不同抗高血壓藥對高血壓患者動脈僵硬度的影響

張洪霞

[摘要] 目的 評價五種不同類型降壓藥對原發(fā)性高血壓患者動脈僵硬度的影響。 方法 本研究中納入2017年1月～2019年10月于本院就醫(yī)的150例男性原發(fā)性高血壓患者，根據(jù)服用降血壓藥物的不同分為五組，每組各30例。培哚普利組患者服用培哚普利片，倍他樂克組患者服用美托洛爾緩釋片，氨氯地平組患者服用苯磺酸氨氯地平片，纈沙坦組患者服用纈沙坦膠囊，吲達(dá)帕胺組患者服用吲達(dá)帕胺，每組療程均為3個月。分析比較各組治療前后患者血壓變化和動脈僵硬度變化。 結(jié)果 經(jīng)治療后，各組患者收縮壓（SBP）和舒張壓（DPB）均顯著下降（P<0.001）。培哚普利、纈沙坦、氨氯地平和吲達(dá)帕胺均顯著降低了高血壓患者的肱-踝動脈脈搏波速度（Ba-PWV）（P<0.001），并顯著提高了高血壓患者的踝肱指數(shù)（ABI）（P<0.001），效果順次減弱。倍他樂克無顯著緩解動脈僵硬度效果。 結(jié)論 在達(dá)到相近的降血壓效果的情況下，培哚普利緩解高血壓患者的動脈僵硬度作用效果最為顯著，其他依次為纈沙坦、氨氯地平和吲達(dá)帕胺，倍他樂克無明顯效果。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性高血壓;降壓藥;血壓變化;動脈僵硬度

[中圖分類號] R972.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0046-03

[Abstract] Objective To evaluate the effects of five different types of antihypertensive drugs on arterial stiffness in patients with essential hypertension. Methods In this study， a total of 150 male patients with essential hypertension， who were treated in our hospital from January 2017 to October 2019， were divided into five groups according to taking different antihypertensive drugs， with 30 people in each group. Patients in the perindopril group received perindopril tablets; patients in the betadock group received metoprolol sustained-release tablets; patients in the amlodipine group received amlodipine besylate tablets; Patients in the valsartan group took valsartan capsules; patients in the indapamide group took indapamide. The course of treatment was 3 months. Analysis and comparison of blood pressure and arterial stiffness before and after treatment in each group. Results After treatment， the Systolic Blood Pressure（SBP） and Diastole pressure（DPB） of each group of patients decreased significantly（P<0.001）. Perindopril， valsartan， amlodipine and indapamide significantly reduced the brachial-ankle artery pulse wave velocity（Ba-PWV） in hypertensive patients（P<0.001）， and significantly increased Ankle brachial index（ABI） in patients with hypertension（P<0.001）. The effect of perindopril was the best， and the effects of valsartan， amlodipine， and indapamide were gradually weakened. Conclusion Under the similar blood pressure lowering effect， perindopril has the most significant effect in alleviating arterial stiffness in patients with hypertension， followed by valsartan， and the rest are amlodipine and indapamide， and betaxol obviously protect blood vessels.

[Key Words] Essential hypertension; Antihypertensive drugs; Blood pressure; Arterial stiffness

高血壓是一種慢性多因素疾病，其特征是持續(xù)升高的收縮壓（Systolic blood pressure， SBP）和舒張壓（Diastolic blood pressure，DBP）[1，2]，也會誘發(fā)血管病變，如動脈僵硬度、血管炎癥、內(nèi)皮功能障礙等[3]。同樣，血管功能的病變也可能導(dǎo)致血壓升高，因此，高血壓的治療不僅限于降低患者血壓，及時發(fā)現(xiàn)并干預(yù)動脈彈性減退等血管病變也十分關(guān)鍵。目前常用的降血壓藥物主要有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（Angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（Angiotensin Ⅱ receptor blockers，ARB）、鈣通道阻滯劑（Calcium channel blockers，CCB）、利尿劑和β受體阻滯劑這五大類[4]。本研究旨在評估這五類降壓藥對高血壓病患者動脈僵硬度的影響，為臨床優(yōu)化高血壓治療策略提供數(shù)據(jù)及理論支持。

1 對象與方法

1.1研究對象

嚴(yán)格按照《中國高血壓防治指南2010》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入2017年1月～2019年10月于本院就醫(yī)的男性原發(fā)性高血壓患者150例。根據(jù)服用降血壓藥物的不同分為3組，每組各30例，各組患者年齡、BMI、心率等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓;②合并冠心病、糖尿病、腎臟損害、心力衰竭等重大疾病;③近4周內(nèi)接受過抗高血壓藥物治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①男性;②年齡18～65歲;③原發(fā)性高血壓者;④患者神志清晰，并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

