利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療肥胖2型糖尿病的效果及對胰島β細胞功能的影響

王婧

[摘要] 目的 探討利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療肥胖2型糖尿病的效果及對胰島β細胞功能的影響。方法 選擇2017年8月—2018年8月該院收治的104例肥胖2型糖尿病患者作為研究對象，以隨機數表法將其隨機分為對照組與研究組，各52例。對照組口服鹽酸二甲雙胍片治療，在此基礎上研究組應用利拉魯肽治療。對比兩組治療前與治療3個月時血糖指標[空腹血糖（FBG）與餐后2 h血糖（2 hPG）]、體質指數（BMI）、胰島β細胞功能[胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島素分泌指數（HOMA-β）]的變化，并記錄藥物不良反應。結果 治療后研究組HbA1c、FBG、2 hPG、BMI、HOMA-IR均低于對照組，HOMA-β水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論 利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療肥胖2型糖尿病療效確切，可以有效改善胰島β細胞功能。

[關鍵詞] 利拉魯肽;二甲雙胍;肥胖;2型糖尿病;胰島β細胞功能

[中圖分類號] R587 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1672-4062（2020）09（a）-0069-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of liraglutide and metformin in the treatment of obese type 2 diabetes and its effect on the function of pancreatic β-cells. Methods A total of 104 obese type 2 diabetic patients admitted to the hospital from August 2017 to August 2018 were selected as the research objects， and they were randomly divided into the control group and the study group with 52 cases each by the random number table method. The control group was treated with metformin hydrochloride tablets orally， and on this basis， the study group was treated with liraglutide. The blood glucose index [fasting blood glucose（FBG） and 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）]， body mass index （BMI）， pancreatic β-cell function [insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin resistance index （HOMA-IR）]， changes in insulin secretion index （HOMA-β）] were compared between the two groups before and after 3 months of treatment， and record adverse drug reactions. Results After treatment， the HbA1c， FBG， 2 hPG， BMI， HOMA-IR in the study group were lower than those in the control group， HOMA-β levels was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of liraglutide and metformin in the treatment of obesity type 2 diabetes has a definite effect. It can effectively improve the function of pancreatic islet β cells.

[Key words] Liraglutide; Metformin; Obesity; Type 2 diabetes; Pancreatic β-cell function

近年來，隨著我國生活水平的提高與老年化問題的加劇，2型糖尿病的發病率也不斷攀升[1]。有研究發現[2]，2型糖尿病患者所存在的胰島素分泌不足或胰島素抵抗問題，能夠影響脂肪、葡萄糖與蛋白質代謝。肥胖2型糖尿病患者往往存在嚴重的胰島素抵抗，常規降糖治療難以達到理想的血糖控制效果，所以降糖的同時應通過減輕體重輔以治療。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物，其通過抑制肝糖原異生，提高肌肉組織對于糖分的吸收能力而達到穩定的降糖效果。利拉魯肽則屬于胰高血糖素樣肽1類似物，可以有效抑制高血糖素分泌，促進胰島功能修復，并具有顯著的抗體質量增加與抗低血糖功效。于2017年8月—2018年8月該院對52例肥胖2型糖尿病患者應用了利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療，現報道如下。

1 ?資料與方法

1.1 ?一般資料

選擇該院收治的104例肥胖2型糖尿病患者作為研究對象。納入標準：根據世界衛生組織（WHO）對于2型糖尿病診斷標準確診;體質指數（BMI）≥28 kg/m2;6個月內未使用過減肥藥物;所有患者均對研究內容與方法知情，已簽署“知情同意書”。排除標準：嚴重心腦血管疾病;惡性腫瘤;高滲綜合征;肝腎功能障礙;嚴重糖尿病并發癥;急慢性胰腺炎;其他代謝性疾病;對研究中涉及到的藥物有過敏史;哺乳期與妊娠期女性;有精神疾病史。以隨機數表法將104例患者隨機分為兩組，其中對照組與研究組各52例。對照組：男性30例，女性22例;年齡40～77歲，平均年齡（62.5±12.5）歲;病程1～12年，平均病程（5.3±2.3）年。研究組：男性29例，女性23例;年齡40～76歲，平均年齡（62.3±12.4）歲;病程1～12年，平均病程（5.4±2.2）年。上述一般情況對比中，研究組與對照組間差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?方法

兩組患者均控制飲食、適當運動，并進行糖尿病健康教育。對照組口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H44020775）治療，3次/d，0.5 g/次。在此基礎上，研究組皮下注射利拉魯肽注射液（國藥準字J20110026）治療，初始用量為0.6 mg/次，1次/d，治療期間根據患者血糖指標隨時調整使用劑量。兩組均持續治療3個月。

