治療骨質疏松癥的臨床用藥研究進展

寧劍

（南寧市中醫醫院藥學部 廣西 南寧 530001）

骨質疏松癥是一種以骨量減少和骨組織微結構破壞，導致骨強度降低、骨脆性增加及易發生骨折為特征的代謝性骨病綜合征。根據發病機制，骨質疏松癥可分為原發性和繼發性性骨質疏松癥和特發性骨質疏松癥三大類[1]。中國人口老齡化發展十分迅速,骨質疏松癥的發病率不斷增加，已經成為常見的老年性疾病的一種[2]。本文主要對相關藥物應用進行闡述。

骨質疏松癥的治療以藥物治療為主。臨床常用藥物有骨吸收抑制藥物、促骨形成藥物和骨礦化藥物以及中藥治療等。

1.骨吸收抑制藥物

1.1 雙磷酸鹽類藥物

屬于人工合成類似物，是目前治療骨質疏松癥的主要藥物，對各類骨丟失均有效。雙磷酸鹽類藥物能延緩老年人的骨質丟失，降低骨質的發生率。穆杰等人以150 例患者為研究對象進行對照研究，研究結果雙磷酸鹽類藥物治療效果理想，緩解了疼痛也改善了骨密度[3]。使用同時也應注意其不良反應可能發生胃腸道反應，少數患者出現腐蝕性食管炎，用藥后1 個月內發生。因此餐前2 小時、服藥前多喝水可減少不良反應的發生。

1.2 激素類替代治療藥物

國內目前已上市的雌激素類藥物有20 余種，活性成分大多為雌三醇和戊酸雌二醇等雌激素。根據 Southon 等人2017 年的研究報告分析顯示，絕經后婦女的骨質疏松患者在亞洲國家中的骨折發生率竟然高達39.7%，并且這一數據還在逐年上升[4]。徐美玲[5]觀察發現：絕經期婦女采用激素替代療法聯合運動對骨質疏松治療有顯著的臨床療效；韋靜[6]研究顯示析激素類藥物替代治療改善絕經期婦女的癥狀有一定的作用。FDA 最近已批準用于臨床治療選擇性雌激素受體調節劑有拉索昔芬、雷洛昔芬和巴多昔芬等藥物，在研究過程中發現，選擇性雌激素受體調節劑可以促進破骨細胞凋亡，抑制骨重吸收。但對于乳房和子宮內膜沒有任何的毒副作用[7-8]。所以補充雌激素是防治絕經婦女后骨質疏松最有效的治療方法。

2.促骨形成藥物

2.1 氟化物

臨床常用的氟化物有腸衣片氟化鈉、緩釋氟化鈉、NaF、Na3PO3F 等。氟是對人體必須的元素之一，對骨骼形成有強大的刺激作用。氟化物對骨的作用與劑量有關，小劑量可降低骨質疏松的骨質率，但大劑量使用骨形成異常，反而增加骨質的發生率，因此低劑量、間歇性治療效果更佳。在應用氟化物治療的時由于大量的快速新骨形成，出現鈣明顯缺乏，必須補足量的鈣和維生素D3 以免發生低血鈣、骨關節疼痛和續發行甲亢等不良反應。所以為減少不良反應的發生同時又達到治療目的給以使用磷酸谷酰胺一葡萄糖酸鈣一栒櫞酸鈣等鈣制劑。

2.2 甲狀旁腺激素

甲狀旁腺激素(PTH)是由甲狀旁腺分泌的84 個氨基酸多肽，國內已上市的特立帕肽是重組人甲狀旁腺素氨基端1 ～34 活性片段。Lindsay R 等人研究發現，特立帕肽可以快速促進骨形成而不伴有骨細胞的吸收[9]，治療的同時也應關注其常見的不良反應頭暈、頭疼、胃腸道反應，應監測血鈣防止引起高鈣血癥。

3.骨礦化藥物

3.1 鈣制劑

鈣元素是人體終生所需，鈣制劑是防治骨質疏松的基礎藥物。臨床常用的鈣制劑品種繁多主要分為礦物鈣，如氯化鈣、碳酸鈣、葡萄糖酸鈣等；有機鈣，如氨基酸螯合鈣、乳酸鈣等；天然生物鈣等。單獨使用鈣制劑時不會引起高鈣血癥，但聯合使用維生素D 會出現腎結石、高尿鈣癥和高鈣血癥，臨床聯合使用應調整劑量，定期檢查避免不良反應的發生。

