糖尿病腎病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體的分析

黃思曉 魏正浩 林暖

[摘要] 目的 分析糖尿病腎病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體特點，評估上述指標與腎功能損傷的關聯。方法 選取該院2017年1月—2019年1月收治的120例糖尿病患者，按照病情差異分為觀察組和對照組，觀察組見糖尿病腎病（n=60），對照組無糖尿病腎病（n=60）。另選取同期于該院接受健康體檢的60名健康成年人，設為平行組。對比3組血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率。結果 觀察組患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率高于對照組、高于平行組（P<0.05）;對照組患者血清抗AT1受體自身抗體陽性率高于平行組，α1、β1和M2受體自身抗體陽性率低于平行組（P<0.05）。結論 糖尿病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率異常，患者合并糖尿病腎病，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率更高。

[關鍵詞] 糖尿病腎病;血清AT1抗體;受體自身抗體;血清α1抗體

[中圖分類號] R59 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）09（a）-0172-03

[Abstract] Objective To analyze the characteristics of serum anti-AT1， α1， β1， and M2 receptor autoantibodies in patients with diabetic nephropathy， and to assess the relationship between the above indicators and renal function damage. Methods A total of 120 diabetic patients admitted to the hospital from January 2017 to January 2019 were selected and divided into observation group and control group according to the differences in their condition. The observation group had diabetic nephropathy （n=60）， and the control group had no diabetic nephropathy （n=60）. In addition， 60 healthy adults who received physical examination in the hospital during the same period were selected as a parallel group. Compare the positive rates of autoantibodies against AT1， α1， β1 and M2 receptors in the three groups. Results The positive rate of serum anti-AT1， α1， β1 and M2 receptor autoantibodies in the observation group was higher than that of the control group and the parallel group （P<0.05）; the positive rate of serum anti-AT1 receptor autoantibodies in the control group was higher than that In the parallel group， the positive rate of α1， β1 and M2 receptor autoantibodies was lower than that in the parallel group（P<0.05）. Conclusion The positive rate of serum anti-AT1， α1， β1 and M2 receptor autoantibodies in diabetic patients is abnormal， and the positive rate of serum anti-AT1， α1， β1 and M2 receptor autoantibodies was higher in patients with diabetic nephropathy.

[Key words] Diabetic nephropathy; Serum AT1 antibody; Receptor autoantibody; Serum α1 antibody

糖尿病腎病是糖尿病中晚期階段的多見并發癥，患者機體血糖水平、血糖自控能力的異常，可導致一系列以代謝障礙為核心表現的臨床綜合征，并累及腎臟，導致腎臟病變。這一病理變化的機制尚未完全闡明，一般認為是多種因素共同作用的結果，包括血流動力學異常、高血壓、代謝異常等。糖尿病腎病增加了糖尿病的治療難度，患者預后難以保證，致殘、致死率明顯提升，這對疾病的診療工作提出了較高要求。此前學者研究發現，糖尿病患者、糖尿病腎病患者血清抗體多見異常，包括血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體等，這為糖尿病腎病的預防和診療提供了新的思路，也可作為疾病預后的分析參考[1]。為了解上述指標的變化特點，該院選取2017年1月—2019年1月收治的120例糖尿病患者和60名健康成年人進行研究，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

以該院收治的120例糖尿病患者為對象，按照病情差異分為觀察組和對照組，觀察組見糖尿病腎病（n=60），對照組無糖尿病腎病（n=60）。另以同期于該院接受健康體檢的60名健康成年人為平行組。

觀察組：男33例，女27例;年齡52～75歲，平均（62.9±5.4）歲。對照組：男32例，女28例;年齡51～74歲，平均（62.7±5.5）歲。平行組：男31名，女29名;年齡53～76歲，平均（62.8±5.4）歲。3組一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。研究經倫理委員會批準。

