2型糖尿病合并高尿酸血癥青年患者代謝相關(guān)因素分析*

黃花，徐冬冬，任建宇

（1.南充市第二人民醫(yī)院 老年疾病科，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學(xué)院 法醫(yī)學(xué)系，四川 南充 637000）

糖尿病是以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的臨床綜合征，一般認(rèn)為由遺傳和環(huán)境因素共同引起[1]。高尿酸血癥是嘌呤代謝障礙性疾病。2 型糖尿病（diabetes mellitus, type 2, T2DM）老年患者易發(fā)高尿酸血癥、高血壓、脂代謝異常等多種代謝性疾病。隨著人們生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病年齡趨于年輕化[2]。因此分析糖尿病青年患者群體代謝性疾病的發(fā)病情況十分必要。本研究通過分析319 例T2DM 青年患者的一般資料和臨床數(shù)據(jù)，探討T2DM 合并高尿酸血癥青年患者的代謝相關(guān)因素，為臨床防治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2017年6月在南充市第二人民醫(yī)院就診的20 ～45 歲T2DM 青年患者319 例。將患者按診斷高尿酸血癥標(biāo)準(zhǔn)分為高尿酸血癥組（156 例）和血尿酸正常組（163例）。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，研究對象均自愿參與且簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高尿酸血癥診斷符合中華內(nèi)分泌協(xié)會2013年高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識[3]：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日2 次空腹血尿酸水平男性＞420 μmol/L，女性＞360 μmol/L；糖尿病診斷符合中國2 型糖尿病防治指南（2013年版）規(guī)定[4]；高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南》（2010年版）規(guī)定的高血壓定義標(biāo)準(zhǔn)[5]；超重和肥胖診斷參考《中國成年人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：體重指數(shù)（BMI）＞28 kg/m2為肥胖，＞24 ～28 kg/m2為超重；代謝綜合征診斷符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會建議的代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：①超重或肥胖：BMI ≥25 kg/m2；②高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L或葡萄糖負(fù)荷后2 h 血糖≥7.8 mmol/L 和/或已確診為糖尿病并治療者；③高血壓：血壓≥140/90 mmHg和/或已確認(rèn)為高血壓并治療者；④血脂紊亂：空腹甘油三酯（TG）≥1.7 mmol/L；⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）＜1.04 mmol/L，以上具備3 項(xiàng)或更多項(xiàng)即可診斷。睡眠質(zhì)量判斷根據(jù)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI），PSQI ≥8 分為睡眠質(zhì)量差。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

準(zhǔn)備懷孕、孕期或哺乳期婦女；合并糖尿病急性并發(fā)癥、急性感染、自身免疫性疾病及其他危重疾病，如冠心病、白血病、惡性腫瘤、惡性貧血；傳染性疾病患者；參加其他臨床試驗(yàn)的患者等。

1.4 方法

記錄患者年齡、性別、吸煙、飲酒和睡眠質(zhì)量情況，分別測量身高、體重、腹圍、臀圍，計算BMI、腰臀比（WHR）。所有患者晚餐后禁食＞12 h，次日抽血、留尿，分別測定血尿酸（UA）、總膽固醇（TC）、TG、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C、糖化血紅蛋白（GHb）、空腹血糖（FBG）及空腹胰島素水平（FINS），計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，采用Spearman 法進(jìn)行相關(guān)分析；計數(shù)資料用（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；危險因素采用Logistic 多元逐步回歸分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及臨床指標(biāo)比較

兩組性別構(gòu)成比、年齡、WHR、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、吸煙率及飲酒率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；高尿酸血癥組的BMI、收縮壓、舒張壓、脈壓、UA、TG、GHb、FINS、HOMA-IR 及Scr均高于血尿酸正常組（P＜0.05）；高尿酸血癥組的代謝相關(guān)疾病患病率（高血壓、代謝綜合征和超重或肥胖）高于血尿酸正常組（P＜0.05），特別是代謝綜合征的患病率高達(dá)75.3%；高尿酸血癥組的睡眠質(zhì)量差患者構(gòu)成比為51.9%，高于血尿酸正常組的36.8%（P＜0.05）。見表1。

2.2 UA 與TG、Scr、LDL-C 及HDL-C 的相關(guān)性

UA 與TG、Scr 呈正相關(guān)（P＜0.05），UA 與LDL-C、HDL-C 無相關(guān)性（P＞0.05）。見表2。

2.3 T2DM 合并高尿酸血癥青年患者的危險因素

以是否高血尿酸為因變量，以高血壓、代謝綜合征、超重或肥胖、吸煙、飲酒和睡眠質(zhì)量差為自變量進(jìn)行Logistic 多元逐步回歸分析（α入=0.05，α出=0.10），結(jié)果：高血壓[=2.584（95% CI：1.233，5.414）]、代謝綜合征[=6.751（95% CI：3.514，12.968）]和睡眠質(zhì)量差[=2.229（95% CI：1.290，3.851）]為T2DM 并發(fā)高尿酸血癥青年患者的危險因素。見表3。

