可溶性白細胞分化抗原14 亞型感染性疾病關系研究進展

唐江鋒 劉文生

(中國科學院大學附屬腫瘤醫院＜浙江省腫瘤醫院，中國科學院腫瘤與基礎醫學研究所＞ 浙江 杭州 310022）

感染性疾病的早期識別及其預后判斷是十分重要的臨床議題。目前有許多生物標志物用于感染性疾病的診斷和預后判斷，如C 反應蛋白、降鈣素原等，但其在很多非感染情況下也會升高。因此，我們需要更加敏感可靠的生物學指標。可溶性白細胞分化抗原14 亞型，也叫Presepsin 是新興的診斷感染性疾病的生物標志物。本文就Presepsin 在感染性疾病中的進展作一綜述。

1.Presepsin 概述

白細胞分化抗原14（CD14）是表達于單核細胞和巨噬細胞等細胞表面的糖蛋白，是Toll 樣受體家族中的一員，可以識別多種病原體。CD14 有2 種形式，即膜結合CD14 和可溶性CD14，可溶性CD14 在血漿或者溶酶體中被蛋白酶裂解后所形成的N-末端片段即Presepsin[1]。Presepsin 是一種急性時相反應蛋白，血漿Presepsin 水平與病原體激活固有免疫細胞密切相關。Presepsin 可以刺激單核細胞吞噬功能，且有研究表明Presepsin 升高有賴于細菌感染觸發的細胞吞噬作用，而并非單純的生理性抗炎反應所致。

2.Presepsin 與膿毒癥

Presepsin 在診斷膿毒癥方面具有較高的敏感性和特異性，是早期診斷膿毒癥的有效生物標志物。健康人，SIRS 和膿毒癥患者的Presepsin 水平分別為（258.7±92.53）ng/L,（430.0±141.33）ng/L,（1508.3±866.6）ng/L。 膿毒癥患者Presepsin 水平顯著高于SIRS 患者及健康者[2]。Presepsin 鑒別膿毒癥的能力取決于其所選的臨界值。一項單中心前瞻性觀察研究顯示，急癥患者以Presepsin 581n g/L 為臨界值時，其鑒別膿毒癥的敏感性為65%，特異性為100%，具有很高的鑒別能力[3]。ICU 患者以Presepsin 466.5n g/L 為臨界值時，其診斷重癥膿毒癥和膿毒癥休克的敏感性及特異性為90%和55%[4]。不同的研究分別具有不同的臨界值，可能的原因包括研究策略，臨床背景，參考的膿毒癥標準，患者及樣本類型等不同。

Presepsin 還可以預測膿毒癥患者的嚴重程度并判斷預后。有研究表明，診斷膿毒癥、嚴重膿毒癥、膿毒癥休克的Presepsin 臨界值分別為530ng/L，600ng/L，700ng/L，顯著高于對照組，具有極高的敏感性和良好特異性；此外，Presepsin對患者30 天和6 個月的全因病死率具有很好地預測價值，故認為Presepsin 可用于膿毒癥的病情分級。Carpio 等[3]的研究也表明Presepsin 與膿毒癥嚴重程度密切相關，Presepsin 與住院30 天病死率密切相關，其ROC 曲線下面積為0.743，可以區分死亡者和存活者。此外，對Presepsin 動態監測還可以評估膿毒癥患者治療效果及預后，經過合理抗生素治療后，患者的Presepsin 水平逐步下降，但未經合理抗生素治療的患者的 Presepsin 水平則會明顯升高。

3.Presepsin 與肺部感染

細菌感染是肺部感染最常見的致病原因。陳建時等[5]對肺部不同病原菌感染患者的血Presepsin 水平進行檢測，發現細菌及真菌感染組患者Presepsin 水平顯著高于對照組及非典型病原菌組,且細菌組Presepsin 水平更高。重癥肺炎者Presepsin 水平高于一般感染者,且死亡患者的Presepsin水平顯著高于存活患者。研究顯示，重癥CAP 患者血漿Presepsin 水平顯著高于普通CAP 患者。當CAP 患者中血漿Presepsin 水平高于556.0pg/mL 時，其病死率明顯升高。死亡患者Presepsin 水平要高于存活患者及重癥患者。對于肺結核的研究表明，肺結核患者Presepsin 水平高于健康者，但是低于細菌性CAP 患者。相比于G+細菌和G-細菌，結核桿菌引起Presepsin 水平升高能力有限。以401ng/L 為臨界值，Presepsin 在鑒別活動性肺結核和細菌性CAP 方面的敏感性、特異性分別為70.8%、83.5%，這對于早期進行鑒別診斷和合理使用抗生素具有重要意義[6]。

4.Presepsin 與其他感染

中樞神經系統感染是感染性疾病中的重要類型，諸多研究表明Presepsin 是診斷中樞神經系統感染的有效標志物。對于神經重癥成人，以腦脊液Presepsin 水平321 pg/mL 為臨界值，其診斷院內中樞神經系統感染的敏感性為100%，特異性為58.3%[7]。對于腦膜炎或者腦室炎的兒童，腦脊液中白細胞的診斷敏感性和特異性為77.4%和77.3%，而以腦脊液中Presepsin 625pg/mL 為界值，其診斷敏感性和特異性為84.2%、82.1%。

手術部位感染會增加醫療花費，延長住院時間，降低患者生活質量，增加病死率。朱超等[8]對脊柱疾病術后早期感染的研究表明，感染組和未感染組Presepsin 水平顯著高于術前組，且感染組Presepsin 水平顯著高于未感染組。Presepsin 的最佳臨界值為259.27pg/mL,對應的靈敏度及特異度分別為78.9%,91.8%，可以早期診斷脊柱疾病術后感染,有效地評估患者預后。Popov 等[9]報道Presepsin 預測心臟術后患者并發感染的臨界值為702pg/mL（術后第1 天），其預測敏感性、特異性分別為72%和66%。進一步的研究表明，Presepsin 水平在術后會立即升高，但隨之會逐步下降，如果術后1 周，Presepsin ≥300ng/L，需要懷疑可能出現手術部位感染。

此外，急性闌尾炎、急性盆腔炎、急性腎盂腎炎等時，Presepsin 水平也均顯著高于對照組，具有較高的敏感性和特異性[10-12]。

5.Presepsin 的影響因素

年齡、腎功能是影響Presepsin 水平的主要因素。年齡≥70 歲的感染者Presepsin 水平更高，多因素回歸分析顯示年齡是Presepsin 升高的獨立危險因素。腎臟在Presepsin 的代謝調節方面具有重要作用，隨著腎小球濾過率的下降患者Presepsin 水平會逐漸升高，兩者呈負相關，因此對于腎功能不全的感染患者需進一步研究來明確Presepsin 臨界值[13]。

6.小結

綜上所述，Presepsin 作為一種新興的生物標志物，在早期診斷感染性疾病，判斷疾病的嚴重程度及預后方面具有非常高的應用價值。不過后續仍需要大樣本多中心的前瞻性研究來明確不同感染的Presepsin 臨界值。