頭孢曲松鈉對神經梅毒患者外周血中淋巴細胞亞群及血清CXCL13水平的影響

陳冠鋒 任光麗 邵森 白春峰 朱洲 李俊恒

[摘要] 目的 探討頭孢曲松鈉對神經梅毒患者外周血中淋巴細胞亞群及血清趨化因子L13（CXCL13）水平的影響。方法 選取2017年10月～2018年9月收治的66例神經梅毒住院患者，隨機分為治療組和對照組，每組各33例。對照組予青霉素鈉，治療組予頭孢曲松鈉。比較兩組的臨床療效[快速血漿反應（RPR）實驗、梅毒螺旋體明膠凝聚實驗（TPPA）、腦脊液蛋白水平]，治療前后淋巴細胞亞群[抑制性T淋巴細胞（CD8+）、輔助性T淋巴細胞（CD4+）以及CD4+/CD8+]及自然殺傷（NK）細胞，腦脊液及血清趨化因子L13（CXCL13）、免疫球蛋白G（IgG）指數，簡易智力狀態檢查（MMSE）評分、語言流暢性測驗（VFT）以及聽覺詞匯學習測試（AVLT）。 結果 兩組治療后RPR滴度、TPPA陽性例數、腦脊液蛋白>0.45 g/L例數、CD8+、腦脊液及血清CXCL13水平較治療前均明顯降低（P<0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞、IgG指數、MMSE、VFT、AVLT評分較治療前均明顯升高（P<0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 頭孢曲松可代替青霉素治療神經梅毒，能夠有效降低患者CXCL13水平，調節淋巴細胞亞群，改善患者臨床癥狀，增強免疫功能。

[關鍵詞] 頭孢曲松鈉;神經梅毒;淋巴細胞亞群;血清趨化因子L13;快速血漿反應實驗

[中圖分類號] R759.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）27-0021-04

[Abstract] Objective To explore the effect of ceftriaxone sodium on the lymphocyte subsets and the level of the serum chemokine CXCL13 in peripheral blood of the patients with neurosyphilis. Methods From October 2017 to September 2018， 66 inpatients with neurosyphilis admitted to and treated were selected and randomly divided into the treatment group and the control group， with 33 patients in each group. Among the patients with neurosyphilis， the control group was administered penicillin sodium， while the treatment group was administered ceftriaxone sodium. Comparisons were made between the two groups in the clinical efficacy [rapid plasma reagin（RPR） test， treponema pallidum particle assay（TPPA） and the protein level of cerebrospinal fluid（CSF）]， the lymphocyte subsets [the suppressor T lymphocytes（CD8+）， the helper T lymphocytes（CD4+） and CD4+/CD8+] and natural killer（NK） cells， CSF and the serum chemokine CXCL13， immunoglobulin G（IgG） index， mini-mental state examination（MMSE） scores， verbal fluency test（VFT） and auditory verbal learning test（AVLT）. Results After treatment， the titer of RPR， the TPPA positive cases， the cases of CSF protein >0.45 g/L， CD8+， CSF and the level of serum CXCL13 in both groups were all significantly lower than those before treatment（P<0.05）， but the differences between the two groups were statistically insignificant（P>0.05）. The CD4+， CD4+/CD8+， NK cells， IgG index and the scores of MMSE， VFT and AVLT in the two groups were all significantly higher than those before treatment（P<0.05）， but the differences between the two groups were statistically insignificant（P>0.05）. Conclusion Ceftriaxone sodium can replace penicillin in the treatment of neurosyphilis. It can effectively reduce the level of CXCL13 in the patients， regulate lymphocyte subsets， ameliorate the patients' clinical symptoms and enhance their immune function.

[Key words] Ceftriaxone sodium; Neurosyphilis; Lymphocyte subset; The serum chemokine CXCL13; Rapid plasma reagin test