表1 兩組患者一般資料比較

表2 UA 與TG、Scr、LDL-C 及HDL-C 的相關(guān)性

表3 T2DM 合并高尿酸血癥青年患者危險因素Logistic 回歸分析參數(shù)

3 討論

文獻(xiàn)表明高血壓、代謝綜合征、糖尿病、腎臟病變等疾病均可引起血尿酸水平升高[8-9]。本研究中高尿酸血癥組高血壓患病率高達(dá)64.3%，遠(yuǎn)高于文獻(xiàn)報道的38%[10]，可能因?yàn)楦吣蛩嵫Y能進(jìn)一步提高高血壓的發(fā)病率。研究發(fā)現(xiàn)[11]，青少年原發(fā)性高血壓患者尿血管緊張素原升高，并且與血清尿酸水平呈正相關(guān)。而腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在腎性高血壓及其他在高血壓的形成過程中所起的作用已得到公認(rèn)。研究發(fā)現(xiàn)[12]，尿酸可抑制內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合成酶（eNOS）活性，使一氧化氮合成減少，使其對維持血管張力恒定、調(diào)節(jié)血壓的穩(wěn)定性作用減弱，引起血壓升高。大鼠體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)[13]均證實(shí)尿酸水平升高會增加胰島素抵抗，進(jìn)一步引起一氧化碳生成減少和血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致高血壓的發(fā)生。李雨璘等[14]研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥是腎臟病發(fā)生和已患腎臟病患者預(yù)后不良的危險因素，因此，高尿酸血癥將進(jìn)一步加重腎功能損害，與高血壓的發(fā)生相關(guān)。T2DM 患者并發(fā)高尿酸血癥和高血壓，三者疊加的致病作用將進(jìn)一步加重病情，這與本研究中高尿酸血癥組收縮壓、舒張壓、脈壓、FINS、HOMAIR、GHb 指標(biāo)均高于血尿酸正常組的結(jié)果相符合。

Scr 是磷酸肌酸在人體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，主要由腎小球?yàn)V過排出體外，而尿酸水平升高引起的腎損害將影響Scr 的排泄。本研究顯示高尿酸血癥組Scr 水平高于血尿酸正常組，與李梓瑞等[15]提出的Scr 與血尿酸水平呈正相關(guān)相符合。本研究結(jié)果還顯示，血尿酸水平與血脂異常有一定的關(guān)系，高尿酸血癥組TG 高于血尿酸正常組，這與潘英姿等[16]提出高尿酸水平與TG 呈正相關(guān)，與HDL-C 呈負(fù)相關(guān)，與TC 和LDL-C無相關(guān)性的結(jié)果基本一致，分析其原因可能與本次樣本量不大有關(guān)，血尿酸水平與HDL-C 的相關(guān)性沒有完全顯現(xiàn)。

本研究同時顯示高尿酸血癥組的代謝綜合征、超重或肥胖的發(fā)生率高于血尿酸正常組，Logistic 多元逐步回歸分析表明高血壓和代謝綜合征是T2DM 合并高尿酸血癥青年患者的危險因素，與以往研究相一致[17-18]。通過對青少年高血壓患者為期一年的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)[19]，高尿酸血癥能夠加重肥胖，是代謝綜合征的危險因子。研究認(rèn)為[20]，高尿酸血癥可引起血清瘦素水平降低，從而抑制內(nèi)臟脂肪的分解和增加TG在非脂肪細(xì)胞的堆積，促進(jìn)肥胖癥的發(fā)生和發(fā)展。研究發(fā)現(xiàn)[21]，長睡眠時間為高尿酸血癥的保護(hù)因素，這與本研究睡眠質(zhì)量差為高尿酸血癥的危險因素結(jié)果吻合。文獻(xiàn)表明[22]，呼吸暫停可導(dǎo)致氧化物質(zhì)生成增加從而造成血管內(nèi)皮損傷，引起尿酸水平升高，但睡眠質(zhì)量好、持續(xù)時間長抑制尿酸升高的內(nèi)在機(jī)制尚不明確；與文獻(xiàn)不一致的是吸煙、飲酒未能進(jìn)入回歸模型，分析其原因可能與青年吸煙與飲酒史不長有關(guān)，其與高尿酸血癥的因果關(guān)系尚不明確。

目前，高血壓、糖尿病和高尿酸血癥的防治重心在中老年群體，而青年群體中不良生活方式（睡眠質(zhì)量差）出現(xiàn)率較高且其危害性未引起足夠重視，希望通過本研究引起青年群體的關(guān)注。本研究也存在一定局限性。首先本研究樣本來自連續(xù)入組的門診糖尿病患者，并非隨機(jī)抽樣調(diào)查，樣本缺乏一定的代表性。其次本研究未對年齡進(jìn)行進(jìn)一步劃分，可能存在尚未校正的混雜因素。

綜上所述，T2DM 合并高尿酸血癥青年患者與高血壓、代謝綜合征、睡眠質(zhì)量差等因素有關(guān)，因此需對癥予以相關(guān)的干預(yù)措施。