近五十種非抗腫瘤藥物可殺癌細(xì)胞

美國(guó)研究人員在《自然·癌癥》雜志上發(fā)表研究報(bào)告稱(chēng)，他們系統(tǒng)地分析了數(shù)千種現(xiàn)有藥物，發(fā)現(xiàn)近50 種非腫瘤藥物可以殺死癌細(xì)胞。研究人員表示，這些新發(fā)現(xiàn)不僅有助于推動(dòng)將現(xiàn)有藥物用于癌癥治療，還有助于加速新癌癥藥物的研發(fā)。

這并不是科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的新用途。過(guò)去科學(xué)家曾偶然地發(fā)現(xiàn)過(guò)幾種現(xiàn)有藥物的新用途，如發(fā)現(xiàn)阿司匹林對(duì)心血管有益處，但如此大規(guī)模地系統(tǒng)研究并發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有藥物的抗癌能力，還是第一次。

在該項(xiàng)研究中，美國(guó)博德研究所的研究人員，在578 個(gè)人類(lèi)癌細(xì)胞系上測(cè)試了該所“藥物再利用中心”收集的、已獲美國(guó)食品藥品管理局批準(zhǔn)或已在臨床試驗(yàn)中證明是安全的4518 種藥物化合物。他們采用基于細(xì)胞的方法（測(cè)定細(xì)胞存活率），用一種被稱(chēng)為PRISM 的新技術(shù)進(jìn)行了大規(guī)模篩查實(shí)驗(yàn)，最終發(fā)現(xiàn)了近50 種非癌癥藥物能夠殺死一些癌細(xì)胞。這些藥物的原用途多種多樣，所針對(duì)的病癥包括糖尿病、炎癥、酒精中毒，甚至是關(guān)節(jié)炎。

大多數(shù)現(xiàn)有抗癌藥物都是通過(guò)阻斷蛋白質(zhì)發(fā)揮作用的，但研究人員發(fā)現(xiàn)，這些新發(fā)現(xiàn)的可抗癌藥物中，有些是通過(guò)激活蛋白質(zhì)或穩(wěn)定蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用而起作用的。例如，有10 多種非腫瘤藥物通過(guò)穩(wěn)定磷酸二酯酶3A（PDE3A）與另一種被稱(chēng)為SLFN12 的蛋白質(zhì)之間的相互作用而殺死了表達(dá)PDE3A的癌細(xì)胞，而這種藥物機(jī)制科學(xué)家們以前并不了解。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)非腫瘤藥物的作用標(biāo)靶是此前未知的。他們可通過(guò)基因組特征，如突變和甲基化水平，來(lái)預(yù)測(cè)某些藥物是否可以殺死某個(gè)細(xì)胞系細(xì)胞。這些特征有一天或可以作為生物標(biāo)記，用于識(shí)別最有可能從某些藥物中受益的患者。

研究人員指出，將現(xiàn)有藥物用于新的臨床適應(yīng)癥，其前景誘人，而發(fā)現(xiàn)舊藥物的新靶標(biāo)，也可以為藥物開(kāi)發(fā)提供新思路。他們的研究既有助于推動(dòng)將現(xiàn)有藥物用于癌癥治療，也有助于加速新癌癥藥物的研發(fā)。