進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥臨床與遺傳的研究進(jìn)展

羅育武 周欣（通訊作者）

( 廣州市皮膚病防治所皮膚科 廣東 廣州 510000）

進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥通常是在患者剛出生或幼年階段發(fā)病，但是少數(shù)也出現(xiàn)在成年階段，這一疾病通常顯示為固定化且境界清楚的角化性紅斑，初期階段紅斑多數(shù)對(duì)稱產(chǎn)生在患者的雙側(cè)掌跖部位，之后隨著皮損現(xiàn)象的發(fā)生而出現(xiàn)擴(kuò)大的趨勢(shì)，且容易累及手背和足背及大腿伸側(cè)等部位，偶爾也會(huì)發(fā)生于患者的面部和臀部及腔口周圍等，皮損境界比較清晰，一些時(shí)候邊緣也存在色素沉著的情況。皮損的狀況通常是在青春時(shí)期存在的，之后則存在著紅斑消退的發(fā)展趨勢(shì)。部分患者具有的皮損情況容易出現(xiàn)同形反應(yīng)。在受到環(huán)境影響的時(shí)候可能會(huì)使得疾病集中，這就需要加強(qiáng)對(duì)疾病控制方面的研究，及早鑒別及有效治療[1]。

1.鑒別診斷

1.1 可變性紅斑角化癥

特征皮損包含著正常皮膚或紅斑基礎(chǔ)上產(chǎn)生散在和持久性角化過(guò)度性的斑片，也包含這比較清晰的紅斑，這些紅斑通常具有分布廣泛的特點(diǎn)，其大小和數(shù)量的變化也更快，其能夠在幾個(gè)小時(shí)或幾天內(nèi)出現(xiàn)明顯消散的特點(diǎn)，部分紅斑則會(huì)持久不變，從而形成角化過(guò)度斑片。皮損會(huì)出現(xiàn)任何部位，也容易受到環(huán)境惡化情緒等相關(guān)因素的影響，同時(shí)也伴隨著周圍神經(jīng)病變和發(fā)育遲緩等，兩者的組織病理不具有特異性特點(diǎn)，但超微結(jié)構(gòu)方面差異相對(duì)更加明顯。鄭曉麗[2]研究相關(guān)患者在出生之后就伴隨著軀干和四肢及臀部大片淡紅色斑等現(xiàn)象，且具有邊緣性脫屑的癥狀，甚至波及全身，一些皮損形狀幾天內(nèi)會(huì)出現(xiàn)較大變化，其擴(kuò)大及消退的情況同時(shí)存在，變化并不顯著。羅翔[3]研究認(rèn)為患者在成年之后如果出現(xiàn)頸前和四肢不明原因出現(xiàn)大小及形態(tài)各異的淡紅至棕紅色斑等，且色斑邊界清楚能夠在數(shù)日內(nèi)擴(kuò)大之后迅速消失現(xiàn)象的時(shí)候，也需要進(jìn)一步確診為可變性紅斑角化癥。Ishida-Yamamoto Akemi[4]研究認(rèn)為可變性紅斑角化癥以固定的角化過(guò)度斑塊及暫時(shí)的紅斑斑塊為特征，治療的時(shí)候可以局部使用角膜溶解劑和潤(rùn)膚劑等方式，有效改善過(guò)度角化的不利影響。

1.2 掌跖角皮癥

掌跖角皮癥主要是以掌跖過(guò)度角化為共同特點(diǎn)的疾病，這一疾病通常情況下以常染色體顯性遺傳作為常見(jiàn)的特點(diǎn)，多數(shù)疾病發(fā)病的時(shí)候是在嬰兒期發(fā)病的，病情比較輕的情況下存在著掌跖皮膚粗糙的現(xiàn)象，而疾病嚴(yán)重的患者則存在著掌跖角化呈胼胝狀增厚的特點(diǎn)，通常情況下會(huì)由于患者的皮膚彈性消失存在著皸裂的現(xiàn)象，且其伴隨著比較嚴(yán)重的疼痛感，這疾病的發(fā)生使得患者手足活動(dòng)相對(duì)困難，屬于局部驗(yàn)證比較困難的疾病，皮損通常會(huì)延伸至掌跖側(cè)緣或手足背等方面，但是膝蓋和肘部都不會(huì)受到較大影響，甲板通常呈現(xiàn)出渾濁肥厚的特點(diǎn)，且并發(fā)存在感音性神經(jīng)性耳聾和外周神經(jīng)病變等。洪佳琦[5]等研究認(rèn)為掌跖角皮病患者的皮損類型多數(shù)情況下以泛發(fā)性為主，自覺(jué)癥狀顯示為干燥，患者的疾病程度容易受到季節(jié)變化的影響，患者多有心理負(fù)擔(dān)更愿意外用藥治療。