3.2 維生素D

通過人工合成有260 多種同類藥物，有活性的臨床常用的藥物有骨化三醇、維生素D3 等。作為一線常用藥物對骨化三醇合成障礙、腸鈣吸收不良的骨質疏松尤為適用。但在使用過程中也要注意，維生素D 與鈣劑合用或維生素D 過量可引起高鈣血癥、高磷血癥和腎結石等常見胃腸道不良反應；也見有頭痛，失眠，乏力，耳鳴。

4.中藥治療

中醫傳統理論認為，腎精虧損易引起骨質疏松。臨床研究結果證明，骨質疏松患者多有腰膝酸軟、脫發、畏冷、頭暈、耳鳴等癥狀，這些臨床表現在中醫理論中均是肝腎虧虛、腎陽氣不足引起的[10]。臨床主要用于治療腎精虧損的中藥有肉蓯蓉、淫羊藿、蛇床子、巴戟天等。

4.1 肉蓯蓉

藥典記載屬列當科植物肉蓯蓉或管花肉蓯蓉。干燥帶鱗葉的肉質莖，性溫，味甘，歸腎、大腸經，具補腎陽、益精血之功效。其主要活性成為苯乙醇苷。王琳琳等[11]研究發現，肉蓯蓉中的毛蕊花糖苷和松果菊苷兩種苯乙醇苷類是發揮補腎壯陽功效的主要成分，它們具有激活腎上腺、釋放皮質激素的作用。這兩種成分作用于Hela 細胞后，可上調含雌激素反應元進成骨分化相關因件的熒光素酶活性，展現出植物雌激素作用。

4.2 淫羊藿

藥典記載是小襞科植物淫羊藿 ，朝鮮淫羊藿，箭葉淫羊藿或柔毛淫羊藿.的干燥地上部分，性味辛、甘、溫，歸肝腎經，具有補腎陽、強筋骨、祛風除濕的功效。總黃酮類(如淫羊藿苷)是其抗骨質疏松的主要活性成分。李燁，肖亞平等[12]研究發現淫羊藿總黃酮可有效抑制糖皮質激素對OPG/RANKL/RANK 系統的影響阻止由于RANKL/OPG 過表達所導致的破骨細胞過度活化，有效抑制骨吸收。

4.3 蛇床子

藥典記載是傘形科植物蛇床的干燥成熟果實，性辛、苦、溫，歸腎經，有溫腎壯陽、殺蟲止癢的功效。香豆素類是主要活性成分，其中蛇床子素含量最高，在治療骨質疏松方面具有較大潛力。明磊國，王鳴剛等[13]研究發現在影響破骨細胞水平方面，蛇床子總香豆素可抑制破骨前體細胞向破骨細胞分化，從而抑制成熟破骨細胞的骨吸收。在分子水平上，蛇床子素可調控RANK+ RANKL/TRAP6/Mk/JNK 途徑，通過抑制 RANKI、TRAP 等相關蛋白的表達以及cJun 氨基末端激酶JNK)1/2 磷酸化水平，刺激破骨調細胞凋亡，抑制骨吸收。

4.4 巴戟天

藥典記載為茜草科植物巴戟天的干燥根，性辛、甘，微溫，歸腎、肝經，具有補腎助陽、祛風除濕的功效。其主要活性成分有巴戟天多糖類、蔥醌類及環烯瞇萜苷類。

巴戟天抑制骨吸收的作用機制主要與調OPG/RANKL/RANK 系統有關。吳國志，歐積壯等[14]研究發現，巴戟天能夠促進骨髓間充質干細胞分泌OPG，抑制RANKI，從而改善骨質疏松癥患者OPG/RANKI 比例失衡狀況，降低破骨細胞的數量和活性，達到防治骨丟失的作用。

5.小結

綜上所述，中醫藥的藥理機制、重要成分以及制劑的深入研究，中醫藥治療骨質疏松的作用及機制得到進一步闡明，為我國中醫藥事業的不斷發展意義重大。