研究期間，各組患者于每日上午八點服用降血壓藥物，其中培哚普利組患者服用培哚普利片（施維雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100716），每天1次，1次1片（4 mg/片），口服，療程3個月;倍他樂克組患者服用琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20150044）每天1次，1次1片（47.5 mg/片），口服，可掰開服用，療程為3個月;氨氯地平組患者服用苯磺酸氨氯地平片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10950224），每天1次，1次1片（5 mg/片），口服，療程為3個月;纈沙坦組患者服用纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20040217），每天1次，1次1粒（80 mg/粒），口服，療程為3個月;吲達(dá)帕胺組患者服用吲達(dá)帕胺片（天津力生制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10880019），每天1次，1次1片（1.5 mg/片），口服，療程為3個月。

1.3觀察指標(biāo)

治療開始前，記錄患者的年齡、心率、身高、體重，并計算體質(zhì)量指數(shù)[BMI=體重（kg）/身高（m）2]。統(tǒng)計分析治療前后SBP、DPB、肱-踝動脈脈搏波速度（Brachial-ankle pulse wave velocity，Ba-PWV）和踝肱指數(shù)（Ankle brachial index，ABI）。血壓測量采用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計，測量三次后取平均值，每次測量時間間隔1 min。采用VP-10000全自動動脈硬化檢測儀（日本，科林）測量患者Ba-PWV和ABI。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所有資料采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后指標(biāo)比較采用配對t檢驗，組間多個樣本均數(shù)比較采用方差分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者經(jīng)治療后血壓變化比較

經(jīng)治療后，各組患者SBP（mmHg）和DPB（mmHg）均顯著下降（P<0.001）。見表2。

2.2 各組患者經(jīng)治療后動脈僵硬度變化比較

經(jīng)治療后，除倍他樂克組患者Ba-PWV和ABI均無顯著變化（P>0.05），其余各組患者Ba-PWV均顯著下降（P<0.001），ABI均顯著上升（P<0.001）。其余四組中，Ba-PWV和ABI變化值均以培哚普利組最大，隨后纈沙坦組、氨氯地平組和吲達(dá)帕胺組依次減弱。見表3。

3 討論

動脈僵硬以順應(yīng)性和可擴(kuò)張性降低為特征，是心血管風(fēng)險的一個顯著特征，往往伴隨著血管內(nèi)皮功能障礙發(fā)生[5]。早期發(fā)現(xiàn)與動脈僵硬相關(guān)的亞臨床血管病變，并采取有效手段進(jìn)行干預(yù)，無疑可以有效延緩并減弱心血管事件的發(fā)生，改善患者預(yù)后。隨著對高血壓病理機(jī)制的深入研究，目前對于高血壓的治療不僅限于將患者的血壓控制在正常范圍，更應(yīng)著眼于患者的整體健康，致力于減少心臟病發(fā)作后的心血管事件。

經(jīng)過3個月的治療，參與本研究的患者血壓均顯著下降，病情都得到有效緩解。PWV是在大動脈的縱向部分（通常在頸動脈和股動脈之間）測量的，且被認(rèn)為是直線的[6]。PWV升高和脈搏直徑增加被認(rèn)為是高血壓的標(biāo)準(zhǔn)特征[7-8]。ABI定義為仰臥位患者腳踝和手臂上測得的收縮壓之比，目前用于篩查周圍動脈疾病，也是用于檢測動脈粥樣硬化的無創(chuàng)性指標(biāo)[7-8]。采用Ba-PWV聯(lián)合ABI診斷能夠評估高血壓患者的亞臨床血管情況。為了進(jìn)一步探究各種降壓藥對高血壓患者的血管保護(hù)作用，本研究檢測比較了5種降壓藥對高血壓患者Ba-PWV、ABI的影響。本研究結(jié)果顯示，除倍他樂克外，其他4種降壓藥均顯著降低了高血壓患者的Ba-PWV（P<0.001），并顯著提高高血壓患者的ABI（P<0.001），且以培哚普利效果最優(yōu)，余下纈沙坦、氨氯地平和吲達(dá)帕胺效果依次減弱。

