布地奈德霧化吸入與干擾素聯合對小兒病毒性肺炎血清IL-6的影響研究

邸金紅　黃靜　王秀娟　田靜敏　閆曉華

[摘要] 目的 研究布地奈德霧化吸入與干擾素聯合對小兒病毒性肺炎血清IL-6的影響。方法 方便選取該院自2017年1月—2019年12月兒科住院的病毒性肺炎患兒104例，采用數字表隨機法隨機分成兩組，對照組（n=52）應用常規治療+利巴韋林霧化吸入進行治療，觀察組（n=52）應用常規治療+布地奈德霧化吸入+干擾素進行治療，比較兩組臨床效果。結果 觀察組患兒治療總有效率（94.23%）高于對照組（73.08%），差異有統計學意義（χ2=8.508，P<0.05）。兩組患兒治療前血清IL-6水平比較，差異無統計學意義（t=0.208，P>0.05）。兩組患兒治療7 d后血清IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組用藥不良反應率3.85%，對照組用藥不良反應率1.92%，兩組患兒用藥不良反應率比較，差異無統計學意義（χ2=0.574，P>0.05）。結論 布地奈德霧化吸入與干擾素聯合可降低小兒病毒性肺炎血清IL-6水平，是治療病毒性肺炎的有效藥物。

[關鍵詞] 布地奈德;霧化吸入;干擾素;小兒病毒性肺炎;血清IL-6

[中圖分類號] R725.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）09（b）-0087-03

Study on the Effect of Budesonide Nebulization Combined with Interferon on Serum IL-6 in Children with Viral Pneumonia

DI Jin-hong， HUANG Jing， WANG Xiu-juan， TIAN Jing-min， YAN Xiao-hua

Department of Pediatrics， Baoding Fourth Central Hospital （Tangxian People's Hospital），Baoding， Hebei Province， 072350 China

[Abstract] Objective To study the effect of budesonide nebulized inhalation combined with interferon on serum IL-6 in children with viral pneumonia. Methods A total of 104 children with viral pneumonia who were hospitalized in the hospital from January 2017 to December 2019 were convenient selected and randomly divided into two groups by number table. The control group （n=52） was treated with conventional treatment + ribavirin nebulized inhalation was used for treatment. The observation group （n=52） was treated with conventional treatment + budesonide nebulized inhalation + interferon to compare the clinical effects of the two groups. Results The total effective rate of treatment of children in the observation group （94.23%） was higher than that of the control group （73.08%）， and the difference was statistically significant （χ2=8.508， P<0.05）. There was no statistically significant difference in serum IL-6 levels between the two groups of children before treatment （t=0.208， P>0.05）. Serum IL-6 levels of the two groups of children after 7 d of treatment were lower than before treatment， and the observation group was lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The adverse reaction rate of the observation group was 3.85%， and that of the control group was 1.92%. There was no statistically significant difference in the adverse reaction rate of the two groups of children （χ2=0.574， P>0.05）. Conclusion The combination of budesonide nebulized inhalation and interferon can reduce the level of serum IL-6 in children with viral pneumonia and is an effective drug for the treatment of viral pneumonia.

[Key words] Budesonide; Nebulized inhalation; Interferon; Viral pneumonia in children; Serum IL-6

小兒病毒性肺炎是十分常見的肺部疾病，可由多種致病菌導致，重癥可能導致患兒死亡，臨床對該病的治療十分重視，目前針對病毒性肺炎的治療方法較多，其中不乏有效的治療方法，同時聯合治療是目前提高療效的有效途徑，在常規抗病毒治療的基礎上聯合利巴韋林霧化吸入是常用的治療方法，但無法對所有患兒生效，因此需探討更有效的治療方法。目前，臨床有許多指標可用于治療方案的評估，IL-6即為判斷病毒性肺炎嚴重程度的一種客觀指標，當病毒性肺炎發生時，IL-6可增高，并且病情得到控制，IL-6會逐漸恢復正常水平，因此可利用該特性，判斷治療方法優劣[1]。該研究對該院自2017年1月—2019年12月兒科住院的病毒性肺炎患兒104例進行觀察，旨在探討布地奈德霧化吸入與干擾素聯合對小兒病毒性肺炎血清IL-6的影響，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院兒科住院的病毒性肺炎患兒104例，采用數字表隨機法隨機分成兩組，觀察組52例，其中男28例，女24例;年齡1～6歲，平均年齡（3.1±0.9）歲。對照組52例，其中男30例，女22例;年齡1～6歲，平均年齡（3.0±0.9）歲。患者家長自愿配合該次實驗，簽署知情同意書，經倫理委員會批準，納入標準：①與《諸福棠實用兒科學》中喘憋性肺炎診斷標準相符者;②年齡≤6歲者;③配合治療者。排除標準：①精神障礙者;②6個月內應用過其他免疫調節劑者;③藥物過敏者;④重度營養不良者;⑤重癥肺炎者;⑥伴有原發性肝、血管、造血、腎系統疾病者;⑦6個月內應用過激素者。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 方法

