多指標檢測胸腔積液的鑒別診斷研究進展

劉萍 王春艷( 通訊作者)

(1 貴州醫科大學 貴州 貴陽 550000)(2 貴州醫科大學附屬醫院 貴州 貴陽 550000）

1.引言

正常人體的胸膜腔內有少許液體，有利于減少臟器官層和壁層胸膜間的摩擦[1]。當人體的胸膜腔內液體出現異常增多時，即為胸腔積液。引起胸腔積液的原因較多，比如惡性腫瘤、創傷和炎癥反應等。胸腔積液可影響患者肺擴張力，影響心臟血液回流，還可能造成患者胸膜肥厚，影響呼吸功能[2]。該疾病患者的臨床表現主要為氣短、胸悶和呼吸困難等。該疾病致死率較低，但對患者的生活質量造成了嚴重影響，因此，盡早確診治療具有重要意義。

2.細胞因子

在結核性胸膜炎患者的體內，細胞對結核性細菌的感染產生拮抗作用是，會產生大量的白細胞介素，因此，可將白細胞介素作為胸腔積液的鑒別診斷指標。劉紅梅[3]等學者的研究中，分析了IL-10 和IL-12 對于結核性和惡性胸腔積液的鑒別診斷進行了對比，發現IL-12 水平在兩種患者間的差別更大，因此更有助于鑒別診斷。而干擾素是輔助T 細胞產生，在結核性胸腔積液的患者體中，結核菌細胞壁蛋白對干擾素的產生具有刺激作用，干擾素可增強吞噬細胞的殺傷力，對局部分枝桿菌感染的防御提供了重要的幫助。章志華[4]等學者經研究發現，γ 干擾素和IL-6 水平對結核性胸腔積液的診斷價值比IL-2 和IL-4 更高。由此可見，將干擾素和白細胞介素作為胸腔積液的診斷指標具有重要的臨床診斷價值，并且可作為結核性胸腔積液的鑒別診斷指標。

3.酶

閆紅保[5]學者在研究中對比了結核性胸膜炎患者和健康體檢者的ADA 水平，發現在兩組病例的積液中、血清中以及比值均具有顯著的差異。腺苷脫氨酶（ADA）是嘌呤核苷在代謝過程中具有重要作用的酶類，是主要的T 淋巴細胞酶,對人體淋巴細胞的數量以及淋巴細胞的增殖分化具有重要的關聯。當免疫細胞受到刺激后，ADA 活性將急劇上升。因此，ADA 可作為結核性胸腔積液的診斷標準。乳酸脫氫酶（LDH）是糖酵解酶，主要位于人體的心肌、腎臟、骨骼肌。有學者在研究中報道惡性胸積液的患者，其LDH 水平明顯升高[6]。而李冬瓊[7]等學者的研究中看到，類肺炎患者的LDH 比惡性和結核性胸腔積液均更高，該研究認為適用于類肺炎的診斷，對胸腔積液的診斷和鑒別診斷均無意義。鄒建華[8]等學者在研究中將癌胚抗原和LDH 聯合檢查發現，聯合檢測的準確率分別高于兩者單獨檢測時的準確率，認為對LDH的檢測可作為胸腔積液鑒別診斷的參考，可在一定程度上提升癌胚抗原單獨檢測的準確率。因此，關于LDH 是否能夠作為胸腔積液的診斷和兼備診斷指標仍存在一定爭議，還有待進一步研究。

4.腫瘤標志物

癌胚抗原（CEA）在最開始被發現于人體結腸癌組織內，該物質是一種結構較為復雜的可溶性糖蛋白。該物質被廣泛運用于腫瘤診斷指標之一，但并不能作為某一種惡性腫瘤的特異性指標，將其用于癌性胸腔積液的診斷得到了部分學者的認可。劉繼明[9]等學者的研究中，經研究對比發現，CEA 作為肺癌合并惡性胸腔積液的診斷指標具有重要意義，并且CEA 還能夠對化療的近期效果提供有效指導、參考。CEA 由癌細胞所產生，腫瘤細胞表面存在許多CEA。當細胞發生惡性病變時，細胞內的構成將會發生較大改變，CEA 大量釋放于血液循環和胸腔積液，但是在胸腔內形成的CEA 分子量較大，難以進入血液循環，所以惡性胸腔積液中CEA 的濃度相對更高。此外，糖類抗原也可作為胸腔積液的鑒別診斷指標，糖類抗原屬于糖蛋白，CA125、CA153 分別是卵巢囊腫腺癌、乳腺癌的腫瘤標志物，CA199 是與胰腺癌膽囊癌、胃癌、胰腺癌和結腸癌有關聯的腫瘤標志物，這幾種腫瘤標志物均可作為胸腔積液鑒別診斷。王光彥[10]等學者研究了腫瘤標志物的聯合檢測對該疾病的鑒別診斷，選取了54 例良性患者和46 例惡性患者，分別檢測所有患者的CEA、CA125、CA199 和CA153。經對比發現，惡性患者血清以及胸腔積液中的這4 項指標水平均高于良性患者；單獨采用其中的一項指標進行檢測時的敏感度分別是78.25%（CEA）、76.59%（CA125）、54.94%（CA199）、48.06%（CA153），均低于聯合檢測的敏感度（90.4%）；在檢測特異性方面，CEA 和CA153 較高，分別是93.25%和90.03,%，聯合檢查反而降低了特異性，只有72.5%。由此可見，上述提到的腫瘤標志物對胸腔積液具有重要的鑒別診斷價值，且聯合檢查可提高檢查敏感度，但對檢測特異性有一定不利，可能造成誤診。因此，在實際檢測中還應綜合單項檢查指標，并且關于如何提高聯合檢測的敏感度和特異性還有待進一步研究。

5.其他指標

C-反應蛋白（CRP）是能夠與肺炎鏈球菌C 多糖結合的急性時相蛋白。當人體組織發生炎癥時，巨噬細胞會釋放出白細胞介素，進而促進CRP 水平升高，其濃度可上升至正常人的2000 倍，CRP 是最敏感的炎性蛋白，因此，將其作為胸腔積液的診斷具有重要意義。畢玉虎[11]學者在研究中，分析了將CRP 作為結核性和癌性胸腔積液鑒別診斷的價值，發現結核性胸腔積液的患者，其CRP 濃度和陽性率均明顯高于癌性胸腔積液患者，且診斷特異度達到了91.67%。結核性胸腔積液的形成屬于感染性的，在炎性介質的刺激下，可造成血管內皮損傷，增加通透性，導致血管內的CRP 大量滲出，促使胸腔積液中CRP 濃度的升高，然而癌性胸腔積液并不是以感染形成的，因此CRP 濃度相對更低[12]。

6.小結

綜上所述，能夠作為胸腔積液鑒別診斷的指標種類較多，有細胞因子干擾素和白細胞介素、酶類ADA 和LDH、腫瘤標志物CEA、CA125、CA199 和CA153，以及其他指標CRP。為提高檢測的特異性和敏感度，可將多種檢測指標同時進行檢測，還可對患者病情以及治療效果進行綜合評價，得到更為準確的結果，為后續治療方案的調整提供參考。