變[8]，因此在產前進行遺傳咨詢及臨床診斷意義重大。對于10 ～15 妊娠周期內經絨毛狀絨毛膜樣本滋養層進行細胞活檢，根據活檢結果分子層生物診斷即可產前診斷。在妊娠17 周時產婦可以首先測定母體的外周血主要標志物，避免產婦出現羊膜腔穿刺、臍血取樣以及絨毛取樣、胎盤活檢多種有創性檢查。

4.2 EBS 治療

現如今臨床對于EBS 還尚未統一特殊的治療方法，均以保護、支持以及防感染等作為關鍵目的。根據最新研究結果表示氮氧三甲銨能夠保護角質細胞，且運用不同濃度的氮氧三甲銨對角質形成細胞進行壓力、高熱刺激處理之后，并未處理角質形成細胞與初始形態更為接近，這也為臨床后續對EBS 治療研究提供參考依據[9-10]。

綜上所述，如今臨床有關E B S 研究證實K5、K14 基因多位點與病發密切相關，且今后臨床主要集中于對編碼網蛋白基因突變、E B S 亞型等影響的研究。通過推廣免疫細胞組化技術，對于日后的臨床藥物有效治療仍然需要進一步深入研究。