納入標準：觀察組、對照組患者分別符合《中國內科疾病診療指南》（2017）中糖尿病腎病、糖尿病的診斷標準;平行組人員為健康成年人;所有人員知情同意，簽署知情同意書。排除標準：糖尿病終末階段人員;合并免疫系統疾病;近期服用抗生素。

1.2 ?方法

3組均接受血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體檢查。借助酶聯免疫吸附測定法進行工作。獲取患者空腹狀態下的血液5.0 mL，放置于無菌設備中保存，并在室溫環境下存放30 min。之后以2 900 r/min轉速進行5 min離心處理，提取上層血清用于分析。所選固相載體為40孔聚苯乙烯凹孔板，以化學純洗滌物去除固相載體雜質和未結合的抗體。之后加入血清以及檢測物，使其自然反應，二次進行洗滌，去除未反應的各類物質。加入酶標抗體，使其與免疫反應下的復合物進行結合，洗脫未結合的酶標抗體，最后加入底物，觀察原色變化，進行陽性率的分析。

1.3 ?觀察指標

對比3組人員血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率。以《中國內科疾病診療指南》（2017）為金標準進行檢驗。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?檢驗結果

觀察組患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率高于對照組（χ2=16.227、14.093、17.286、16.917，P<0.05）、高于平行組（χ2=18.194、15.433、17.852、17.852，P<0.05）。對照組患者血清抗AT1受體自身抗體陽性率高于平行組（χ2=5.117，P<0.05），α1、β1和M2受體自身抗體陽性率低于平行組，差異有統計學意義（χ2=4.156、2.828、3.227，P<0.05）。見表1。

3 ?討論

3.1 ?糖尿病以及糖尿病腎病

糖尿病屬常見慢性疾病之一，臨床可見血液中葡萄糖水平異常升高、快速降低等癥狀，提示患者機體對血糖的控制、利用和代謝能力較差。糖尿病的病因復雜，可累及多處器官、組織，造成嚴重并發癥，腎臟損傷為糖尿病主要并發癥之一，對患者機體代謝、日常生活影響較大，未能得到控制，也存在致死可能。

從病因上看，相關學者[2]普遍認為糖尿病腎病受到多個因素影響，包括血流動力異常、代謝異常、高血壓、代謝異常以及遺傳性因素等。糖尿病患者血糖水平偏高，血管可見進行性病理變化，表現為腎小球高灌注和高濾過，造成血管腔狹窄、腎間質硬化等問題，引發腎臟損傷。代謝異常包括高血糖代謝異常和血管內活性物質代謝異常，高血糖所致代謝異常牽涉到腎臟內部葡萄糖運用，可導致糖基化終末代謝產物增加。且腎臟多元醇通路得到激活、已糖胺通路代謝情況出現惡化，可導致腎小球高濾過，引發基底膜異常增生，外基質蓄積于細胞各處，影響細胞內外物質交換，導致細胞死亡，誘發腎臟疾病。血管活性組織影響血管功能、自修復、代償能力，糖尿病影響下，患者血管內壁附著各類物質，影響血管內皮素、生長因子的正常遷移和分裂，可導致血管功能惡化，影響腎臟血運，導致一些慢性病變。高血壓的影響體現在腎臟血循環方面，一方面可影響腎小球工作，增加灌注量和濾過率，另一方面高血壓本身損傷腎臟血管，可造成血管腔狹窄等問題，對腎臟發病具有負面推動作用。遺傳因素的影響機制并不明確，分析認為與基因存在關聯。

