曲美他嗪可改善慢加急性肝衰竭預后

基于近十年的臨床經驗，鄭州大學第一附屬醫院余祖江團隊聯合中科院大連化學物理研究所許國旺團隊、美國國立衛生研究院莊正平團隊協同創新，揭示通過調控能量代謝重編程促進慢加急性肝衰竭進展的分子機制，并證實曲美他嗪可顯著改善慢加急性肝衰竭患者的臨床治療效果。相關研究論文近日發表在《尖端科學》雜志上。

慢加急性肝衰竭臨床預后極差，目前缺乏有效治療藥物。研究團隊發現，慢加急性肝衰竭患者中存在顯著的能量代謝重編程，糖酵解和氧化磷酸化受到顯著抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回補明顯增強。隨后，進一步基于靶標代謝流分析發現，高氨和缺氧共刺激可以模擬慢加急性肝衰竭狀態下肝細胞的代謝模式，并通過體外實驗證實糖酵解增強有利于慢加急性肝衰竭狀態下肝細胞存活。然而，糖酵解激動劑果糖二磷酸鈉并不能改善慢加急性肝衰竭患者預后，且糖酵解可被脂肪酸氧化顯著抑制。因此，研究人員推測抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善慢加急性肝衰竭預后的潛在治療策略，遂聚焦于脂肪酸氧化抑制劑曲美他嗪。

曲美他嗪作為特異性的脂肪酸氧化抑制劑，是一種治療心絞痛的心血管藥物。研究發現，曲美他嗪干預后的肝細胞糖酵解增強，有效降低了微環境中肝細胞的凋亡率，并納入132名慢加急性肝衰竭患者進行隨機對照臨床試驗，發現曲美他嗪能夠顯著改善慢加急性肝衰竭患者的臨床預后，3個月的總體死亡率明顯降低。目前，曲美他嗪治療慢加急性肝衰竭的臨床新適應證已申請國際發明專利，并獲得美國食品藥品監督管理局批準的“孤兒藥”地位。余祖江團隊現正與有關研發團隊緊密合作，開展3期臨床藥物試驗。

該研究得到了鄭州大學第一附屬醫院院內博士團隊基金、國家自然科學基金、傳染病防治國家科技重大專項等項目的資助。（健康報）