1.3 ?觀察指標

（1）對比兩組患者治療前與治療3個月后以下指標的變化。①血糖指標：采用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FBG）與餐后2 h血糖（2 hPG）指標，以酶聯免疫法檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）指標。②檢測身高體重比計算BMI。③胰島β細胞功能：通過穩態模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）和胰島素分泌指數（HOMA-β）。HOMA-IR=空腹胰島素×FBG/22.5。HOMA-β=空腹胰島素/（FBG-3.5）×20。（2）記錄兩組治療期間消化系統、肝腎功能、低血糖等不良反應的發生情況。

1.4 ?統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理該次研究中的數據，計量資料以（x±s）表示，進行t檢驗;計數資料以頻數和百分比（%）表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 ?結果

2.1 ?兩組治療前后血糖指標對比

治療前兩組HbA1c、FBG、2 hPG水平對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組HbA1c、FBG、2 hPG水平低于對照組，對比結果差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 ?兩組治療前后BMI對比

治療后研究組BMI水平低于對照組，對比結果差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 ?兩組治療前后胰島β細胞功能的變化

治療前兩組HOMA-IR與HOMA-β水平對比差異無統計學意義（P>0.05）;治療后研究組HOMA-IR與HOMA-β水平優于對照組，對比結果差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 ?兩組治療期間的不良反應對比

對照組出現惡心嘔吐1例、低血糖1例，研究組出現低血糖1例、收縮壓降低1例。兩組不良反應發生率均為3.85%，結果對比差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 ?討論

2型糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，主要與年齡、肥胖、長期高熱量飲食、遺傳有關，隨著病情的進展可進一步誘發心腦血管、神經系統等疾病，嚴重影響了患者的健康[3]。有研究認為[4]，糖尿病患者葡萄糖攝取能力可見明顯降低，雖然組織內糖濃度較高，但動靜脈內的葡萄糖水平相對較低，組織細胞仍處于饑餓狀態中，繼而刺激攝食中樞，造成多食情況。一些研究發現[5]，肥胖2型糖尿病患者的降糖效果與穩定性不夠理想，如何通過有效的藥物改善此類患者的血糖水平已成為臨床學者研究的重點。

二甲雙胍是治療2型糖尿病的經典藥物，該藥可以減少肝糖原異生，增強肌肉組織對于糖分的吸收能力，降糖效果穩定，十分適用于肥胖2型糖尿病患者。然而，單純二甲雙胍對于肥胖2型糖尿病的整體治療效果仍有一定的欠缺[6]。研究發現[7]，胰島β細胞功能的逐漸減退是肥胖2型糖尿病患者血糖無法控制與持續進展的重要原因，所以改善胰島β細胞是治療此病的關鍵。腸促胰島素屬于人類攝食后所形成的腸道激素，其中胰高血糖素樣肽1能夠促使胰島β細胞分化與胰島新生，減少胰島β細胞凋亡，具有顯著的胰島β細胞保護作用。利拉魯肽是一種新型的胰高血糖樣肽1受體激動劑，注射后可以與腸道內的天然胰高血糖樣肽1結合，并對二肽基肽酶4的降解作用進行抑制，繼而避免天然胰高血糖樣肽1水解[8]。該文研究結果顯示，治療后研究組HbA1c、FBG、2 hPG、BMI、HOMA-IR與HOMA-β水平均優于對照組（P<0.01）。結果可見，在常規二甲雙胍的基礎上應用利拉魯肽可以有效對抗多種因素所致的胰島β細胞損傷，促進胰島功能修復，控制胰高血糖素分泌量，繼而穩定降低血糖與體質量。從安全性來看，兩組不良反應發生率對比差異無統計學意義（P>0.05）。此結果進一步說明兩種藥物聯合應用安全性較佳，保證了患者對藥物的耐受度。

綜上所述，利拉魯肽與二甲雙胍聯合治療肥胖2型糖尿病療效確切，可以有效改善胰島β細胞功能。

[參考文獻]

[1] ?王俊，孫守萍.利拉魯肽聯合二甲雙胍對肥胖型2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].實用糖尿病雜志，2019， 15（5）：56-57.

[2] ?洪玉清，陳玉婷.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效分析[J].糖尿病新世界，2019，22（18）：61-62.

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[6] ?王秋鋒，金春華.初診斷2型糖尿病患者短期胰島素泵強化治療后不同治療方案對胰島功能的影響[J].中國慢性病預防與控制，2019，27（5）：377-380.

[7] ?傅艷芬，張淑麗，譚立明.津力達顆粒聯合利拉魯肽及二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察[J].中國藥業，2019，28（8）：53-55.

[8] ?王雅清.利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效和安全性評估分析[J].河北醫藥，2019，41（3）：392-395.

（收稿日期：2020-06-02）