蒼白密螺旋體侵犯神經系統出現的一系列綜合征稱為神經梅毒[1-2]，多是疾病晚期全身損害的表現。臨床常表現為記憶力減退、頭痛、嘔吐、雙下肢或全身疼痛及感覺障礙等癥狀，嚴重者可引起癡呆及偏癱。近年來，由于免疫力低下及艾滋病患者增多，梅毒發病率呈上升趨勢[3-4]。本病經積極治療大多可好轉，部分患者預后較差。目前治療本病首選青霉素[5-6]，但是每天需要多次注射，且需要患者有較好的依從性，給患者工作、生活帶來較大不便，故尋找一種替代藥物是臨床研究的一項重要課題。有研究表明，頭孢曲松鈉可有效治療神經梅毒[7]，因此本研究采用頭孢曲松鈉治療神經梅毒，并探究其對患者外周血中淋巴細胞亞群及血清趨化因子L13（Chemokine L13，CXCL13）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年10月～2018年9月收治的66例神經梅毒住院患者，納入標準：（1）確診為神經梅毒患者;（2）患者知曉本研究內容并簽署同意書;（3）由本院醫學倫理委員會批準患者。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤及免疫性疾病患者;（2）合并其他性傳播疾病及感染性疾病患者;（3）已接受過驅梅治療患者;（4）孕期及哺乳期患者。將納入患者隨機分為治療組和對照組，每組各33例。其中對照組男17例，女16例;年齡32～62歲，平均（48.26±3.27）歲;病程1.2～5.0年，平均（2.64±0.25）年。治療組男18例，女15例;年齡34～65歲，平均（47.82±3.26）歲;病程1.0～5.2年，平均（2.65±0.26）年。兩組患者年齡、性別、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均予增強免疫力、營養類藥物等一般治療，對照組在一般治療的基礎上予青霉素鈉（國藥準字：H37020079;魯抗醫藥）靜脈滴注，400萬U/次，Q4 h。用藥14 d后，再使用芐星青霉素（國藥準字：H2003 3291;中諾藥業有限公司）肌內注射，240萬U/次/周，共3周。治療組在一般治療的基礎上予頭孢曲松鈉（國藥準字：H10983036;上海羅氏制藥廠）靜脈滴注，2 g/次/d，共14 d。兩組治療前1 d予潑尼松（規格：5 mg;國藥準字：H33021207;浙江仙琚制藥股份有限公司）口服，30 mg/次，每天1次，連續服用3 d。

1.3觀察指標及評價標準

（1）比較兩組臨床療效，于治療后取患者靜脈血分離血清進行快速血漿反應（Resilient packet rings，RPR）實驗、使用酶聯免疫吸附法梅毒螺旋體明膠凝聚實驗（Treponema pallidum particle assay，TPPA）并取患者腦脊液檢測患者腦脊液蛋白，腦脊液蛋白>0.45 g/L患者提示血腦屏障受損，TPPA陰性為正常，高水平的PRP提示機體異常。（2）比較兩組治療前后淋巴亞群及自然殺傷細胞（natural killer cell，NK細胞），分別于患者治療前后抽取靜脈血檢測抑制性T淋巴細胞（Suppressor T cells，CD8+）、輔助性T淋巴細胞（Helper T cells，CD4+）、CD4+/CD8+以及NK細胞水平。（3）比較兩組治療前后CXCL13水平及免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）指數，分別于治療前后抽取患者腦脊液及靜脈血使用酶聯免疫吸附法檢測患者腦脊液及血清CXCL13水平、IgG指數（試劑盒均購自上海酶聯生物科技有限公司，產品編號：ml057 504、ml060227）。（4）比較兩組治療前后簡易智力狀態檢查（Mini-mental state examination，MMSE）評分[8]、語言流暢性測驗（Verbal fluence test，VFT）及聽覺詞匯學習測試（Auditory Verbal Learning Test，AVLT）[9]，AVLT檢測時，患者試聽12個詞后立即回憶，連續學習并回憶3次，12個詞語分為3類，1類4個。分析內容包括每次回憶正確數、AVLT短時記憶、AVLT總分、每次回憶錯誤總數，總分24分，分值越低病情越重。MMSE評分包括記憶力、定向力、回憶能力、語言能力及注意力及計算力5項內容，總分30分，分值越低病情越重。VFT檢測涉及語言、記憶、執行等多種認知功能，總分30分，分值越低病情越差。

1.4統計學處理

采用SPSS25.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組治療后RPR滴度、TPPA陽性例數、腦脊液蛋白>0.45 g/L例數較治療前均明顯降低（P<0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后淋巴亞群及NK細胞比較

治療后，兩組CD8+較治療前均明顯降低（P<0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較治療前均明顯升高（P<0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組治療前后CXCL13水平及IgG指數比較

治療后，兩組腦脊液及血清CXCL13較治療前均明顯降低（P<0.05），但兩組間比較，差異無統計學意義（P<0.05）;兩組IgG指數較治療前均明顯升高（P<0.05），但是兩組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

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（收稿日期：2019-11-12）