3.2 ?糖尿病腎病患者血清抗體波動

糖尿病腎病對患者健康情況、日常生活的影響明顯，終末期患者需要長期接受透析等替代治療，維持血液功能、保證生命安全，這要求加強對該疾病的綜合研究。此前學者[3]分析發現，血清內自身抗體水平與糖尿病腎病存在關聯，罹患糖尿病的患者，血清G蛋白偶聯受體功能受到影響，但在患者發病早期，相關變化并不明顯，僅表現為部分受體自身抗體陽性率的升高、下降，包括血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體等。該院研究結果與此相似，對照組糖尿病（未合并糖尿病腎病）患者的血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率與平行組相比均有異常，但低于觀察組（P<0.05）。隨糖尿病惡化，患者腎臟受累發病，此時其血清G蛋白偶聯受體功能也出現惡化，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率明顯升高。較健康人員高約10%～40%[4]，較未合并腎臟損傷的患者，高約5%～45%[5]。該院研究中，觀察組糖尿病腎病患者的血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率分別為41.67%、26.67%、51.67%、51.67%，明顯高于健康成年人和對照組糖尿病患者。

從抗體產生機制上看，血清G蛋白偶聯受體可受到多重因素影響，在血糖值出現變化后，相關受體通過融合、轉移等方式，使患者機體免疫應答機制啟動，病情進展導致的反復刺激，意味著各類免疫反應也在持續發生[6]。當患者出現腎臟損傷情況后，內皮細胞、腎小球功能出現異常，免疫系統進一步受到影響，可表現為抗體水平的波動，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體均出現不同程度的增加[7]。如組織細胞鈣通道打開，可導致腎間質、血管出現硬化、鈣化情況，此時各類抗體水平均可出現增加。具體而言，血清抗M2受體自身抗體與血液循環工作異常相關，當患者腎臟小循環、機體大循環見異常時，該受體自身抗體陽性率可升高[7]。患者血壓出現升高，對腎臟功能影響帶有多樣性，可見抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率普遍升高[8]。患者自身血糖控制能力下降，尿蛋白總量升高，提升腎臟損傷情況惡化，也可見上述4類受體自身抗體陽性率升高情況。總體來看，糖尿病刺激患者機體免疫系統，導致免疫應答啟動，是各類受體自身抗體陽性率升高的直接原因，其升高情況則受到腎臟損傷情況影響。上述指標的單一異常，不能直接作為腎臟損傷的評估標準，但如果各指標均見陽性率升高的提升，應就可能存在的腎損傷進行深入檢查，為后續療護工作提供支持。

綜上所述，糖尿病患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率見異常，患者合并糖尿病腎病，血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性率更高。這表明，糖尿病可影響患者血清抗AT1、α1、β1和M2受體自身抗體陽性表達，上述指標嚴重異常時，提示患者可能受到腎損傷影響。

[參考文獻]

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[2] ?楊宏秀，張會芬，劉麗，等.糖尿病腎病患者自身抗體檢測的意義[J].中國現代醫學雜志，2019，29（5）：108-111.

[3] ?郭乃鳳，陳曉嵐，曹英杰，等.AT1受體自身抗體調控腎組織內質網應激在糖尿病腎病發病中的機制研究[J].重慶醫學，2019，48（3）：374-376，381.

[4] ?楊宏秀，劉麗，張會芬，等.血清抗中性粒細胞胞漿抗體及相關炎性因子檢測對糖尿病腎病的診斷價值[J].現代檢驗醫學雜志，2018，33（5）：95-97，101.

[5] ?劉麗，張會芬，楊宏秀，等.糖尿病腎病患者自身抗體指標、微炎癥指標與腎功能的關系[J].廣東醫學，2018，39（15）：2332-2335.

[6] ?劉意，趙林雙.白細胞介素22抗體抑制Snail1高表達對糖尿病腎病的影響[J].中國病理生理雜志，2018，34（5）：939-944.

[7] ?張會芬，劉麗，楊宏秀，等.糖尿病腎病患者血清抗腎小球基底膜抗體、抗心磷脂抗體及相關炎性指標的水平及意義[J].臨床檢驗雜志，2018，36（4）：274-276.

[8] ?許婧，韓潔，畢長華，等.2型糖尿病早期腎病患者尿白蛋白/肌酐比值與甲狀腺自身抗體及功能的相關性研究[J].現代中西醫結合雜志，2017，26（25）：2805-2807.

（收稿日期：2020-06-12）