1.3 尋常型銀屑病

尋常型銀屑病好發(fā)于人體的肘膝關(guān)節(jié)伸側(cè)和頭部等位置，典型皮損的現(xiàn)象包含著較為清晰的境界，且表面出白色鱗屑的紅斑等，病理特征也較為明顯，也就是角化不全和角化過(guò)度，其具有顆粒層變薄或消失的發(fā)展特點(diǎn)，真皮乳頭部血管具有扭曲擴(kuò)張的特點(diǎn)，真皮淺層小血管的周圍具有比較明顯的淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)現(xiàn)象。

2.進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥遺傳研究

進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥（PSEK）較為少見(jiàn)，當(dāng)前我國(guó)相關(guān)研究提出其發(fā)病機(jī)制還并不明確，這一疾病可能與多個(gè)基因位點(diǎn)異常突變存在著密切聯(lián)系。相關(guān)研究資料中明確提出，進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥家系中檢測(cè)存在著兜甲蛋白基因上移碼突變的現(xiàn)象，也就使得多數(shù)專家學(xué)者認(rèn)為這一疾病的發(fā)生和兜甲蛋白基因之間具有密切聯(lián)系，而進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥家系檢測(cè)的時(shí)候沒(méi)有檢測(cè)到縫隙連接蛋白3突變的情況，也就說(shuō)明縫隙連接蛋白3突變并不是進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥疾病發(fā)生的誘因。在之后全基因組連鎖分析技術(shù)對(duì)進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥致病基因染色體實(shí)時(shí)定位的過(guò)程中，也要能夠確定兜甲蛋白基因?yàn)檫M(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥的致病基因，且將致病基因定位在21q11.2-21.2 這一區(qū)域中，但是沒(méi)有能夠明確確定致病基因的具體位置點(diǎn)。申進(jìn)馨等研究認(rèn)為進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥也稱為對(duì)稱性進(jìn)行性先天性紅皮癥或者Gottron 綜合征,這一疾病屬于常染色體顯性遺傳病。楊銘華[8]研究提出進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥疾病患者的GJB2 基因具有雜合突變的特點(diǎn)，患者的核苷酸序列第608 位也存在著錯(cuò)義突變的情況，而堿基則出現(xiàn)由T 突變成C 的情況，使得GJB2 基因編碼的蛋白第203 位的異亮氨酸轉(zhuǎn)換成蘇氨酸，而患者的GJB3 和GJB4 及GJA1、GJB6、SERPINB 基因都沒(méi)有出現(xiàn)基因突變的現(xiàn)象，患者家庭成員基因檢測(cè)的時(shí)候，也不存在GJB2 基因突變的現(xiàn)象，這也就能夠充分說(shuō)明GJB2 基因突變可能是進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥患者的致病基因[9]。不同學(xué)者在實(shí)施進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥遺傳研究的時(shí)候存在著不同的認(rèn)識(shí)，需要進(jìn)一步研究和總結(jié)，提升研究的有效性。

進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥的致病基因也要可以做到深入研究，且進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥臨床中通常是比較少見(jiàn)的，其本身明顯具有遺傳異質(zhì)性的特點(diǎn)，這就需要深入研究進(jìn)行性對(duì)稱性紅斑角化癥臨床與遺傳相關(guān)文獻(xiàn)資料及開(kāi)展具體的分子遺傳學(xué)研究[10]，從而推動(dòng)這一疾病的深入認(rèn)識(shí)，對(duì)進(jìn)一步基因定位提供更多科學(xué)合理的理論依據(jù)。