1.2.1? 對照組? 該組應用常規治療+利巴韋林霧化吸入進行治療，常規治療方法：給予患兒吸氧、祛痰、通氣等常規對癥治療。利巴韋林霧化吸入方法：給予患兒0.9%氯化鈉溶液（國藥準字H33020655，規格：250 mL：2.25 g）2 mL，15 mg/kg利巴韋林（國藥準字H20044608;注射劑，規格：2 mL：0.25 g×10支），行霧化吸入治療，1次/d，持續治療7 d。

1.2.2? 觀察組? 該組應用常規治療+布地奈德霧化吸入+干擾素進行治療，常規治療方法如上;布地奈德霧化吸入方法：給予0.5 mg布地奈德（注冊證號 H20140475，規格：2 mL：1 mg×5支），行霧化吸入，2次/d，持續治療7 d。干擾素治療方法：給予患兒1 μg（kg·d）重組人干擾素α1 b（國藥準字S20010007，注射劑，規格：30 μg：1 mL），持續治療7 d。

1.3? 觀察指標

治療效果評定標準：治愈：治療后臨床癥狀及體征均完全消失，X線檢查結果顯示，肺部陰影消失;有效：治療后臨床癥狀及體征有改善，X線檢查結果顯示，肺部陰影明顯縮小;無效：與上述不符;總有效率=（治愈例數+有效例數）/總例數×100.00%。記錄兩組患兒治療前、治療7 d后血清白介素-6（IL-6）水平，并記錄在治療過程中發生的用藥不良反應，包括食欲不振、惡心嘔吐等癥狀。

1.4? 統計方法

數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計學分析處理。計數資料用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗;計量數據用（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 治療效果

觀察組患兒治療總有效率（94.23%）高于對照組（73.08%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 治療前、治療7 d后血清IL-6水平

兩組患兒治療前血清IL-6水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患兒治療7 d后血清IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組用藥不良反應

觀察組食欲不振1例，惡心嘔吐1例，用藥不良反應2例，用藥不良反應率3.85%，對照組食欲不振1例，用藥不良反應1例，用藥不良反應率1.92%，兩組患兒用藥不良反應率比較，差異無統計學意義（χ2=0.574，P>0.05）。

3? 討論

小兒病毒性肺炎是十分常見疾病，由病毒感染導致，該病的治療原則一般為對癥治療，大多數患兒預后較好，但仍然存在部分患兒病情嚴重，病情反復，治療棘手的情況，因此仍然需研究適宜的治療方法[2-5]。