綜合本研究結(jié)果，在達(dá)到相近的降血壓效果的情況下，ACEI類藥物培哚普利對于緩解高血壓患者的動脈僵硬度，改善血管彈性功能的作用最強(qiáng)，ARB類藥物纈沙坦效果次之，CCB類藥物氨氯地平和利尿劑吲達(dá)帕胺效果順次減弱，而β受體阻滯劑類藥物倍他樂克未表現(xiàn)出明顯的保護(hù)血管作用，這可能與不同降壓藥的作用機(jī)制有關(guān)。ACEI和ARB在腎素血管緊張素系統(tǒng)（Renin angiotensin system， RAS）中起作用，分別抑制血管緊張素II（AngII）的產(chǎn)生和作用[9，10]。在RAS系統(tǒng)中，腎素作用于肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原，將其轉(zhuǎn)化為血管緊張素I（Angiotensin Ⅰ，Ang I），然后通過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（Angiotension converting enzyme，ACE）的作用立即轉(zhuǎn)化[9-10]。AngII與1型血管緊張素受體（Angiotensin receptor type 1，AT1）受體結(jié)合后，它在各種組織中具有血管收縮、鈉和水滯留、醛固酮釋放及增殖和炎癥作用[9，11]。本研究結(jié)果顯示，培哚普利對血管功能保護(hù)作用強(qiáng)于纈沙坦，可能是由于血管壁上存在的腎素血管緊張素系統(tǒng)，因此ACEI表現(xiàn)出的血管保護(hù)作用也更強(qiáng)。氨氯地平作為CCB，能夠通過放松小動脈平滑肌并降低外周血管阻力來降低血壓[12-15]，對血管內(nèi)皮功能也有良好的改善作用。本研究發(fā)現(xiàn)吲達(dá)帕胺也有輕度的血管保護(hù)作用，這可能與吲達(dá)帕胺兼具有鈣離子拮抗作用有關(guān)。

綜上所述，5大類降壓藥物盡管都有顯著的降血壓效果，但由于作用機(jī)制的不同，對血管功能保護(hù)作用也不同。因此，對于動脈功能受損的患者，可以首選腎素血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑（ACEI或ARB）以改善患者血管功能，從而達(dá)到更好的療效。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 鄭剛. 2015 年最新發(fā)表的高血壓相關(guān)指南及研究進(jìn)展解讀[J]. 世界臨床藥物， 2016， 37（11）：721-724.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會. 中國高血壓防治指南2010[J]. 中華心血管病雜志，2011， 39：579616.

[3] 陳云，葉鵬.炎癥、自身免疫和高血壓：組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶的重要作用[J].中華高血壓雜志，2018，26（6）：598.

[4] Cameron AC，Lang NN，Touyz RM. Drug treatment of hypertension：Focus on vascular health[J]. Drugs 2016，76， 1529-1550.

[5] Kotsis V，Antza C. Hypertension in Thyroid Disorders[M].Disorders of Blood Pressure Regulation，2018：20.

[6] 戴海將，袁洪，李瑩，等. 肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度對高血壓前期人群進(jìn)展至高血壓的預(yù)測價值[J]. 中國動脈硬化雜志，2016，（1）：49-53.

[7] 張潔函，莊少偉，王玉華，等. 中青年高血壓患者動脈硬化指標(biāo)分析[J]. 中國醫(yī)師雜志，2017，19（12）：1860-1861.

[8] 焦丕奇.原發(fā)性高血壓ABI、baPWV與心臟結(jié)構(gòu)、功能的相關(guān)性[J].熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2016，16（7）：883-885.

[9] The renin-angiotensin system and its involvement in vascular disease[J].European Journal of Pharmacology，2015， 763：S0014299915004525.

[10] 葉果馨，倪麗，陳靖. 腎素-血管緊張素醛固酮系統(tǒng)與磷的調(diào)節(jié)[J]. 中華腎臟病雜志，2018，34（8）：633-636.

[11] Guchi S，Kawai T，Scalia R，et al. Understanding Angiotensin II Type 1 Receptor Signaling in Vascular Pathophysiology[J]. Hypertension，2018，71（5）：804-810.

[12] Stéphane Laurent. Antihypertensive drugs[J]. Pharmacological Research，2017，124（1）：116-125.

[13] Kim YH，Her AY，Rha SW，et al. Calcium channel blocker monotherapy versus combination with renin-angiotensin system inhibitors on the development of new-onset diabetes mellitus in hypertensive Korean patients[J].Journal of Geriatric Cardiology，2019，16（6）：439-447.

[14] 劉堂玉，孫紅梅.苯磺酸氨氯地平聯(lián)合氯沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2018，56（28）：115-117.

[15] 梁艷粉，馬亞東.左旋氨氯地平治療輕中度高血壓患者的臨床效果[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（14）：107-110.

（收稿日期：2020-02-09）