布地奈德是十分適合用于小兒病毒性肺炎治療中的藥物，根據現有臨床研究，對于呼吸道疾病，布地奈德霧化吸入可減輕氣道刺激反應，一定程度上緩解支氣管阻塞，黃舒田[6]在一項報道中觀察了布地奈德的具體作用，其研究將布地奈德與特布他林聯合運用于喘息性支氣管肺炎的治療，用于緩解患者氣道高反應性，起到了顯著的效果，研究中觀察組總有效率達95.00%，較對照組77.50%更高，證實了布地奈德霧化吸入的有效性。并且布地奈德還具有一定的抗炎作用，目前在小兒病毒性肺炎的治療中也應用廣泛，但經過臨床應用，其單獨用于病毒性肺炎的治療效果不佳，仍然需要配合抗病毒藥物使用，從多方面干預患兒病情，發揮協同作用[7-8]。干擾素配合布地奈德霧化吸入是常用于肺炎治療的聯合用藥方案，干擾素α1b是利用基因重組技術生產的高純度干擾素，具有免疫調節功能，有廣泛抗病毒作用，在小兒病毒性肺炎中也可應用，配合布地奈德在緩解患兒臨床癥狀的同時治愈病毒感染，效果顯著。該研究以患兒血清IL-6作為觀察指標，血清IL-6過量表達往往和炎性反應有關，病毒性肺炎患兒多數存在血清IL-6增高，其可作為肺炎發生的生物學標記物，并且病情好轉時，其水平會明顯下降，因此也可作為治療方案的評價指標[9-12]。該研究結果中顯示，觀察組治療后IL-6低于對照組，說明了布地奈德霧化吸入和干擾素治療效果顯著，該研究對整體臨床效果以及患兒體征的觀察中也顯示，觀察組患兒治療總有效率（94.23%）高于對照組（73.08%），肯定了聯合治療方案的有效性。對小兒用藥應特別注意安全，該研究并未觀察到聯合用藥會發生額外的不良反應，可認為布地奈德霧化吸入聯合干擾素用于病毒性肺炎的治療安全性較高。

綜上所述，病毒性肺炎是小兒常見疾病，在患病時，患兒IL-6會普遍增高，采用布地奈德霧化吸入聯合干擾素可降低患兒IL-6水平，證實了布地奈德霧化吸入聯合干擾素是一種行之有效的治療方案。

[參考文獻]

[1]? 王維，羅永姣.乙酰半胱氨酸聯合布地奈德霧化吸入治療兒童肺炎療效觀察[J].海南醫學，2019，30（24）：3213-3216.

[2]? Szeitz A，Manji J，Riggs KW， et al.Validated assay for the simultaneous determination of cortisol and budesonide in human plasma using ultra high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry[J].Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis： An International Journal on All Drug-Related Topics in Pharmaceutical， Biomedical and Clinical Analysis，2014，90：198-206.

[3]? 梁志順，王詠超.布地奈德霧化吸入聯合阿奇霉素序貫療法治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（36）：55-56.

[4]? 余楚烈，黃紅宇，周瓊.氨溴索聯合布地奈德治療小兒肺炎療效分析[J].中國婦幼健康研究，2019，30（10）：1281-1284.

[5]? 許兆松，林小飛.止咳平喘糖漿聯合布地奈德治療小兒支氣管肺炎的臨床研究[J].現代藥物與臨床，2019，34（11）：3296-3300.

[6]? 黃舒田.布地奈德聯合特布他林霧化治療喘息性支氣管肺炎的臨床效果[J].河南醫學研究，2019，28（20）：3743-3744.

[7]? 王國松，張艷.甲強龍聯合布地奈德霧化吸入對肺炎支原體肺炎患兒炎癥反應及免疫功能的影響[J].中國處方藥，2019，17（10）：85-86.

[8]? Yasui H，Inui N，Furuhashi K， et? al.Multidetector-row? computed? tomography? assessment? of? adding? budesonide/formoterol? to? tiotropium? in? patients? with? chronic? obstructive? pulmonary? disease[J].Pulmonary? pharmacology? &? therapeutics，2013，26（3）：336-341.

[9]? 林建飛，文尚梅，劉志偉.阿奇霉素聯合布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎82例療效觀察[J].特別健康，2019 （17）：156-157.

[10]? Miehlke S，Hansen JB，Madisch A， et? al.Risk? factors? for? symptom? relapse? in? collagenous? colitis? after? withdrawal? of? short-term? budesonide? therapy[J].Inflammatory? bowel? diseases，2013，19（13）：2763-2767.

[11]? Larsson K， Janson C， Lisspers K，et? al.Combination? of? bud esonide/formoterol? more? effective? than? fluticasonelmeterol? in? preventing? exacerbations? in? chronic? obstructive? pulmonary? disease：? The? PATHOS? study[J].Journal? of? Internal? Medicine，2013，273（6）：584-594.

[12]? 石玉霞.氨溴索聯合布地奈德霧化吸入治療新生兒肺炎的臨床效果觀察[J].母嬰世界，2019（20）：95.

（收稿日期：2020-06-18）

[作者簡介] 邸金紅（1972-），男，本科，副主任醫師，主要從事兒內科學研究工作。